Dexlansoprazole in the treatment of gastroesophageal reflux disease
現在、デクスランソプラゾールの基本適応はあらゆる形態の胃食道逆流症であり、その治療法も様々です。すなわち、日中または夜間に症状が現れ、睡眠障害を引き起こす非びらん性逆流症（NERD）、およびあらゆる重症度のびらん性食道炎である。 重度のびらん性食道炎（Los Angeles分類によるグレードCおよびDで、上皮びらんが食道周囲のかなりの部分または全体に及ぶもの）では、特に胃酸の分泌を抑える集中治療が必要である。 このような重度の病変を治癒させるためには、維持療法において一定の治療量を用いて酸性胃液の分泌を強力に抑制する必要がある。 また、患者の35.4％、医師の34.8％が従来のPPIによる治療結果に十分満足していないとの調査結果もある 。 分泌低下治療に対する抵抗性は、様々な要因から生じる可能性がある。 その中には、医師に関連するもの（誤った診断、不適切な薬剤投与、不十分な治療期間）、患者に関連するもの（コンプライアンスの欠如、薬剤代謝を決定する遺伝子型の違い）、さらに薬剤に関連するもの（胃のpHを4以上に維持する期間）がある。 GERDの治療においてPPIが有効でない原因のひとつに、非酸性逆流や睡眠障害を伴う夜間の胃酸破裂がある。 また、機能性胸やけ、好酸球性食道炎、早期アカラシア、自己免疫疾患、精神疾患の併発などではなく、GERDと診断されてしまうという不適切な診断も問題である。 したがって、診断の確認とは別に、治療成績を向上させるために、治療の延長、用量の増加、阻害剤の代替など、他の選択肢も検討する必要がある。 その中で最も新しいのがdexlansoprazoleである。 デクスランソプラゾール60mgとエソメプラゾール40mgの単回投与が24時間の平均胃内pH値およびpH＜3577＞4となった時間の割合に及ぼす影響について、健康なボランティアを対象に行った比較試験の結果、以下の統計的有意差が確認された。 それぞれ、4.3 vs 3.7 (p = 0.003) と 58% vs 48% (p < 0.001) 。
これまで使用されてきた異なるPPIの胃での塩酸生成に対する効果を健康なボランティアの生理的条件下で比較した研究に対して、GERD患者の治療に対する臨床効果については大きな違いはありませんでしたが、デクスランソプラゾールの非常に好ましい結果が、十分にデザインされた臨床試験によって近年公表されています。
臨床試験では、睡眠障害を含む日中および夜間症状の軽減、びらん性食道炎における粘膜損傷の治癒、びらん性病変の治癒効果の維持に関する側面から、GERDにおけるデクスランソプラゾールの有効性が評価されました。 非びらん性食道炎患者を対象とした臨床試験では、4週間以内に胸焼けが消失した患者は、Dexlansoprazole MR 60 mg投与群では50％、30 mg投与群では55％、プラセボ群では19％であった。 異性体のプロトンポンプ阻害剤であるデクスランソプラゾール60とエソメプラゾール40のGERD患者の症状緩和とびらん治癒を評価した無作為化試験の間接比較では、2つのPPIは治癒において同様の効果を示し、NERD患者の症状緩和にはデクスランソプラゾールの方がより効果的であることが示されています . デクスランソプラゾールは、そのユニークな薬力学的特性により、夜間の胸焼けやGERDによる睡眠障害に悩む患者さんにかなりの緩和をもたらすことが予想されます。 非びらん性GERDと診断された947名の患者を、本剤30mg、60mgまたはプラセボ投与群に分け、4週間投与したところ、患者の評価に基づいて、デクスランソプラゾール30mgは、24時間胸やけのない日数の割合（それぞれ54.9%、80.8%）および胸やけなしの夜間の割合をプラセボ（それぞれ18.5%、51.7%）より統計的に有意に高く設定しました。 重要なことは、もう一方の用量（60mg）では、30mgの用量に対する追加的な効果を得ることができなかったことです。 別の多施設共同無作為試験では、夜間の胸焼けとGERDによる睡眠障害を有する患者305名が参加した。 この試験では、30mgのデクスランソプラゾールまたはプラセボを1日1回、合計4週間にわたって服用した。 その結果、胸やけのない夜の割合は73.1％とプラセボ（35.7％）を上回り、睡眠障害のない患者の割合は69.7％と47.9％でした（p<0.001）。
逆流性びらん性食道炎の治癒については、内視鏡的にLos Angeles分類に基づくびらん性食道炎が確認された患者4,092名を対象に、8週間にわたる2つのランダム化アクティブコントロール試験を実施し、検討されました。 その結果、デクスランソプラゾール60mg投与8週間後の病変治癒率は、投与群全体でランソプラゾール30mg投与群の86.1～91.5％に対し、92.3～93.1％であることが明らかになりました。 中等度または重度のびらん性食道炎（グレードCおよびD）を有する被験者のサブグループにおいては、そのパーセンテージは次のとおりでした。 試験薬で88.9％が治癒し、ランソプラゾールで74.5％が治癒しました。 なお、同じ臨床サンプルを用いてデクスランソプラゾール90mgの試験も行われたが、さらなる効果は確認されなかった。
逆流性びらん性食道炎は、再発しやすいという特徴がある。 6-12ヶ月で89-90%の症例で再発する。 グレードCとDの患者では，プロトンポンプ阻害薬の減量で十分であり，6か月間で最大41％の症例で再発が見られる。 そこで、内視鏡検査で確認されたびらん性食道炎の治療が成功した445名の患者を対象に、多施設共同無作為プラセボ対照臨床試験が実施された。 デクスランソプラゾールの30mgおよび60mgの用量で、治療効果の維持および症状の緩和を、プラセボと比較して6ヶ月間評価した。 逆流性食道炎の治癒維持率は、両用量でそれぞれ74.9％および82.5％であり、試験群全体およびより重症の食道炎患者（グレードCおよびD）のサブグループにおいて、プラセボ（27.2％）より有意に高い値を示しました。 また、試験期間中の胸やけ軽減の維持率も統計学的に有意に高かった。 24時間の胸焼けがない日の割合の中央値は、本剤30mgと60mg、プラセボでそれぞれ96.1%、90.9%、28.6%であり、胸焼けがない夜の割合の中央値は、98.9%、96.2%、71.7%でした 。 維持療法では、6ヶ月間の試験期間中、30mgと60mgの用量間で活性に統計的に有意な差は見られなかった。 また、デクスランソプラゾール30mgは、逆流性食道炎に伴う病変の治癒を効果的に維持することが示されました。 この試験では、デクスランソプラゾール30mgを朝に、プラセボを夜に、それぞれ6週間、盲検下で投与しました。 症状の良好なコントロールは、週平均の胸焼けエピソード数が1以下であることと定義されました。 PPIの1日2回投与からDexlansoprazole 30 mgの1日1回投与に変更した後も、88%の患者で胸焼けが良好にコントロールされた。