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Discussion

WHOシステムはヒトリンパ系新生物をB細胞とT細胞腫瘍の16疾患サブタイプとして定義しており、それらはプレゼンテーション、正常生物学、進行速度、治療に対する反応性が大きく異なっている。 12

注目すべきは、犬のリンパ腫もヒトと同様に自然な進行率と治療に対する反応が大きく異なる点である。 犬のリンパ腫はWHO形式で記述されており、現在では、特異的に同定された場合、寛解の獲得および予測される生存パターンにおいてヒトの対応物に酷似しているという非常に強い証拠がある12)。

Valliらは、血液病理学の専門家ではない獣医病理医がリンパ腫のWHO分類システムを適用する際に高い精度を達成できると述べている12。本研究では、悪性リンパ腫に対するWHO分類に従って、雄の混血犬においてびまん性大細胞B細胞リンパ腫、DLBCL-BBが病理学的・細胞学的に診断された。 この分類によると，腫瘍性B細胞のシートがびまん性に配列し，腫瘍性細胞の核が一様に大きく（直径7059＞2赤血球），細胞質が中程度であることが，DLBCLの主な特徴である。 核は通常丸いか、まれに裂けたり凹んだりしている。 分裂率は様々であるが、40倍の倍率ですべてのフィールドで検出可能である。7 DLBCLはさらに、その核小体の数と位置によって分類された。 核小体が複数あり、核周辺部に位置することが多い大型のB細胞は、centro-blastic（DLBCL-CB）と呼ばれた。 7

我々の症例は両方のタイプの核小体を有していたが、少なくとも90.0%の核小体がそのタイプであったため、DLBCL-CBに分類されただけであった。

ヒトリンパ腫の初期診断におけるFNAが広く受け入れられるようになったのは，リンパ腫を疑うリンパ節吸引の診断に補助的検査（特に免疫表現型）が日常的に用いられるようになった1990年代に入ってからのことである。 また、1994年に改訂されたヨーロッパ・アメリカ・リンパ腫（REAL）分類、2001年と2008年のWHO分類では、組織・構造パターンよりも細胞形態、免疫表現型、細胞遺伝学的特徴を重視したリンパ腫の分類に変更されました。13

FNAの主な欠点は病変の形態学的構造に関する情報がないことであり、細胞学的評価に基づいて多くのリンパ腫亜型の特定の診断を行うことはできないが、FNA生検は安価で迅速な手順であり、患者に不便や不快感を与えることは少なく、多部位生検を可能にし、特に決定的な結果が得られない場合は連続サンプリングが可能である12,14。

DLBCLはバーキット様リンパ腫（BKL）と混同されることがあります。 ヒトでは，BKLは形態的にはバーキットリンパ腫に似ているが，古典的なバーキットリンパ腫よりも多形性や大きな細胞を有し，増殖率は>99.0％であるリンパ腫である。 病理学者らは，BKLを大細胞型B細胞リンパ腫の亜型と定義することを提案した。 しかし、腫瘍学者の間では、これは間違いであるという明確なコンセンサスが得られていた6,10

Valli et al. BKLの標準的な基準は、すべてのフィールドで核の直径が赤血球の2倍以上の大きな細胞があれば、90.0%の細胞が中間の大きさ（核の直径が赤血球の1.5倍）であるにもかかわらず大細胞型と診断されることである。12

さらに、DLBCLは、萎縮した濾胞の周りに腫瘍性B細胞が特徴的に配列し、核は大きいというより中程度の大きさで、細胞質はより均一に豊富で、ほとんどの場合、分裂像がない縁辺帯リンパ腫と区別する必要がある。 DLBCLは、免疫表現型を除いて同一に見える大型T細胞リンパ腫との鑑別も必要である。 後期（グレードIII）の濾胞性リンパ腫は細胞学的に類似しているかもしれないが、DLBCLに見られる均一なびまん性の構造に基づいて区別される7

異なるタイプのリンパ腫の診断や、リンパ腫と他の類似の腫瘍の区別には、免疫組織化学が有用な方法である。 診断上、悪性リンパ腫の特徴づけに重要なCD抗原には、CD3とCD79がある。 CD3はT細胞受容体（TCR）に関連した5つのポリペプチドの複合体である。 悪性リンパ球にCD3抗原が検出された場合、そのリンパ腫がTリンパ球由来であることが確認される。 同様に、CD79はB細胞受容体（BCR）と結合したヘテロ二量体として存在し、Bリンパ球の細胞内シグナル伝達に必要である。 悪性リンパ球上のCD79抗原の検出は、悪性リンパ球集団がBリンパ球起源であることを明確にする。 まれに、悪性リンパ球はCD3抗原もCD79抗原も示さないことがある。 15,16

CD20は、ヒトおよびマウスのプレB細胞および成熟末梢B細胞に優位に発現している四スパン膜貫通型リン酸化タンパク質である。 細胞内ドメインを認識する抗体はイヌのCD20ホモログと結合することが示されており、日常診断用サンプル中の正常および悪性イヌB細胞を識別するパネルの一部として使用するのに適している15,16

WHOヒト分類が獣医学に適応された。 しかし、この分類を確認するためには、臨床医と病理医とのさらなる共同研究プログラムが必要である。 生存時間にかなりの幅があるのは、リンパ腫の亜型が異なる予後を持ち、異なる治療を必要とするという事実と関連している。 したがって、化学療法の副作用による患者の不必要な苦痛を減らし、飼い主の費用を節約するために、適切な治療を選択するためには、特定のリンパ腫のサブタイプに関する知識が必要である17,18

結論として、リンパ節病理検査の経験が少ないにもかかわらず、犬のリンパ腫の診断と分類にはWHO分類の基準で簡単に行うことができた。 WHO分類システムは，見落としのない基準を適用でき，新たに導き出された情報を追加できるため，獣医病理学にとって価値のあるシステムである。 さらに、ヒトのリンパ腫と同様に、免疫表現型を伴う病理組織学的診断は、特定のサブタイプの診断および最も適切な化学療法を選択するための最小要件である

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