世界のバイオファーマにおける医薬品売上高ベスト50を更新する年次スコアカードは、今回で19回目となりますが、トップの座は4年連続で変わりませんでした（Pfizer、前に出てきてください）。 しかし、その下での順位争いは、興味深いことに、ここ数年に比べてかなり動きがありました。 このような動きは、事業の多角化、依然として強固な特許保護、人気のある治療法の適応拡大、より的を絞ったポートフォリオやパイプラインの追求、かつて新薬だったもの（治療薬としては「初」でも）にとって市場シェアの維持が困難であることなどの要因を示しているのでしょう。
あるいは、このささやかな入れ替えは、バイオファーマやヘルスケア企業にとって、今後起こるであろう大きな変化への小さなシグナルなのかもしれません-経営戦略の変化や医療科学や技術の進歩は、大手製薬会社やバイオテクノロジー企業の商業生産に大きく現れるにはまだ遠い地平にあります。
ライフサイエンス市場情報会社Evaluate Ltdと提携して提供されたデータを再度見ると、ファイザーは2018年の処方薬売上で1位、合計453億ドルでした（リストの計算方法については、以下の表の下部にある説明文をご覧ください）。 ファイザーにとって特筆すべきは、4月にHR+、HER2-の転移性乳がんの男性に対するFDA承認を獲得した乳がん治療薬イブランスの売上が、昨年は2017年通年の数字から31.7%急増したことです。 ファイザーのオンコロジー・ポートフォリオは、エリキスや同社のバイオシミラーとともに、製薬大手の短期的な業績拡大を牽引する見込みと報じられている。 昨年、エリキスはワルファリンを抜いて米国の経口抗凝固薬市場のリーダーになりました。
ロシュとノバルティスは最新のランキングで2位と3位を入れ替え、ロシュはRx売上高を6.8％増やしノバルティスを少しずつ追い上げている。 ロシュはまた、研究開発にどの企業よりも多く、98億ドルを投じています。 ハーセプチンは依然としてロシュの最量販薬ですが、その特許は切れており、ロイターの報道によると、同薬の売上は昨年ヨーロッパで16％減少し、米国では今年、セルトリオンとテバ、ファイザー、マイランによるバイオシミラーとの潜在的な競争が迫ってきています。 この取引が成立すれば、ロシュは2月に48億ドルで買収したスパーク・セラピューティクスを通じて、販売とパイプラインの資産を追加することになる（報道時点では、このオファーは2度目の延長期間にある）。 2017年末、スパークは、遺伝性網膜失明症を治療する史上初の標的遺伝子治療薬「Luxturna」の承認を獲得した。 スパークはまた、血友病、リソゾーム貯蔵疾患、神経変性疾患のための遺伝子治療に焦点を当てています。
我々のリストで医薬品売上高の3.8％の増加を記録したノバルティスは、先月末にFDAによって、潜在的に死に至る病気である脊椎筋萎縮症の2歳未満の小児の治療に承認された自社の遺伝子治療製品、Zolgensma周辺で最近多くの注目を受けています。 ノバルティス社は、1回限りの点滴に210万ドルという価格を設定した。この価格は、医療制度や支払者、政府や規制当局がこれらの製品をどのようにカバーし資金を提供するかを考える上で、遺伝子治療全般がもたらす新しい問題を物語っている（ワシントン特派員の報告はこちら参照）。 ゾルゲンスマは210万ドルという価格から費用対効果が低いとされたが、臨床経済審査研究所（ICER）は先月、新しいデータと価値に基づく支払い計画の審査に基づき、方針を転換している。 公表された報告によると、ノバルティスは、ゾルゲンマの発売要求に応えるための十分な製造能力を有していると述べています。 2017年8月に最初の承認を得た世界初のCAR-T薬であるノバルティスの細胞療法Kymriahは、製造のハードルがロールアウトを遅らせる一因となった。 Kymriahは急性リンパ芽球性白血病（ALL）を標的としています。
CAR-Tの波が受けたほどの騒ぎはありませんが、おそらく短期的にはより大きなブロックバスターの可能性を持って、ノバルティスは先月、PIK3 CA変異を持つHR+/HER2-乳がん患者に特化して設計した最初の薬、Piqrayの規制認可を獲得しました。 また、FDAのリアルタイム・オンコロジー・レビュー・パイロット・プログラムで承認された最初の新薬でもあります。 主力のGilenyaは2018年に33億ドルの売上を上げたが、報道によると、皮膚科治療薬のCosentyxが今年の第1四半期にGilenyaを抜いてノバルティスのトップセールス製品になったという。
同社は、成長を牽引する1つか2つの治療法に頼らず、6つの治療領域にわたって薬剤資産を固定化するという哲学を持っている（最近の報道で、ノバルティスには臨床で25件のブロックバスター候補があると主張している）。 YahooとFiercePharmaが発表した予測では、ノバルティスは2024年までに世界一の医薬品販売企業になるとされている。 スイスに本拠を置くこの巨人は、今後数年のうちに、我々のPharma 50ランキングでファイザーとロシュを抜き去り、2015年以来初めてトップの座を確保することができるだろうか。
その他の注目すべきトップ10の順位変動は以下の通り：
n ジョンソン & ジョンソンは前年比12.8%の医薬品売上高の伸びを背景に1ランクアップの4位となりました。
n メルク&はJ&Jに譲ったものの、主力のがん免疫療法「キイトルーダ」が拡大し、5.6％増を記録した。 同剤の2018年の売上高は88％増の72億ドル。 (キイトルーダは5年目に年間売上高100億ドルに達すると予測されている）。 外科的切除や確定化学放射線療法の候補とならないステージIIIの非小細胞肺がん（NSCLC）患者に対する第一選択治療薬として、4月にFDAの承認を獲得した。 また、前治療歴のない腎臓がんに対して、ファイザーのインライタとの併用も承認されました。
n アッヴィはグラクソ・スミスクラインと順位を入れ替え、7位に浮上しました。 ヒュミラの売上高が199億ドルであったため、医薬品売上高が15.6％増となりました。 ヒュミラのEU特許は昨年失効しましたが、アッヴィは2023年1月まで米国のバイオシミラー医薬品の競合を回避するための和解を成立させています。 しかし、その準備として、同社は新薬であるスカイリジやウパダシチニブの販売強化を図っている。例えば、4月に米国と欧州で乾癬の適応で承認されたモノクローナル抗体スカイリジの処方箋の有利な適用を確保するためにヒュミラの割引を行っている（頻回投与が少なく、臨床テストでは市販の類似薬よりも皮膚クリアランス率が高かったという利点を有する）。
n ギリアドは、HIV治療薬の売上が好調だったにもかかわらず、1つ順位を下げて10位となりました。 これは、C型肝炎ウイルス（HCV）治療薬のフランチャイズが引き続き減少していることが主な要因で、かつて先駆的だったハーボニーとソバルディは、1回の治療でHCV患者を治癒させることができますが、近年はライバル薬の発売により市場シェアを失いました。 トップ10圏外では、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社が、キイトルーダPD-1阻害剤のライバル、オプジーボの売上を36％増の67億ドルとし、ランキング11位を獲得しました。 この勢いは、BMSが今年初めにオプジーボとヤーボイの併用を腫瘍変異の多い進行非NSCLC患者の一次治療として自主的に申請を取り下げたことや、先月発表されたオプジーボの第III相脳腫瘍試験での失敗によって多少鎮圧される可能性があります。 BMSがファイザーと提携して製造しているEliquisは、年間30％以上の成長を続けています。
BMSは、740億ドルでのセルジーンとの合併が、数カ月の議論の末、4月にBMS株主によってようやく承認され、今後数年で順位を上げる準備が整っています。 この買収は今年の第3四半期に完了する見込みで、セルジーンのパイプラインから多発性硬化症のブロックバスター候補であるオザニモドを含むいくつかの新薬候補が追加されます。 BMSはまた、セルジーンの長年のがん治療薬であるレブリミドと、セルジーンが昨年90億ドルでジュノ・セラピューティクスを買収して得たCAR-Tポートフォリオの権利を獲得することになる。 レブリミドは新しい患者層への拡大を続けており、5月下旬にはロシュのリツキサンとの組み合わせで、治療歴のある濾胞性または辺縁帯リンパ腫の患者に対する化学療法を行わない併用薬としてFDAの承認を得ました。
医薬品売上では、セルジーンは今年のランキングで21位から17位に躍進しています。 Evaluateのデータによると、BMSとセルジーンは2018年のR&D支出をそれぞれ6.4%と35.4%増加させました。 セルジーンの急増は、R&Dに10億ドル以上投資している企業の中で最も高いものでした。 もう1つ注目すべきR&Dの出力は、医薬品売上高で38位だったにもかかわらず、R&Dに21番目に多く支出し、22億ドルを投資したリジェネロンのものです。
ファーマ50に今年新たに加わったのは、42位に香港のSino Biopharmaceutical、43位にボストンのVertex Pharmaceuticials、46位にフランスのバイオ医薬品Ipsen、47位に中国本社の江蘇恒隆医薬がそれぞれ入っています。
取引と多様化
BMS-セルジーン、ロシュ-スパークの取引とイーライリリーのロキソオンコロジー80億ドル買収は、企業が新しい分野への多様化を進め、希少疾患などの価格決定力の強い治療ニッチにR&D資源をより投入しようとするため、業界におけるM&A活動の波の開始を示し、2020年にも続くだろうとアナリストは述べています。 エバリュエイト社のレポートによると、2024年には希少疾病用医薬品が世界の処方箋売上の5分の1を占め、その支出額は2420億ドルにのぼるとされています。
2018年3月に初めて発表された武田の希少疾患専門企業シャイアーの買収は、1月初旬に622億ドルで正式に完了し、マサチューセッツ州最大のバイオテクノロジー雇用者となり、同社は製薬企業の収益トップ10に押し上げられた。 その他のメガディールでは、GSKが昨年、2つの独立した事業に分割する計画の一環として、ノバルティスのコンシューマーヘルス合弁事業の株式を130億ドルで買収し、消費者事業をファイザーに統合したほか、サノフィが血友病などの希少血液疾患に焦点を当てた米国のバイオテック、バイオベレーティブを116億ドルで買収完了させました。
ジェネリック医薬品では、2018年の医薬品売上高111億ドルでランキング22位のマイランが、5月にオーストラリアとニュージーランドにおけるアスペン・ファーマケアの処方薬と市販薬のポートフォリオを1億3000万ドルで買収することに合意し、48位のマリンクロッドが、ジェネリック医薬品事業を別会社として分離し、残る専門ブランド医薬品事業の名前をソノラント・セラピーティクスPlcに改めるプランを発表しました。 マイランとテバは、先月、価格操作の疑いで米国 44 州から提訴された 20 社のジェネリック医薬品メーカーの 1 つです。
今年の Pharma 50 に影響を与えたと考えられるのは、専門医薬品市場の継続的なブームです。 ピーターソン・カイザー・ヘルスシステム・トラッカーが最近発表した数字によると、よく使われる専門薬の中で、ブランド薬の価格は2014年から57％上昇していることがわかりました。 一方、処方薬全体に対する支出は、驚くべきことに、少なくとも政府や民間業界の情報源によれば、比較的横ばいで推移している。 MarketWatchは3月に、前年度の処方薬のコストは1.2%低下したと報告しましたが、これは12か月間で1972年以来最大の低下でした。
世界の利益と使命
我々の数字に影響を与えるもうひとつの要因は、新興市場における多国籍製薬会社の成長率です。 発表されたレポートによると、今年の第1四半期、大手製薬会社の新興国市場の成長率は平均13.3％で、アメリカの8.2％に対し、中国は29％となっています。 製薬業界は、グローバルヘルスを改善し、公衆衛生の使命を維持するための要求が高まる中、医薬品アクセス財団の新しい調査によると、製薬会社は「低・中所得国の人々が医療を受ける際に直面する問題を真剣に受け止めている」ものの、その進展は散発的で、少数の国の一部の疾患のみが対象となることが多いとのことです。 10年分のデータを分析したこの研究では、HIV/AIDS、マラリア、結核を含む47の高負担・優先疾患セットについて、R&Dパイプラインが2014年から2倍以上になったこと、製薬会社が低・中所得国でのアクセスを改善する戦術として価格、ライセンス、寄付を以前より頻繁に使用していることに言及しています。
今年のPharma 50の特集は、emOcean Coaching & Consultingの創設者であるゲスト執筆者のLauren Seufert氏によるもので、グローバルヘルスケアにおけるこのようなダイナミクスを紹介します。 その例として、東側との貿易戦争や、多くの地域で続くグローバル重視かナショナル重視かの議論などを挙げている。 テクノロジーの進化とデジタル化、バリューチェーンのあらゆる部分を支配する新しいビジネスモデル、世界各地の景気変動、進化する社会・政治情勢による混乱と合わせて、製薬企業の幹部は、この将来のVUCA世界（変動、不確実、複雑、曖昧）で成功するために会社を準備することが重要であることを強調しています。 エデルマンが毎年発表しているトラスト・バロメーターによると、今年、製薬業界に対する一般市民のセンチメントは実際にいくらか改善されました。 エデルマンの調査では、米国で6ポイント上昇し、製薬会社のスコアは44になりました（エデルマンの評価では60以上が「信頼されている」と見なされます）。 製薬業界全体の世界的な信頼度は4ポイント増の67で、調査した15業界の中で下位に位置する。
R&D reshaped
臨床研究の情勢と運営環境の変化は、早晩ファーマ50に影響を与え始める可能性がある。 IQVIA Instituteのレポートによると、2018年、FDAは59の新しい分子実体を承認し、これは史上最高の年間数でした（下の図を拡大）、そのうちの27％はがんおよびその症状を治療する精密医薬品でした。
また、承認の46%は500人未満の患者を対象とした試験のデータに基づいて承認され、42%は1つの試験のみに基づいて承認されました。
これらの傾向は、小規模で臨床段階の開発者-多くはプライベートエクイティとベンチャーキャピタルによって資金提供される-がスポンサーとなる新薬の承認数が増加していることを物語っています。 IQVIAの調べによると、新興バイオファーマ
企業は2018年に発売された新薬のほぼ3分の2の特許を取得し、後期パイプラインの72％を占め、2013年の65％、2003年の52％と比較しています
全体として、2018年の後期パイプラインは11％増加したとIQVIAレポートは述べ、昨年始まった臨床試験総数は前年比で9%、過去5年間で35％増加したと述べています。 タフツ大学医薬品開発研究センター（CSDD）によると、R&Dパイプラインにある全薬剤の半分、そしてがん関連疾患の治験薬全体の約80％が、現在、バイオマーカーと遺伝子データに依存して治療薬の標的を定めています。 タフツCSDDのスポンサー研究ディレクターであるケン・ゲッツは、Pharm Execの姉妹誌Applied Clinical Trialsの新しいコラムで、現在開発中の活性分子は11,000以上あり、20年間で前年比5〜7％の成長率であると指摘しています。
2018年の記録的な数の米国での承認について、Getz氏は、73%が「優先審査」のステータスで承認され、新規承認の3分の1が特定の疾患の新しい治療方法を提供するファーストインクラス医薬品であると指摘します。
「これは、特に2005年から2010年にかけての年間承認件数の貧弱さに照らして、驚くべき成果です」とGetz氏は述べます。 アクセンチュアの最近の調査では、ゲノム、バイオマーカー、コンパニオン診断、新しい送達方法といったものと関連し、より革新的と考えられる治療法は、実際に市場に到達する可能性が高く、臨床試験に入った薬剤の約10分の9が失敗するという長年の信念にわずかに逆らうことがわかりました（2000年から2017年までに6万件の製品を分析したところ、臨床から市場への成功率は6～40％と報告されています）。
正確な失敗率をピンポイントで特定することは正確な科学ではないかもしれませんが、それでもゲッツは、医薬品開発プロセスは非常に複雑で非効率的であり、期間を改善することはほとんど行われてこなかったことを思い起こさせてくれます。 また、FDAの認可を得るための高い資本コストを考えると、一般的な医薬品は、開発投資に対するリターンが比較的低く、減少していると主張しています。 Getzは、2018年に世界のR&D活動に約1500億ドルが費やされたと述べています。
「医薬品開発企業が存続し続けるためには、大部分が偏狭で逐次的、冗長なリソースと人材に支えられ、重要な資産と専門知識を十分に活用していない長年のR&D業務プロセスおよび慣行を変革しなければなりません」と、彼は書いています。 「精密な医薬品や希少疾患の治療法、標的とする患者集団の重要性が増しているため、より複雑な臨床試験デザインと患者の特定・募集に長い期間を必要とし、医薬品開発企業に対するこの変革を加速する圧力が高まっています」
大手製薬会社の一部は対応しているようです。 先月、ノバルティス、大塚製薬、ファイザー、サノフィの4社は、がん、メンタルヘルス、糖尿病、皮膚科、心臓病などの疾患分野における臨床試験を再構築することを目指し、アルファベットのライフサイエンス部門、ベリリーと提携を結びました。 製薬会社は、Verily社のProject Baselineで開発された技術を使用して、臨床研究プログラムを開発します。 Baselineプラットフォームは、より多くの患者さんや臨床医を研究に参加させ、より包括的で質の高いデータを収集するために設計されています。 また、電子カルテ、センサー、その他のデジタルソースからの健康情報を整理し、活性化するためのプラットフォームを使用して、実世界の証拠（RWE）を生成するための新しいアプローチを模索する予定です
RWEに対する製薬会社の関心はかなり高まってきています。 例えば、ファイザーとBMSの両社は最近、がん特有のリアルワールドデータ（RWD）とRWE生成のための高度な人工知能（AI）に注力するコンチェルト・ヘルスAIと戦略的契約を締結した。 両社は、ConcertoのプラットフォームとAIモデルを使用して、精密ながん治療薬の特定と開発を行うとともに、患者の転帰を改善するために医薬品がどのように使用されるかをよりよく理解する予定です。
全体として、業界は数多くの面でAIと機械学習の採用を増やしている。 タフツCSDDとDIAによる最近の分析では、臨床業務機能が最もAIを活用しており、次いでファーマコビジランス/安全性/リスク管理、情報技術となっています。 また、製薬会社のR&Dサークルでは、現在臨床研究に関わる大量のデータや複数の異種データソースの処理を支援するために、クラウド技術の期待が高まっている。