CLINICAL PHARMACOLOGY
Mechanism Of Action
NAFTIN Gelは外用抗真菌薬です。
Pharmacodynamics
Naftingelの薬理学は確立されていない。
Pharmacokinetics
In vitroおよびin vivobioavailability試験では、ナフティフィンは皮膚糸状菌の増殖を抑制するのに十分な濃度で角層に浸透することが実証されている。
足白癬患者32名を対象にナフチンゲルを1日1回平均3.9g両足に14日間投与した際の血漿サンプルの薬物動態解析では、投与期間中に曝露量が増加し、初日の幾何平均（CV％）AUC 0-24（時間0-24時間曲線下面積）は10.5（118）ng-hr/mL、14日のAUC 0-24は70（59）ng-hr/mLであり、血漿中濃度が増加したことが分かりました。 最大濃度（C max）も投与期間中に増加し，単回投与後の幾何平均値（CV％）は，1日目が0.9（92）ng/mL，14日目が3.7（64）ng/mLであり，T max中央値は1日目が20.0時間（範囲：8，20時間），14日目が8.0時間（範囲：0，24時間）であった。 血漿中トラフ濃度は試験期間中に上昇し、11日後に定常状態に達した。 7089>
2番目の試験として、12-17歳の足白癬の小児患者22名を対象にナフチンゲルの薬物動態を評価した。 平均4.1グラムのナフチンゲルを1日1回、14日間患部に塗布しました。 その結果，投与期間中に全身曝露量が増加した。幾何平均（CV％）AUC0-24は，初日が15.9（212）ng-hr/mL，14日目が60.0（131）ng-hr/mLであった。 単回投与時の幾何平均値（CV％）Cmaxは、1日目1.40（154）ng/mL、14日目3.81（154）ng/mLであった。 投与期間中に尿中に排出された割合は、投与量の0.003％以下でした。
微生物学
作用機序
ナフティフィンはアリルアミン系の抗真菌剤です。 菌類に対する正確な作用機序は不明であるが、ナフティフィン塩酸塩はスクアレン2、3-エポキシダーゼという酵素を阻害することにより、ステロールの生合成を阻害すると考えられている。 このアリルアミンによる酵素活性の阻害により、ステロール、特にエルゴステロールの量が減少し、それに伴い細胞内にスクアレンが蓄積する。
耐性メカニズム
現在、ナフティフィンに対する耐性メカニズムは特定されていない。
ナフティフィンは、「効能・効果」の項に記載されているように、in vitroおよび臨床感染症において、以下の真菌のほとんどの分離菌に対して有効であることが示されている。
Trichophyton rubrum
Trichophyton mentagrophytes
Epidermophyton floccosum
臨床試験
NAFTIN Gelは、症候性で皮膚糸状菌培養陽性の足趾間白癬の被験者1175人を対象とする2つの無作為化二重盲検、車両対照、多施設試験により、有効性について検討されています。 被験者はナフチンゲルとビヒクルのいずれかを投与され、ナフチン塩酸塩ゲル2％またはビヒクルを1日1回、2週間にわたって足の患部に塗布した後、ナフチンゲルを投与されました。 趾間足指炎の徴候と症状（紅斑、そう痒、スケーリングの有無）を評価し、最初の治療から6週間後に水酸化カリウム（KOH）検査と皮膚糸状菌培養を実施した
試験対象者の平均年齢は45歳、77％が男性、60％が白人、35％が黒人またはアフリカ系アメリカ人、26％がヒスパニックまたはラテン系だった。 ベースライン時には、趾間白癬の徴候と症状、KOH検査陽性、皮膚糸状菌の培養が確認されたことが条件とされた。 有効性の主要評価項目は、治療開始後6週間（最終治療後4週間）時点で完全治癒した被験者の割合とした。 7089>
投与終了から4週間後の第6週における有効性の結果は以下の表1に示すとおりです。 7089>
表1：趾間型足白癬におけるナフチンゲルの完全治癒率。 表1：趾間型足白癬：ナフチンゲル投与後6週目に完全治癒、有効治療、菌学的治癒を示した被験者の数（％）（全解析セット。 欠測値は治療失敗として扱う）
| エンドポイント | Trial 1 | Trial 2 | ||
| NAFTIN Gel.を使用した。 2% N=382 n (%) |
Vehicle N=179 n (%) |
NAFTIN Gel, 2% N=400 n (%) |
Vehicle N=213 n (%) |
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| コンプリートキュア | 64 (17%) | 3 (2%) | 104 (26%) | 7 (3%) |
| 治療効果b | 207 (54%) | 11 (6%) | 203 (51%) | 15 (7%) |
| Mycological Curec | 250 (65%) | 25 (14%) | 235 (7%) (59%) | 22 (10%) |
| a 完全治癒は、菌学的治癒と臨床的治癒の両方の複合エンドポイントであります。 臨床的治癒とは、紅斑、そう痒、鱗屑の消失（グレード0）と定義する。 b 有効な治療とは、KOH製剤陰性、皮膚糸状菌培養陰性、紅斑、鱗屑およびそう痒のグレードが0または1（消失またはほぼ消失）であることである。 |
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