Fiorinal

一般名：ブタルビタール、アスピリン、カフェイン
剤形：カプセル

Drugs.com による医学的レビューです。 最終更新日：2020年6月22日

• 概要
• 副作用
• 用法用量
• プロフェッショナル
• 相互作用
• その他

Fiorinal 説明

Fiorinal（ブタルビタン． アスピリン・カフェイン・カプセル（USP）は、経口投与のためにカプセルの形態で提供されます。

各カプセルには、以下の有効成分が含まれています：

Butalbital (5-allyl-5-isobutylbarbituric acid) は短・中動作型のバルビツール酸である。 以下の構造式で表される。

Aspirin (benzoic acid, 2-(acetyloxy)-) は、鎮痛、解熱、抗炎症剤であります。 8187>

カフェイン（1,3,7-トリメチルキサンチン）は、中枢神経系刺激剤であり、次の構造式を有する。 次の構造式を有する：

不活性成分：微結晶セルロース、ゼラチン化デンプン、およびタルク。 ゼラチンカプセルは、D&C Yellow No.10、FD&C Green No.3、およびゼラチンを含む。

Fiorinal – Clinical Pharmacology

薬理学的には、フィオリナルはアスピリンの鎮痛作用とブタルビタールの抗不安作用および筋弛緩作用を併せもつ。

緊張性頭痛に対するフィオリナルの臨床効果は二重盲検プラセボ対照、多施設試験で立証されている。 フィオリナールと各主要成分とを比較するファクトリアルデザイン試験が行われました。 この試験により、緊張型頭痛の標的症状（頭痛の痛み、精神的緊張、頭・首・肩周辺の筋収縮）に対するフィオリナルの有効性に各成分が寄与していることが示されました。 各症状および症状複合体全体において、フィオリナルはいずれかの成分単独よりも有意に優れた臨床効果を示すことが示された

Pharmacokinetics

個々の成分の挙動を以下に示す。

アスピリン

経口投与後のアスピリンの全身利用率は、剤形、食物の存在、胃排出時間、胃のpH、制酸剤、緩衝剤、粒子径に大きく依存する。 これらの要因は、必ずしも全サリチル酸塩の吸収の程度ではなく、むしろ吸収前のアスピリンの安定性に影響を与える。

吸収過程および吸収後、アスピリンは主に加水分解されてサリチル酸となり、胎児組織、母乳、中枢神経系（CNS）を含むすべての体組織および体液に分配される。 最高濃度は、血漿、肝臓、腎皮質、心臓、肺に認められる。 血漿中では、サリチル酸およびその代謝物の約50％～80％が血漿タンパク質と緩く結合している。

総サリチル酸塩のクリアランスは飽和動力学に従うが、650mgまでの用量では一次排泄動力学がまだ良い近似値である。 血漿半減期はアスピリンで約12分、サリチル酸および/または総サリチル酸塩で約3時間である。

治療量の排出は、サリチル酸または他の生体内変換産物として腎臓から行われる。 腎クリアランスは、炭酸水素ナトリウムまたはクエン酸カリウムの同時投与によって生じるアルカリ尿によって大幅に増大する。

アスピリンの生体内変換は、主に肝細胞で起こる。 主な代謝物は、サリチル酸（75％）、サリチル酸のフェノールおよびアシルグルクロニド（15％）、ゲンチジン酸およびゲンチスル酸（1％）である。 フィオリナールのアスピリン成分のバイオアベイラビリティは、吸収速度が遅いことを除けば、溶液と同等である。 650mg投与後40分に8.8mcg/mLのピーク濃度が得られた。

毒性情報についてはOVERDOSAGEを参照

ブタルビタール

ブタルビタールは消化管からよく吸収されて、体内のほとんどの組織に分布すると予想される。 バルビツール酸塩は一般に、母乳中に現れることがあり、胎盤関門を容易に通過する。 ブタルビタールは、程度の差こそあれ、血漿および組織蛋白に結合し、結合度は脂質の溶解度の関数として直接的に増加する

排泄は主に腎臓を経由し（投与量の59～88％）未変化体または代謝物として行われる。 血漿中半減期は約35時間である。 尿中排泄物は、親剤（投与量の約3.6％）、バルビツール酸5-イソブチル-5-（2,3-ジヒドロキシプロピル）（投与量の約24％）、バルビツール酸5-アリル-2-メチル-1-プロピル（投与量の約4.8％）、バルビツール酸環が尿素排泄とともに加水分解した物（投与量の約14％）及び未確認物質であった。 尿中に排泄された物質のうち32％は抱合体であった

フィオリナールのブタルビタール成分のバイオアベイラビリティは、吸収速度が低下する以外は溶液のそれと同等であった。 ブタルビタールのin vitro血漿蛋白結合率は0.5～20mcg/mLの範囲で45％であった。 これはフェノバルビタール、ペントバルビタール、セコバルビタールナトリウムなど他のバルビツール系薬物の血漿蛋白結合率（20～45％）の範囲に含まれるものである。 血漿/血中濃度比はほぼ単一であり、ブタルビタールの血漿または血球への優先的な分配はないことが示された

毒性情報についてはOVERDOSAGEを参照のこと。

カフェイン

ほとんどのキサンチンと同様に、カフェインはCNS、胎児組織、母乳を含むすべての体組織および体液に急速に吸収・分布する。

カフェインは代謝および尿中排泄により急速に消失する。 血漿中半減期は約3時間である。 排泄前の肝生体内変換により、1-メチルキサンチンと1-メチル尿酸がほぼ等量となる。 尿中に回収された投与量の70％のうち、未変化体は3％にすぎない

フィオリナールのカフェイン成分のバイオアベイラビリティは、ピークまでの時間がわずかに長い以外は溶液のそれと同等である。

毒性情報については、過量投与の項を参照。

INDICATIONS

フィオリナルは、緊張性（または筋収縮）頭痛の症状群の緩和を適応とする。 多発性周期性頭痛の治療におけるフィオリナールの有効性と安全性を裏付ける証拠は得られていない。 ブタルビタールは習慣性があり、乱用される可能性があるため、この点での注意が必要です。

禁忌

フィオリナルは、以下の条件では禁忌です：

• アスピリン、カフェインまたはブタルビタルに対する過敏性または不耐性
• 出血性疾患（たとえば, 血友病、低プロトロンビン血症、フォンウィルブランド病、血小板減少症、血小板無力症及びその他の定義が不明確な遺伝性血小板機能障害、重症ビタミンK欠乏症及び重症肝障害）
• 鼻茸症候群、血管浮腫及びアスピリン又はその他の非ステロイド抗炎症剤の気管支痙攣反応性のある患者。 このような患者ではアナフィラキシー様反応が起こっている。
• 消化性潰瘍またはその他の重篤な胃腸病変のある患者。

警告

治療量のアスピリンはアナフィラキシーショックおよびその他の重度のアレルギー反応を引き起こす可能性がある。 消化性潰瘍や他の胃腸病変のある患者、出血性疾患のある患者では、アスピリン治療により重大な出血を引き起こす可能性がある。 術前に投与されたアスピリンは出血時間を延長させる可能性がある。 ブタルビタールは習慣性があり、乱用される可能性があります。 従って、フィオリナールの長期使用は推奨されません。 疫学調査の結果、アスピリンとライ症候群の関連が示唆されています。 水痘やインフルエンザに罹患している10代を含む小児への本製品の投与には注意が必要です。

使用上の注意

一般

高齢者や衰弱した人、腎機能や肝機能の重度の障害、凝固障害、頭部外傷、頭蓋内圧の上昇、急性腹症、甲状腺機能低下症、尿道狭窄、アジソン病、前立腺肥大など特定の特別リスクのある患者には注意して処方されるべきです。

アスピリンは、抗凝固療法中の患者や基礎的な止血障害のある患者では慎重に使用し、消化性潰瘍がある場合は十分に注意する必要があります。

患者への情報

フィオリナールにはアスピリンが含まれており、アスピリンアレルギーのある患者は服用しないよう患者に伝えること

フィオリナールは、車の運転や機械の操作など、危険性のある作業を行うために必要な精神力・身体能力を低下させることがあります。

アルコールおよび他の中枢神経抑制剤は、フィオリナールとともに服用すると相加的な中枢神経抑制を引き起こす可能性があるため、避ける必要があります

ブタルビタールは習慣性を有することがあります。

臨床検査

重度の肝疾患または腎疾患のある患者では、治療の効果を連続した肝機能検査および/または腎機能検査で監視する必要があります。

薬物相互作用

ブタルビタールのCNS作用はモノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤で増強する可能性があります。

副腎皮質ホルモンとアスピリンの慢性的な使用を併用している患者では、副腎皮質ホルモンがサリチル酸塩の腎クリアランスを高め、その後に腎クリアランスが通常の割合に戻るため、副腎皮質ホルモンの中止がサリチル酸中毒を引き起こすことがある。

フィオリナールは、肝臓でのプロトロンビン形成を阻害し、抗凝固剤を血漿蛋白結合部位から置換することにより、以下の作用を増強し、出血を引き起こすことがある：

• 経口用抗凝固剤。
• 経口糖尿病薬及びインスリン：フィオリナールの1日最大推奨用量を超えて投与した場合、相加作用により低血糖を引き起こす。

6-メルカプトプリン及びメトトレキサート：これらの薬剤を二次結合部位から置き換え、またメトトレキサートの場合、その排泄も減少させて骨髄障害及び血液異状を引き起こす。

• 非ステロイド性抗炎症剤：相加作用により消化性潰瘍や出血のリスクを高める。
• 他の麻薬性鎮痛剤、アルコール、全身麻酔剤、クロルジアゼポキシドなどの精神安定剤、鎮静催眠剤、他のCNS抑制剤：CNS抑制を増大させる。

フィオリナールは、プロベネシドやスルフィンピラゾンなどの尿酸系薬剤の効果を低下させ、痛風治療における有効性を低下させる可能性があります。 アスピリンはこれらの薬剤と蛋白結合部位で競合する。

薬物／臨床検査相互作用

Aspirin: アスピリンは血液中の以下の検査項目の測定を妨害することがある：血清アミラーゼ、空腹時血糖、コレステロール、蛋白、血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）、尿酸、プロトロンビン時間、出血時間。 アスピリンは、尿中の以下の検査項目の測定を妨害することがある：グルコース、5-ヒドロキシインドール酢酸、ゲルハルトケトン、バニリルマンデル酸（VMA）、尿酸、二酢酸、およびバルビツール酸の分光光度法での検出。

発がん性、変異原性、生殖能の障害

アスピリンの単独あるいは他剤との併用によるマウス、ラットでの十分な長期試験が行われ、発がん性の証拠は認められなかった。 アスピリンによる変異原性、生殖能の障害の可能性について、動物を用いた十分な試験は行われていない。 ブタルビタールの発がん性、変異原性、生殖能力への影響については、動物での十分な検討は行われていません。 また、フィオリナルを妊婦に投与した場合に胎児に害を及ぼすかどうか、生殖能力に影響を及ぼすかどうかもわかっていません。

非相原性作用：

母親が妊娠後期2カ月にブタルビタールを含む薬剤を服用した生後2日の男性乳児で、離脱性発作が報告されました。 乳児の血清中にブタルビタールが検出された。 乳児にはフェノバルビタール5mg/kgが投与され、それ以上の発作やその他の離脱症状はなく漸減した。

妊婦におけるアスピリン使用の研究では、妊娠第1期にアスピリンを投与すると異常のリスクが高まるということは示されていない。 41,337人の妊婦とその子供を対象とした対照研究では、妊娠中に服用したアスピリンが死産、新生児死亡、出生時体重減少を引き起こすというエビデンスは得られなかった。 50,282人の妊婦とその子孫を対象とした対照研究では、妊娠初期の4カ月間に中量と大量のアスピリンを投与しても催奇形性は認められなかった。

出産間近の妊婦に治療量のアスピリンを投与すると、母親、胎児、新生児に出血を引き起こす可能性がある。 妊娠後期6カ月に、アスピリンを大量に常用すると、妊娠・出産が延長する可能性がある。

労働と出産

出産前のアスピリン摂取は、出産を延長させたり母体や新生児に出血させたりすることがある。

授乳婦

アスピリン、カフェイン、バルビツール酸は母乳中に微量に排泄されるが、授乳婦への影響の意義は不明である。

小児用

小児における安全性及び有効性は確立していない

副作用

主な副作用は眠気、めまいなどであります。 頻度の低い副作用は、ふらつき、吐き気、嘔吐、鼓腸などの胃腸障害です。 フィオリナールの使用により、骨髄抑制が1件報告されています。 また、中毒性表皮壊死融解症や多形紅斑を含む皮膚科学的反応が数例報告されています。

Drug Abuse and Dependence

Controlled Substance

Fiorinal はDrug Enforcement Administrationにより規制されており、スケジュールIIIに分類されています。

Abuse and Dependence

Butalbital

Barbiturates may be habit-forming.Bulbiturates は常習性のある物質です。 特に高用量のバルビツール酸塩を長期間使用した場合、耐性、心理的依存、身体的依存が生じることがある。 バルビツール酸塩中毒者の1日の平均用量は、通常約1,500mgである。 バルビツール酸への耐性がつくと、同じレベルの中毒を維持するために必要な量が増える；しかし、致死量に対する耐性は2倍以上にはならない。 このため、中毒量と致死量との間のマージンが小さくなる。 バルビツール酸塩の致死量は、アルコールも摂取していれば、はるかに少なくなる。 主要な離脱症状（痙攣およびせん妄）は、これらの薬物の突然の中止後16時間以内に起こり、最大で5日間続くことがある。 離脱症状の強さは、約15日間かけて徐々に減少する。 バルビツール酸依存症の治療は、慎重かつ緩やかな薬物の離脱からなる。 バルビツール酸依存症の患者は、多くの異なる離脱レジメンを用いて離脱することができる。 8187>

過量投与

フィオリナルの急性過量投与による毒性作用は、主にバルビツール酸成分、およびより少ない程度ではあるがアスピリンに起因する。 カフェインの毒性作用は非常に高い用量でのみ起こるため、フィオリナルの過剰投与による重大なカフェイン毒性の可能性は低い。

徴候・症状

急性バルビツール酸中毒に起因する症状には、眠気、混乱、昏睡；呼吸抑制；低血圧；下血性ショックがある。 急性アスピリン中毒に起因する症状として、過呼吸、代謝性アシドーシスの発現を伴う酸塩基平衡異常、嘔吐および腹痛、耳鳴り、高熱、低プロトロンビン血症、落ち着きのなさ、せん妄、けいれんを挙げることができる。 急性カフェイン中毒は、不眠、落ち着きのなさ、振戦およびせん妄；頻脈および期外収縮を引き起こすことがある。

治療

治療は主にバルビツール酸中毒の管理およびサリチル酸中毒による酸塩基平衡異常の修正から構成される。 意識のある患者には、機械的または催吐剤で嘔吐を促すべきである。 咽頭反射および喉頭反射があり、摂取から4時間未満であれば、胃洗浄を行うことができる。 意識不明の患者の胃洗浄の前、および補助呼吸を行うために必要な場合は、カフ付きの気管内チューブを挿入する。 利尿、尿のアルカリ化、電解質異常の補正は、5％ブドウ糖水溶液に1％重炭酸ナトリウムなどの静脈内輸液によって達成する必要がある。 十分な肺換気の維持に細心の注意を払う必要がある。 ノルエピネフリンや塩酸フェニレフリンなどの血管拡張剤は、血管収縮を増加させ血流を減少させるため、低血圧の治療における価値は疑問視されています。 しかし、長期の血圧サポートが必要な場合、ノルエピネフリン酒石酸塩（レボフェッド®）は、通常の予防措置と連続した血圧モニタリングを行えば、静脈内投与が可能である。 中毒の重症例では、腹膜透析、血液透析、または交換輸血が救命となる場合がある。 低プロトロンビン血症には、ビタミンKを静脈内投与する。

過量投与の治療に関する最新の情報は、多くの場合、認定地域毒物管理センターで得ることができる。 認定地域毒物管理センターの電話番号は、Physicians’ Desk Reference®に記載されている。

毒性量と致死量（成人）
ブタルビタール：毒性量1g（20カプセル）
アスピリン：毒性血中濃度30mg/100mL以上、致死量10～30g
カフェイン：毒性量1g（25カプセル）

Fiorinal Dose and Administration

1または2カプセル、4時間おきに服用する。 1日の総投与量は6カプセルを超えないようにしてください。

フィオリナールの供給方法

Fiorinal® (Butalbital, Aspirin, and Caffeine Capsules, USP)
明るいケリーグリーンのキャップに、明るいライムグリーンのボディです。 カプセルの半分に赤で「Fiorinal 955」と刻印されています。

100個入りのボトルには、チャイルド・レジスタント・クロージャーが付属しています。 (NDC 0023-6146-01)

保管および分配

25℃以下、密閉容器に保存してください。 湿気から保護すること

Rx only

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Allergan

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Allergan USA, 株式会社

Madison, NJ 07940

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Fiorinal®はAllergan Sales, LLCの登録商標です。

Allergan®およびそのデザインはアラガン社 Incの商標です。

すべての商標はそれぞれの所有者に帰属します。

Contents Updated: 2018年6月

v1.0USPI6146

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 0023-6146-01
Fiorinal®
(Butalbital, Aspirin, and
Caffeine Capsules.)（ブタルビタール・アスピリン・カフェイン・カプセル。 USP）
100カプセル
医薬品のみ

医療上の注意事項