乳酸からの糖新生は、激しい運動時に特に重要である。 先に述べたように、酸素供給が不十分なとき、典型的には激しい筋肉活動時に、解糖で生成されたピルビン酸は乳酸デヒドロゲナーゼによって乳酸に変換される。 嫌気性発酵で生成された乳酸は、筋細胞内に蓄積されるのではなく、肝臓に取り込まれる。 これにより、コリサイクルのもう半分が開始される。 肝臓では、糖新生が起こる。
ですから、筋肉での解糖と肝臓での糖新生は、循環しているように見えます(下の画像参照)。 実際、この明らかなサイクルは、カール・コリおよびゲルティ・コリによって認識されていました。彼らは、筋肉(実際にはほとんどの)細胞でグリコーゲンがピルビン酸に分解され、それが肝臓細胞でブドウ糖の再合成に使われる仕組みを発見し、ベルナルド・フセーとともに 1947 年のノーベル医学・生理学賞を共同受賞しています。 コリスにちなんで名付けられたコリサイクルでは、肝臓と筋肉がグルコースの分解と再合成において相互に依存していることが認識されている(下図)。 肝臓で生成されたグルコースは血流に入り、筋肉で使われ、身体活動をサポートすることができます。