要旨
発展途上国では、ハーブ療法はほとんどの種類の病気に対する最初の治療法であり基本である。 世界人口の約75-80％は、その優れた妥当性と満足度、最小限の副作用で人体の対称性を高めるため、主要な治療法としてハーブ療法を好みます。 果実や植物は、天然の抗がん剤になるための有望なツールとして、過去から紹介されてきました。 現在、これらの植物エキスの多くは、がん治療や予防に使用されている。 本総説では、特に白血病の治療に用いられるハーブや果実について探求し、強調したい。
1. 白血病は、1845年にこの病気で死亡した患者について、血球の数が増加していることを示す報告が発表されたときから認識されています。 その20年後、骨髄穿刺によって白血病の診断が可能であることが判明した。 白血病は、世界中で最も多く見られるがんの一つです。 感染症が減少し、寿命が延びたことが白血病を広めた。 発展途上国では、白血病の治療薬としてハーブの利用が目立つ。 2003年にマレーシアの全年齢層で21,464人（男性9,400人、女性12,064人）のがん患者が発生し、2003年のマレーシアのがん発生率は、男性100,000人あたり134.3、女性10万人あたり154.2だったと報告されています。 一方、骨髄性白血病のマレーシアにおける発生率は、人口10万人あたり、男性が3.0人、女性が2.7人であった。 2000年には、世界中で約2,56,000人の子供と大人が何らかの白血病を発症し、2,096,000人が白血病で死亡しています。 白血病の発症には、化学療法歴、遺伝性症候群（ダウン症）、電離放射線、ウイルス感染、喫煙など、多くの要因が関係しています。 白血病の治療は、化学療法（主治医）、抗生物質、輸血、放射線療法、骨髄移植などの組み合わせで行われます。 これらの治療により、白血病の患者さんの生存期間は延長していますが これらの治療法の中には、取り扱いが困難なものもあります。 そのため、この病気と戦うために他の治療法を模索する必要があります。 そこで、本総説では、白血病の治療薬として実証されているハーブや果物について概観することを目的とする。 白血病の種類
病理学的特徴により、白血病は大きく4つのタイプに分けられる。 急性白血病は、急性骨髄性白血病（AML）と急性リンパ性白血病（ALL）に分けられる。 急性前骨髄球性白血病（APL）は、急性骨髄性白血病の亜型である。 慢性白血病は、慢性骨髄性白血病（CML）と慢性リンパ性白血病（CLL）に分けられる。
3 ハーブ療法の特権
薬草は合成治療（化学療法や放射線療法）とは対照的に安全性を象徴してきた。 それらは癌の治療において不可欠な役割を担っている。
4 伝統医学の歴史
中国の概念に基づき、がんの起源は主に「正気」の不足、免疫システムの欠乏、「謝気」の蓄積、病原因子によるものと考えられている。 中国医学の実験・臨床治療では、多くの生薬製剤が様々な段階のがん治療に有効であることが実証されています . 病気の治療に使われる植物は、文明と同じくらい古いものです . 伝統的な薬は、今でもさまざまな病気の習慣的な治療の主要な部分である . 植物は生物学的活性物質の主な供給源の1つと考えられている。 疫学的研究に基づいて、食物繊維、野菜、果物、大豆などのいくつかの食品は、胃腸管の化学予防剤として作用している。 蓄積された証拠は、果物や野菜の消費とがんのリスクとの関連性を示した。 最近の記録では、農村部に住む 80% の人々が薬草を主要な健康管理システムとして使用していることが報告されている。 中東地域では、700種の植物がその薬効でよく知られています。 化学合成と比較して、植物由来の天然物は、天然であり、手頃な価格で入手できるため、生物学的活性物質の魅力的な供給源である。 長年、科学者たちは、化学的に合成されたもの、あるいは天然のものによって、癌を治すことを研究してきました。 過去には、粗抽出物や異なる植物化学物質の組み合わせで癌を治療することに研究者が集中していました。 このアプローチは、粗抽出物中の異なる植物代謝物の相乗効果、第二に、異なる疾患の制御につながるそのような抽出物の介入点の多さであることを発見したことに基づいています。 化石の記録では、6万年前に人類が薬用植物を使用していたことが記録されています。 地中海沿岸では、地元の伝統的な治療家がさまざまな病気を治療するために使用する薬草の在庫が多いことが特徴です。 オスマン帝国時代、ビザンティンの伝統に従って、病院では患者を治療するために、古典的なギリシャや民間療法に由来する薬用植物やレメディが消費された。 パレスチナにおける薬草学の研究によると、肝臓、消化管、呼吸器系、皮膚、癌、その他の疾患は、ほぼ129種の植物で治療できることが示されている（Azaizeh et al.、2003年）。 一方、ヨルダンの植物種の高い多様性は、科学者が治療用植物の分布を発見する機会となる。
ショーバック地域（ヨルダン南部）では79種の植物が、アジュルーン高原地域（ヨルダン北部）では46種が一般薬の一部として、伝統医療で今も使用されている。 これらの植物の中には、両地域で使用されているものもある。 最近、アラブの伝統医学では、過去数十年間に700種以上の植物が使用されていたのに対し、200-250種以下の植物が異なる病気の治療に使用されていることが報告された。 地球上の植物の絶滅率が高いことから、さまざまな病気の治療に役立つ可能性のある植物天然物の研究への取り組みが必要である。 植物とその抽出物は、単離された成分よりも治療上優れています。 それらは一般的に豊富で、安価であり、臨床の場では比較的無毒である。 そのため、補完代替医療（CAM）の主要な部分を占めるようになり、その薬効は広く研究されている。 文献によると、表 1 および表 2 のように、発がん物質の形成阻害、発がん物質の相互作用阻害、腫瘍の進行抑制に作用するハーブ、果実およびその化合物の種類があることが示されています。
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表2
4.1. Hibiscus cannabinus (Kenaf)
タンニン、サポニン、ポリフェノール、アルカロイド、脂肪酸、リン脂質、トコフェロール、植物ステロールなどの生物活性成分を含んでいます。 ケナフの種子油は、高い抗酸化性と抗がん作用を持つユニークで豊富な生物活性化合物の供給源である。 さらに、このハーブは、ラットの大腸がん誘発における発がん性化学物質の作用を抑制し、卵巣がん細胞をアポトーシスにより死滅させることが報告されている ……。 さらに未発表のデータから、ケナフシードオイルがヒト白血病HL60、K562細胞およびマウス骨髄球性WEHI-3H細胞株に対してアポトーシスを誘導し、細胞死を引き起こすことが確認されています。 高麗人参根
米国や東アジアでは多剤併用型の一般的な生薬の一つである 。 ジンセノサイドは、高麗人参の根の薬理活性を担う主な有効成分と考えられています。 ジンセノサイドは、ステロイドサポニンの一種である。 ジンセノサイドには、プロトパナクサジオールとプロトパナクサトリオールという2つの主要なグループがある。 いくつかのジンセノサイドは、DNA合成、血管新生、浸潤を阻害し、細胞周期停止とアポトーシスを誘導する能力により、抗がん作用を発揮することが報告されている。 白血病に対しては、ジンセノサイドRh1がMAPKシグナル経路の抑制作用を示し、THP-1急性単球性細胞の浸潤・遊走を抑制することが示された。 Euphorbia formosana Hayata (EF)
台湾の植物で、腫瘍抑制とともにリューマチ、肝硬変、帯状疱疹、疥癬、光老化の治療に使用されている。 しかし、どのようなメカニズムで腫瘍を抑制するのかは解明されていない。 研究によると、Euphorbia formosana（EFW）の熱水抽出物は、他の固形ヒトがん細胞株よりも選択的にヒト白血病がん細胞の成長を抑制することが分かりました。 この阻害は、THP-1白血病細胞を50-100μg/mLのEFWで24時間処理すると、細胞死を示すS期が増加し、濃度の増加（200-400g/mL）によりG0/G1期に細胞が蓄積するという細胞周期の段階を通じて観察されましたが、植物エキスは健康な末梢血単核細胞（PBMCs）には毒性が限定的であることが分かりました。 THP-1細胞に対するEFWの有効性は、Fasおよびミトコンドリア経路を介した白血病細胞のカスパーゼ依存性アポトーシスを介している可能性があります。 EFWのin vitroにおける強力な抗白血病活性は、白血病や他の悪性腫瘍を治療する前にさらに調査する必要があります。
Euphorbia formosana（EF）のプロアポトーシス活性を介する能力は、AMLに対する補完代替医療（CAM）としての可能性を探るために興味をそそりました。 この証拠に基づいて、研究者たちは、EF が多くの白血病の細胞株でアポトーシスを誘導することを発見しました。 ニンニク（Allium sativum）
ニンニクエキス（GE）は、がん予防において重要な役割を担っています。 健康上の利点が考えられるため、よく知られていた。 A. sativumはフリーラジカル活性を持ち、がん細胞、特に白血病に対する直接的な細胞毒性作用がある 。 ニンニクエキスがどのようなメカニズムでがん細胞の細胞毒性を誘導するのかは、まだわかっていません。 しかし、ヒト白血病（HL-60）をGEで処理した場合、濃度および時間依存的に有意な減少が観察された。 このことは、ニンニクを治療用濃度で投与すると、in vitroのHL-60細胞に対して細胞毒性作用が誘発されることを示している。 ニンニクに含まれる注目すべき化合物の1つであるアホエンは、ヒト白血病細胞の増殖を抑制し、アポトーシスを誘導することが示されており、急性骨髄性白血病治療の抗白血病剤として作用することが分かっています。 730>
Lamm and Riggs, 2001は、ニンニクと2つのニンニク化合物、アホエンおよびアリトリジウムを、一般的に使用される化学療法剤と比較して、新たに診断されたALL患者からのin vitroのALL細胞および正常リンパ球のアポトーシスに及ぼす影響を調査しました。 730>
Moringa oleifera（奇跡の木）は多目的植物で、過剰な使用（予防と治療）を行っています。 この木の根は、マラリア、高血圧、胃の病気の治療、胎盤の排出に使われ、喘息や糖尿病の治療薬にもなっています。 これまでの研究で、抗白血病の効能があることが示されています。 モリンガオレイフェラの抽出物、熱水抽出物、冷水抽出物、エタノール抽出物を調製し、AML細胞株に対する抗増殖効果を検証しました。 これらの抽出物のうち、エタノール型は他の型よりも51％の細胞を死滅させる効果があることがわかった。 結論として、Moringa oleiferaの根はエタノールに容易に溶解する活性成分を含んでおり、天然の抗白血病薬として使用できる可能性があることがわかりました。 根は生薬の主原料であり、白血病細胞に対して活性がある。 Vernonia amygdalinaの葉は、いくつかのがん細胞、急性骨髄性白血病（AML）、急性リンパ芽球性白血病（ALL）の増殖を抑制した。
この植物の体外培養根の冷水、熱水、エタノール抽出物は、抗酸化活性と白血病細胞に対する有効性についてテストされました。 これらの抽出物はいずれも顕著な抗酸化活性を示し、急性リンパ芽球性白血病（ALL）患者3名と急性骨髄性白血病（AML）患者3名から採取した初代細胞のうち異常細胞の大部分（50～75％）を死滅させることが可能であった。 処理した細胞内でDNA断片化パターンが検出され、アポトーシスによる標的細胞死が推測された。 抽出物中の代謝産物は、アポトーシスを促進する腫瘍抑制剤として作用する可能性があります。 したがって、in vitro の根の培養は、野生からの採集、野外での栽培、あるいは抗がん剤の化学合成の代替となり得る。 さらに、植物抽出物は、確立された薬物治療を補足したり、置き換えたりするために使用することができる。 以前の研究では、24時間培養後、抽出物で処理すると、リンパ芽細胞に著しい変化があることが示された。 これらの抽出物に対する反応は、基本的に用量および時間依存的ではなかった。 また、正常細胞への影響を確認するために、健康なボランティアから得た正常な単核細胞をテストしましたが、有意な効果は観察されませんでした。 従って、本抽出物は正常細胞よりも白血病細胞に対する作用が強いと考えられる。 Achillea fragrantissima (Af)
140種の多年草からなるAchillea属は、中東諸国で伝統的に利用されてきた。 A. fragrantissimaは鎮痛作用、抗潰瘍作用、肝保護作用、創傷治癒作用があります。 また、Afは強い抗酸化力を持つことが示されています。 Afエキスは、in vitroのCML細胞株K562（ヒト慢性骨髄性白血病）に対して抗がん作用を有する。 Afエキスは、K562細胞とJurkat細胞において、それぞれ分化と細胞周期停止を表す球状から紡錘形と細長い形状への形態変化を誘発することが研究で示された。 また、慢性骨髄性白血病（CML）細胞の分化、細胞周期停止、アポトーシスを誘導することができる新規の治療薬となる可能性がある。 マレーシアでは「ネズミの塊茎」として知られている。 東南アジア諸国、インド南部、セリ・ランカ、オーストラリアなどで栽培されています。 この植物は、怪我、浮腫、肺の病気、出血など様々な病気に対して治癒力がある。 Laiらは、T. flagelliformeがin vitroで抗がん作用や抗増殖作用を示すことを報告している。 また、この植物はマレーシアで最も優れた漢方薬の1つである。 Chooらは、マウスP388白血病細胞株に対する細胞毒性活性を証明する実験を行った。 T. flagelliformeの細胞毒性研究は、ヒトT3-リンパ芽球様細胞株（CEM-ss）に対するin vitroでも行われ、有意な効果が観察されました。 さらに、BALB/c白血病モデルマウスを用いたin vivo試験で葉エキスの効果を検討し、TFエキスを200、400、800 mg/kgの異なる用量で28日間経口投与すると、未熟顆粒球および単球の細胞数に有意な減少が見られることを発見しました。 ブドウ種子
ビタミンE、フラボノイド、リノール酸、フェノール性OPCsを豊富に含むブドウの種子を丸ごと使った製品です。 ケンタッキー大学の研究に基づいて、ブドウ種子抽出物は、in vitroで細胞の自殺をコミットさせる。 彼らは、24時間以内に、白血病細胞の76％が抽出物にさらされた後に死亡していたことを発見した。 ブドウ種子エキスは、アポトーシス経路を制御するタンパク質であるJNKを活性化し、細胞死またはアポトーシスに導く。 ブドウ種子エキスは、皮膚がん、乳がん、大腸がん、肺がん、胃がん、前立腺がんなどのがん細胞株で活性を示しました。 730>
Shi は、白血病細胞をさまざまな用量の抽出物にさらし、高用量の1つでこれらの細胞にアポトーシスを引き起こすことができることに注目していました。 彼らはまた、この抽出物が正常な細胞に影響を与えないことを発見した。 彼らは、このエキスがJNK経路を強く活性化し、それが細胞周期を制御するCip/p21のアップレギュレーションにつながることを見いだしたのである。 この知見をJNKを阻害する薬剤を用いて確認したところ、JNK遺伝子をサイレンシングすることで抽出物は効果がないことがわかった。 彼らは、ブドウ種子抽出物が白血病細胞株.
4.8 に致命的な攻撃を与えることを突き止めた。 ザクロ
抗癌剤として発見された。 ザクロジュース（PGJ）は細胞周期を変化させることでアポトーシスを誘導した。 4つの白血病細胞株をPGJから固相抽出で得られた5つの画分（画分はA）未結合画分、超純水（画分B）、アセトニトリル（画分C）、アセトン（画分D）、酢酸エチル（画分E）でそれぞれ処理すると、アセトニトリル画分のみがすべての白血病細胞株でアデノシン三リン酸（ATP）レベルを減少させていることが示された . また、アセトニトリル画分はカスパーゼ3を有意に活性化し、アポトーシスに特徴的な核の形態変化を誘導した。 アセトニトリル画分によってS期停止が誘導されたが、これは以前PGJ全体処理で見られたS期停止と同じであった。 アセトニトリル画分はPGJ全体よりも高いフェノール含量を示したが、他の画分では低レベルのフェノールしか見られなかった。 液体クロマトグラフィー質量分析（LC-MS）により、アセトニトリル画分はエラジタンニン、エラグ酸、ヒドロキシ桂皮酸誘導体に富み、アントシアニンに乏しいことが明らかになった。 同定された化合物を個別に処理したところ、エラギタンニンであるプニカラギンが最も活性が高く、アセトニトリル画分処理後に見られる反応を模倣していることが示された。 ザクロの生物活性成分は、PGJのアセトニトリル画分に限定されていた。 エラギタンニンとヒドロキシ桂皮酸が豊富に含まれていることから、これらがPGJの生物活性の大部分を担っている可能性がある。 同定された化合物による個々の処理では、エラギタンニンであるpunicalaginが最も活性な薬剤であることが示され、この化合物がPGJの主要な生物活性物質であることが浮き彫りになりました。 ニンジン
ニンジンも白血病に良い効果があることが分かっています。 ニンジンにはβ-カロテンやポリアセチレンなどの有益な物質が含まれており、白血病の治療に有効である可能性がある 。 白血病細胞株と非腫瘍対照細胞を、in vitroで72時間ニンジン果汁抽出物で処理した。 白血病細胞株をニンジンジュースで処理したところ、ニンジンからの抽出物が白血病細胞株のアポトーシスを誘導し、細胞周期を停止させることが明らかになったのである。 この発見は、ニンジンが白血病治療のための優れた生物活性化学物質の供給源となる可能性を示唆しています。
Ganoderma lucidum (G. lucidum) は、免疫調節作用や抗腫瘍作用などの生物効果を持つ薬用キノコの一種だそうです。 中国をはじめとする多くのアジア諸国では、健康や長寿を願う民間療法としてG.lucidumが利用されています。 G. lucidumは、抗原提示細胞、ナチュラルキラー（NK）細胞、TおよびBリンパ球による免疫系を調節することが多くの研究で示されている。 Changらは、WEHI-3白血病細胞を注射したBALB/cマウスの免疫反応を促進するG. lucidumの効果について研究した。 彼らは、CD3とCD19の割合が増加し、Mac-3とCD11マーカーの割合が減少したことを発見し、TとB細胞の前駆体の分化が促進されたが、マクロファージは抑制されたことを示唆した。 G. lucidumは、コントロールマウスと比較して、脾臓の重量を減少させることができる。 また、末梢血単核細胞（PBMC）からマクロファージによる貪食を促進するとともに、ナチュラルキラー細胞の活性や血液循環を改善することが示された。 また、WEHI-3細胞を注射する前のマウスの脾臓における白血病細胞の割合を減少させました.
4.10. Berberis vulgaris（バーバリー）
Berberis aristata, Berberis aquifolium, Berberis asiatica, Berberis croatica, Berberis thunbergii, and Berberis vulgarisなどのバーベリーは主にアジアとヨーロッパ、特にインドとイランで栽培されている潅木であり、バーベリーと呼ばれる植物です。 根、樹皮、葉、果実は民間薬としてよく利用される。 バーベリーの茎、根皮、果実には、バーベリーの主な有効成分であるイソキノリンアルカロイド（ベルベリンなど）が含まれています . 茎のベルベリン分画の量は葉の量の2 : 3倍であった。 天然イソキノリンアルカロイドで、強い黄色と苦味を持つ。
研究者たちは、ベルベリンが主に植物の根、樹皮、茎に分布していることを発見しました。 ベルベリンには、抗酸化作用、抗菌作用、抗がん作用などの重要な生物活性があるため、数十年にわたって、ますます興味をそそられてきました。 また、p53の影響を受け、サイクリンD1の発現を阻害し、Cclk阻害タンパク質（Cdki）の発現を増加させることにより、異なる細胞周期期、主にG0/G1チェックポイントでの細胞周期停止を誘導することができる。 Cip1/p21やKip1/p27などのサイクリン依存性キナーゼ（Cdk）2、Cdk4、Cdk6やサイクリンD1、D2、Eの発現を抑制し、CdkiとCdkの結合を促進させる。 また、ベルベリンによる細胞周期停止には、G1/S期およびG2/M期の細胞周期停止が関与していることが明らかとなった。 HL-60 細胞では、ベルベリンは、Chk2 の強い活性化、Cdc25A のリン酸化と分解、Cdc2 (CDK1) と癌原遺伝子サイクリン D1 の阻害を介して S 期への細胞蓄積を引き起こした . また、ベルベリンは、N-アセチルトランスフェラーゼ、シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）、トポイソメラーゼの生息により、in vivoでの腫瘍の成長を阻害することができます . また、様々なWEHI-3白血病細胞に対して、カスパーゼ-3の活性化とトポイソメラーゼ-IIの阻害を介してアポトーシスを誘導できる抗がん作用も指摘されています。 結論
薬用植物に関する知識の海がありますが、まだ治療薬として検索されているいくつかの真珠だけです。 この総説は、白血病の伝統的な薬として使用されている植物や果物のさまざまな種を詳しく説明したものである。 研究により、生薬は白血病に対抗する大きな可能性を持っていることが示唆された。 また、化学療法に比べ、副作用が少なく、入手が容易で、受容性が高いことから、将来的には、より強力な抗白血病薬を提供することが期待される。