検査適応
小児
GHDの検査は、小児患者において適切な検査である。
- 低身長（すなわち、平均値より2標準偏差以上低い身長）
- 重度の成長減速
- 視床下部または下垂体への手術または放射線照射歴
- 視床下部-下垂体構造疾患の放射線学的証拠
- 外傷性脳損傷の歴
- 新生児期のGHD兆候（eg, 低血糖症）
小児医療から成人医療に移行する患者（移行患者）
GHDの検査室再検査は、GH治療から少なくとも1ヶ月間休薬している小児医療から成人医療（つまり思春期後半から成人の身長および骨・筋肉組成の確立までの期間）に移行する患者において、.GHDが持続するかどうかを調べるためにも適切である。
- 視床下部のGHDの疑い
- 特発性孤立性GHD（小さな下垂体または異所性下垂体を伴うか伴わない）
- GHに加え、2つ以下の下垂体ホルモンの欠損を伴う有機性GHD
放射線治療後の移行患者でもGHDを検査することは適切である。
成人
GHDの検査は、成人患者の.GHDの検査は適切である。
- 視床下部-下垂体疾患（視床下部-下垂体腫瘍を含む）の証拠または病歴
- GHDまたは下垂体機能障害を示唆する症状（例、低除脂肪体重、体脂肪増加、脂質異常、心機能障害、低筋力、低運動能力、低骨塩量、低骨密度。 インスリン抵抗性の増加、線溶の低下、動脈硬化の進行）
- 外傷性脳損傷、くも膜下出血、虚血性脳卒中、中枢神経系感染の既往
実験室検査
検査方法
GHD診断には静的検査と刺激検査の2種類を用いています。
静的検査
静的検査は、GH軸の成分を1回だけ測定するものである。 測定法間の調和がとれていないため、評価と診断を通じて同じ測定法を使用することが推奨される。 また、検査施設固有の基準間隔や年齢調整された基準間隔も推奨されている。 静的検査は、モニタリングにも有用である（治療モニタリングの項を参照）。
| 検査 | 用途 | 制限 |
|---|---|---|
| IGF-」は、「GHDのための静的検査」です。1 |
GHDの初期検査として望ましい 濃度はGH濃度より変化が少ない 異化状態がないのに濃度が低い（例：GH濃度）。 糖尿病）は、GHDの強い証拠となる。 刺激試験は推奨される |
低濃度はGHDを示唆するが、GHDを診断するには不十分であり、他の状態（例えば、制御されていない糖尿病、肝疾患。 濃度が正常でもGHDを除外しない |
| GH |
GH過剰症または不足症の診断に役立つ |
単発性。 9168> |
| IGFBP-3 | GH濃度とIGF-1検査に加えて、前下垂体機能低下症の疑いを調べるために使用することができます。 濃度はIGF-1濃度を反映する | 低濃度はGHDを示唆するが、GHDの診断には不十分 |
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IGFBP-3, insulin-like growth factor binding protein 3 ソースはこちら。 AACE, 2019 ; Grimberg, 2016 ; Molitch, 2011 |
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Stimulation Tests
ほとんどの場合、単独での静的検査はGHDの診断に十分ではなく、刺激検査でフォローすることが必要である。 刺激試験（挑発試験とも呼ばれる）は、薬物を投与し、その後時間をおいてGHの検査を繰り返し、体の反応を評価するものである。 刺激試験は、GHDが臨床的に合理的に疑われ、診断が確定した場合にrhGHで治療する意図がある場合にのみ推奨される。
| 試験 | 説明 | 制限 | ピークGHカットポイント | |
|---|---|---|---|---|
| GST | GHD の安全で正確なテストは、BMI -適切である場合。 |
耐糖能異常における診断精度は不明 期間が長い。 複数回の採血、筋肉内投与が必要 胃腸の副作用が出る可能性がある |
小児。 <5.0 ng/mLb 移行期の患者及び成人：
1.1 ng/mL（標準的体重）1.0 ng/mL（標準体重）。0 ng/mL |
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| ITT | 成人の「ゴールドスタンダード」検査 |
特定の患者集団における安全性の懸念 手間がかかる 重度の低血糖を引き起こす可能性 60歳未満の患者には禁忌>、 成人のみの検査が可能 |
成人のみ 70歳未満の患者には禁止されている 60歳未満の患者には禁忌 |
小児。 <5.0 ng/mLb 移行期の患者及び成人: ≤5.0 ng/mL |
| Macimorelin test | ITTが禁忌の場合の適切な代替品。 2017年に成人のGHDにFDAが承認 |
個人内変動 多くの集団（例えば、BMI >40 kg/m2の患者）に対して適切な基準値が決定されていない コスト面 |
小児。 <5.0 ng/mLb 移行期の患者および成人: ≤2.8 ng/mL |
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aGHRH-アルギニン試験は現在米国では実施されていません。 b小児では、5-8ng/mLを正常値、>8ng/mLをピーク値としている専門家もいます。 BMI、体格指数；FDA、米国食品医薬品局；GHRH、成長ホルモン放出ホルモン；GST、グルカゴン刺激試験；ITT、インスリン負荷試験 出典：日本経済新聞社。 AACE, 2019 ; Molitch, 2011 |
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Childhood-Onset Growth Hormone Deficiency
小児患者のCOGHD診断に加えて、小児から成人医療への移行患者、特に特発性のGHD例におけるGHDの再検査では検査値が重要である。 移行期の患者における持続的なGHDを確認するための検査は、rhGH療法を中止してから少なくとも1カ月後に実施する必要がある。 GHDが確認された場合、患者がrhGH療法を中止する期間を最小限にするよう注意する必要があります。
診断
静的検査
小児および移行期の患者において、患者がGH療法を少なくとも1カ月中止しており、複数のホルモン欠乏を伴う構造病変があるか、GHDの遺伝的原因が確立されていれば、持続性GHDを確認するには静的検査で十分である。 また、補助的基準、少なくとも1つの視床下部-下垂体欠損（例えば、先天性奇形）、および少なくとも1つの追加下垂体ホルモンの欠乏の3つすべてを有する小児における診断には、静的検査が十分である。 最後に、次の3つすべてを満たす新生児では、診断に刺激試験は必要ない：低血糖、血清GH≦5ng/mL、および別の下垂体ホルモンの欠乏または異所性下垂体後葉および異常茎を伴う下垂体低形成のいずれかである。
刺激試験
静的検査で結論が出ない場合、小児または移行期の患者には刺激試験が適切であろう。 刺激試験を実施するかどうかは、成長障害の程度など、個々の患者の特性によって判断すべきである。 刺激試験のBMI調整基準間隔は、小児患者については決定されていない。 11歳以上の思春期前の男子および10歳以上の思春期前の女子で、予後の成人身長が基準平均の2標準偏差以内であれば、GHDと成長および思春期が遅れる体質とを区別するために、刺激試験の前に性ステロイドのプライミングが推奨されます。
治療用量
IGF-1に基づく小児患者への投与目標はまだ確立されていないため、この集団では体表面積または体重に基づく投与が推奨される。
治療再開の移行期患者におけるrhGH投与の指針として、血清IGF-1を使用すべきである。 正常参照区間の上限を超えないようにすべきである。
治療モニタリング
rhGHによる治療を受けた小児では、ルーチンの心臓検査、二重X線吸収測定、および脂質プロファイルは推奨されない。 血清IGF-1検査は、治療のアドヒアランスと反応をモニターするために推奨される。 GHDが複数の下垂体ホルモン欠乏に関連している可能性がある患者には、副腎および甲状腺ホルモン欠乏の検査が推奨される。 糖尿病のリスクが高い患者には、ブドウ糖代謝の評価が推奨される。
rhGHを中止した移行期の患者においては、ベースライン時およびその後1年ごとに空腹時脂質を測定することが望ましい。 IGF-1は継続的なモニタリングに使用されるべきであり、それは成人患者に対するモニタリングの推奨と一致させるべきである。
成人発症型成長ホルモン欠乏症
診断
少なくとも3つの下垂体ホルモン軸の欠乏、既知の遺伝子欠損、または視床下部-下垂体の構造的欠損を伴う器質的下垂体疾患でなければ、血清GHおよびIGF-1の静値ではAOGHDを診断することは不十分である。 刺激試験は、他のすべての下垂体ホルモン欠乏症が治療され、投与量が安定した後にのみ実施すべきである。
刺激試験1回では偽陽性率が高いため、示唆的な臨床的状況のない成人において特発性GHDの診断を下すために刺激試験2回陽性が示唆される。 肥満の患者は、真のGHD欠損がないにもかかわらず、しばしば刺激試験に対する反応が低下しているように見える。したがって、IGF-1検査はこの集団における診断を裏付けるのに有用であろう。
治療用量
IGF-1は成人におけるrhGH用量決定の指針となる推奨検査であるが、IGF-1レベルと臨床エンドポイントとの相関は弱いだけである。 理想的な血清IGF-1目標濃度を決定するデータは不十分であるが、年齢調整された検査室固有の基準範囲内の血清IGF-1目標濃度を維持することが推奨される（臨床状況および患者の治療前のIGF-1濃度に依存する）。 投与量調整のための再検査間隔は、GHDの診断に使用されたものと同じ測定法を使用するのと同様に、1～2ヶ月が推奨される。
治療モニタリング
rhGHによる治療を受けた成人では、適切な維持用量が達成された時点で、6～12カ月間隔でIGF-1検査が推奨される。 臨床状況（例えば、高齢の患者または糖尿病の患者）によっては、より短い間隔で行うことが適切であろう。
GHは、甲状腺ホルモンおよびグルココルチコイドホルモン軸を含む、他の下垂体ホルモンと相互作用することがある。 甲状腺軸のモニタリングには、GH補充が遊離T4値の低下と関連しているため、遊離T4値を含めるべきである。 副腎軸と副腎機能のモニタリングが推奨される。 ヘモグロビンA1c、コルチゾールまたはコシノトロピン刺激試験は、臨床状況に応じて適切であろう。 GHDの成人患者では心血管疾患の罹患率と死亡率のリスクが高いため、6～12ヶ月間隔で空腹時脂質を測定することが推奨される。