強皮症を理解する

August 18, 2008

強皮症を理解する
By Kim M. Norton
For The Record
Vol.20 No.17 P. 24

コラーゲンの過剰生成によって起こるこの稀な自己免疫結合組織疾患は、皮膚や内臓を硬くします。

皮膚はしなやかで滑らかになるように設計されており、臓器は制限や線維化がないときに最もよく機能する。 皮膚が緊張して硬くなると、痛みを伴い、機能が制限されることがあります。 臓器が線維化すると、故障することもあります。

強皮症は、結合組織の異常増殖を特徴とするまれな自己免疫疾患で、皮膚や心臓から肺、歯、言語、運動まで、すべてに大混乱を引き起こしかねない病気です。 コラーゲンの過剰生成により、皮膚や臓器が硬くなり、萎縮し、場合によっては機能しなくなります。 米国国立衛生研究所（NIH）によると、米国では約30万人の強皮症患者が報告されています。

文字通り「硬い皮膚」を意味する強皮症は、進行性の結合組織疾患で、致命的となる可能性があります。 “体内の皮膚や臓器は、コラーゲンやその他の細胞外タンパク質の支持マトリックスを持っています。 コラーゲンや類似のタンパク質が過剰に生成されると、皮膚が厚くなり、皮膚が硬く乾燥した状態になることがある。 この肥厚が肺に影響すると、肺が機能しなくなります」と、ピッツバーグ大学Simmons間質性肺疾患センターの肺・アレルギー・重症治療医学部門助教授で、強皮症財団の理事会の副議長を務めるCarol Feghali-Bostwick, PhDは説明しています

強皮症には全身型と限局型の2つのタイプがあります。 全身性強皮症はより重症で、びまん性皮膚型および限局性皮膚型の診断が含まれます。 成人に多く、20歳から50歳の間に発症し、女性の方が約4倍多いと言われています。 「女性の場合、ちょうど出産適齢期であり、強皮症の発症にホルモンが関与しているという説があります。 しかし、これはさらなる研究が必要な分野です」と、Feghali-Bostwick氏は言う。

限局性強皮症は重症化しにくい傾向があります。 モルフェアや線状診断を含むその形態は、小児に多く、成人期に全身性の段階に進行することはほとんどないとFeghali-Bostwick氏は言う。 どちらのタイプも、病気の進行や症状が人によって大きく異なるため、決まった治療方針がなく診断が難しい。

現在、強皮症に対する治療法はなく、患者さんにとって一番の希望は早期診断ですが、これは難しいことかもしれません。 「強皮症の患者さんでは、その症状が非常に一般的であるため、誤診が非常に多いのです。 しかし、病気が進行すると、それが強皮症であることが明らかになり、病気が進行した人には最良の治療が成功しないかもしれません」と、シカゴのノースウェスタン大学ファインバーグ医学部でリウマチ学のヒューズ特別教授であるJohn Varga, MDは言います。

他の多くの病気と同様に、タイミングは不可欠です。 「強皮症は癌ではありませんが、癌とよく似た挙動を示すため、患者がこの病気にどのように対処するかを決定する上で、時間が重要な要素となります」と、Varga氏は言います。

限局性強皮症は、その名が示すように、体の特定の部分を標的とし、そのほとんどが皮膚（限局性強皮症）とその下の骨や筋肉（線状強皮症）に限られたものです。 コラーゲンの過剰な沈着による皮膚の肥厚は、真皮および/または皮下組織を侵すことがあり、形態疱疹を特徴づける。 この斑点は、一般に楕円形で、主に下半身に見られる。

線状強皮症は、一般に顔面および四肢に見られる、皮膚が引きつったような線状のものです。 しかし、限局性強皮症は形態異常と異なり、その下にある骨や筋肉に影響を及ぼすため、機能が制限され、手足の成長に影響を及ぼす可能性があります

限局性強皮症への対処は、症状が現れたときに治療することです。 強皮症は個人差が大きく、小児における特定の治療法を支持する大規模な研究は行われていないため、唯一の治療方針は存在しません。

進行した全身性疾患と診断された患者の予後は、肺や他の内臓の合併症の重症度によって、3年から15年以上となります。 びまん性全身性疾患の患者さんでは、進行が非常に速いのですが、早期に発見された患者さんでは、それに応じた管理が可能で、効果的な症状管理計画により、一部の患者さんは標準的な寿命を享受できるとFeghali-Bostwick氏は説明しています。

全身性強皮症の診断は、胃腸（GI）逆流症、下痢や便秘などの消化器系の不快感、関節炎、手根管症候群など、より一般的な疾患に見られる症状が重なるため困難です。 関節や腱のこわばりや痛み、息切れ、腎臓障害、肺線維症、肺高血圧症、シェーグレン症候群（白血球が体内の水分分泌腺を攻撃する慢性疾患）などがあります。

しかし、全身性強皮症の最も一般的でややわかりやすい兆候の1つは、手足の血管が狭くなって指や足の指の色が変わるレイノー現象です。 「手の色が二相性、三相性になり、手がとても冷たくなります。 寒さにさらされる体の他の部分、たとえば足や鼻にもレイノー現象が起こることがあります」とフェガリ・ボストウィックは言います。

患者が強皮症であるかどうかを判断するための最初の、そして最も重要なステップは、皮膚の弾力性を判断するための皮膚検査を含む、徹底した健康診断を実施することです。 “皮膚スコアリングシステム “を用いる場合、医師は患者の身体の様々な部分をつまんで厚さを検査します。 Feghali-Bostwick氏は、「つまめる皮膚が少ないほど、強皮症を診断する際のスコアが高くなります」と述べています。 「現在、強皮症に共通する9つの抗体があり、検査することができます」とFeghali-Bostwick氏は言います。 その他の検査としては、皮膚生検、胸部X線検査、高解像度CTスキャン、肺機能検査、体の炎症に関する検査などがあります。

これだけの検査を行っても、強皮症の診断は簡単ではありません。 「このように、強皮症を診断するのは簡単なことではありません。 Varga氏は、「このような患者さんにとって、成功は限られたものです」と述べています。 非ステロイド性抗炎症薬が第一選択薬となり、特定の症状に対しては他の薬剤が追加されることもあります。 このような薬には、制酸剤、血圧、腎臓障害、レイノー現象、呼吸困難などを管理するための薬などがあります。

重度の肺線維症の患者さんには、肺移植が最良の治療法となる場合があります。 “強皮症 “の患者さんには、これまでにも多くの肺移植が行われてきました。 しかし、これらの患者については、せいぜい10年から15年の歴史しかない」とFeghali-Bostwick氏は言う。 移植後の死亡のほとんどは、移植の合併症によるものです。 一方、今日まで、生存している患者は、移植された肺に症状が戻ることはないようだと、彼女は付け加えている。

強皮症は癌ではないし、伝染性でもない。 強皮症は癌でもなく、伝染性でもありません。「環境要因が引き金となる、多因子性の疾患であると考えられます」とFeghali-Bostwick氏は説明します。 第一度近親者に強皮症患者がいると、発症のリスクが高まるという研究結果もある。 しかし、この説に反論する研究もある。 「一卵性双生児を対象とした研究では、同じ遺伝的背景を受け継いだ双子の両方が強皮症を発症することは一般的ではないことが分かっています」と彼女は言います。

この病気の発症に影響を与え、遺伝的に影響を受けやすい患者を発症させる環境要因として、工業溶剤として用いられる無色有色の液体、トリクロレチレンは挙げられます。 “ドライクリーニング業者などトリクロロエチレンにさらされる人は、強皮症になるリスクが高い “と言われています。 …強皮症には、他にもいくつかの誘因があります。 例えば、化学療法薬のブレオマイシンを投与された患者は、強皮症患者に見られるのと同様の肺線維症を発症することがあります」とFeghali-Bostwick氏は言います。

現在臨床試験中の二つの薬剤は、早期発見されたものの現在活動中の拡散型強皮症に使用することが可能です。 “グリベック “は、白血病の患者さんに使用されてきた抗がん剤です。 現在、進行した強皮症患者における強皮症の進行を遅らせる効果を調べるために、いくつかの臨床試験が行われています」とVarga氏は言います。 “強皮症の治療において、多くの副作用を伴う小さな成功を収めています。 NIHの資金援助が承認されれば、腎臓移植の免疫抑制剤であるミコフェノール酸モフェチルがシクロホスファミドと比較されるでしょう」とヴァルガは言う。 これらの試験についてコメントするのは時期尚早であると、彼は付け加えている。

他にも近い将来に臨床試験を開始する予定の新薬が6つほどある。 「ほんの数年前までは、強皮症のためのパイプラインに何もなかったことを考えると、これはかなり驚くべきことです」と、Varga氏は言い、強皮症の研究の欠如は、不十分な資金調達に直接結びついていると付け加えます。 現在、強皮症を研究しているセンターは全国で12カ所しかありません。

研究者や医師が、強皮症の原因や環境要因以外で発症する人など、強皮症についてより詳しく知るようになれば、治療法が実現する可能性があります。 しかし、Varga氏は、それはまだ先のことだと注意を促しています。 と彼は言います。「進行したびまん性強皮症を寛解に導く、あるいはその進行を遅らせることができるような薬を見つけることが、今の私たちの希望です」

– Kim M. Nortonは、ニュージャージーに拠点を置くフリーランスのライターで、ヘルスケア関連の話題を専門に、さまざまな業界紙や一般誌に記事を書いています。 連絡先は、[email protected]。

リソース
Scleroderma Foundation: www.scleroderma.org

National Institutes of Health: www.nlm.nih.gov/medlineplus/scleroderma.html

全身性強皮症の管理

全身性強皮症は、コラーゲンが過剰生成することにより人の皮膚や内蔵に影響を及ぼします。 コラーゲンが過剰になると、結合組織が硬くなり、内臓が収縮し、皮膚が硬化して乾燥やかゆみが生じます。 全身性強皮症には治療法がありませんが、その症状は薬物療法で管理することが可能です。 以下の表は、強皮症財団の情報をもとに、さまざまな選択肢を概説したものです。

ホスホジエステラーゼ5型阻害剤

症状	治療	有益
レイノーの症状 現象	カルシウム拮抗薬 アンジオテンシンII受容体拮抗薬	リラックスして血液の収縮を抑制する。 血管
胃腸（GI）障害 小腸機能障害／細菌過剰繁殖	制酸剤 の場合 H2ブロッカー プロトンポンプ阻害剤 スクラルファート GI刺激剤 バルキング／軟化剤 広範囲なスペクトラム抗生物質	胃酸を中和する。 胃酸の分泌を止め、胃や食道をコーティングし、嚥下を改善する。 便秘や下痢を改善する 細菌の増殖を抑える
関節や腱の痛み	非ステロイド性抗炎症薬 COX-。2阻害剤 鎮痛剤 麻薬	炎症を抑える
肺線維症/肺胞炎	免疫抑制剤	免疫応答を抑制する。 リンパ球を障害する
肺動脈性肺高血圧症	エンドセリン受容体拮抗薬 プロスタグランジン誘導体
血管に作用する
皮膚線維症	免疫抑制剤 注釈: 対照試験で証明されたものはありません。	免疫抑制剤、リンパ球の障害。 コラーゲンの架橋を阻害する可能性がある
シェーグレン症候群	ピロカルピン塩酸塩 セビメリン塩酸塩 一般用医薬品の場合ドライマウス、ドライアイの市販薬	ドライマウス改善
反応性うつ	選択的セロトニン再取り込み阻害剤 三環系抗うつ剤	うつ症状、末梢性疼痛改善 うつ症状改善 。 回復性睡眠を改善する可能性がある
そう痒症／乾燥症	市販のスキンローション 処方の抗ヒスタミン剤	皮膚の保湿 ヒスタミン応答をブロックしかゆみを減少します。 石灰化症に伴う炎症抑制