2019年7月、女優のセルマ・ブレアが、多発性硬化症（MS）の進行を遅らせるために造血幹細胞移植（HSCT）を受けていることをインスタグラムで明かしました。 クルーエル・インテンションズ』と『リーガル・ブロンド』のスターは、軽度の病気や神経がつっているのではないかと何年も考えていたが、2018年10月に初めて自分のMSの診断を公表した。
View this post on Instagram坊主頭の病室で、エクササイズバイクの横でポーズをとるブレアは、「少なくとも今後3カ月は免疫不全なので、キスはご遠慮ください」と書き込んでいる。” その後の投稿では、腫れや関節痛などの副作用について、”化学療法などの大量投与には代償が伴う “としながらも、”＃造血幹細胞移植により改善している “と述べています。
ブレアの率直な言葉に、多くの人が “造血幹細胞って何？”と質問しているようですね。 造血幹細胞移植の「造血」とは、血球を作る幹細胞のことで、本人の骨髄や血液から採取されます。 移植を行うには、医師が患者さんの残りの免疫細胞を破壊した後に、移植する幹細胞を採取して保存します。 このプロセスは免疫剥離として知られています。 「アイデアは、MS の異常な炎症を生成する誤動作の免疫システムを削除し、それはもはや自己免疫疾患を生成する希望と再開発を許可することです」説明神経科医ジェフリー A. コーエン、MD、クリーブランド クリニック メレン MS センター実験治療法のディレクター。
入院中、患者は免疫系を一掃するために化学療法薬の強力なミックスを静脈内投与されます。 細胞が破壊されると、以前に保存されていた幹細胞が再び静脈内に注入され、新しい免疫系の再構築に役立ちます。 患者さんは最低でも10日間、時にはそれ以上入院することになります。 この間、細菌、真菌、ウイルス感染、出血、その他の副作用のリスクが最も高くなります。 その後3～6ヵ月かけて、免疫系が徐々に回復していきます。
どのくらい効果があるのか
これまでのところ、結果は有望ですが、研究は比較的小規模なものでした。 2019年1月にJAMA誌に掲載された最初のランダム化比較臨床試験では、18歳から55歳で、積極的な再発寛解型MS（RRMS）-前年度に疾患修飾療法（DMT）を受けている間に少なくとも2回の再発を経験した患者110人を、造血幹細胞移植を受けるか、前年に受けたものとは異なる種類または強いDMTを投与するかをランダムに割り付けました。
この研究の筆頭著者であるノースウェスタン大学ファインバーグ医学部免疫療法・自己免疫疾患科主任の Richard Burt 医学博士は、「病気のダメージは、その程度や発症期間によってはすべてなくなるわけではありません」と述べています。 「しかし、この治療の後、15年近く再発せずに過ごしている患者さんがいます」
どの化学療法レジメンが最善か
米国食品医薬品局によって承認された化学療法剤を使用する造血幹細胞移植治療のプロトコルは、強度に差があります。 米国で造血幹細胞移植に用いられる最も一般的なものは、BEAMと呼ばれる4種類の化学療法剤を組み合わせたものだとCohen医師は言います。 「BEAMは、全身照射やブスルファンという化学療法剤を大量に使用する、より積極的な骨髄破壊療法に比べれば、中程度の強度と考えられています。 Cohen博士によれば、これらのレジメンはより効果的であると考えられているが、より多くの副作用があるため、あまり一般的に使用されていないとのことである。 「私たちの目標は、治療を効果的に行いながら、できるだけ安全にすることです。 理論的には、より積極的なレジメンはより効果的ですが、多ければ良いというものでもないと思っています。”
しかし、Burt博士は、非ミエロ切除療法とより積極的なレジメンを比較する無作為化試験は行われていないことに注意を促しています。
適格者は誰か
造血幹細胞移植の理想的な患者は、利用可能な最善の治療に対して十分な反応を示さなかった高活性再発性疾患であると、Cohen博士は述べています。 「造血幹細胞移植は大きな仕事であり、安全性の問題もあります。 造血幹細胞移植は大がかりな治療で、安全性にも問題があります。最高の治療を受けたとしても、移植関連死亡率は0.2～0.3％と推定されています」
そして残念ながら、MSの進行型に対しては有効でないようです。 「私たちが最初に患者への造血幹細胞移植の研究を始めたとき、NIHの諮問委員会は、進行性疾患を持つ患者から始めるべきだと言いました」と、Burt博士は言います。 「その結果、安全性には問題なかったのですが、そのような患者さんにはあまり効果がありませんでした。 私たちは、進行性MSでこの方法をとらないことを皆に理解してもらうために、出版物のタイトルに『失敗』と入れました。 一部の神経科医には、患者に利用可能なすべてのDMTを投与し、進行性疾患になったら移植を行うという傾向がありますが、その時点では役に立ちません」
感染症のリスクに加えて、造血幹細胞移植を受けた患者は、がんや甲状腺炎などの他の自己免疫疾患を発症するリスクも高まります。 早期閉経や不妊症の可能性もあるため、Burt医師は、まだ子供を産みたいと考えている患者には、治療を始める前に卵子保存を行うよう助言しています。 Cohen博士が率いるBEAT-MSは、1つの化学療法レジメンを用いた移植と、現在利用可能な最善の疾患修飾療法を比較するものです。 ノルウェーのハウクランド病院が主導するRAM-MSでは、バート博士の化学療法レジメンとアレムツズマブを用いた疾患修飾療法を比較します。
「私は『治癒』という言葉を使いません。 また、この治療は再発が頻発するRRMSに対して検討される可能性がありますが、すべてのMS患者さんに対してのものではありません」とバート博士は述べています。 「しかし、この治療を受けた多くの人は、非常に耐久性のある結果を得て、他のすべての薬剤をやめることができます。
造血幹細胞移植はどこで受けるべきか
がんに対する造血幹細胞移植と同様に、MSに対する造血幹細胞移植は、幹細胞が医薬品ではなく、支持血液製剤であるため、米国食品医薬品局による承認は必要ではありません。 “しかし、この方法は、経験豊富な施設や、専門性を確立するために時間と献身を惜しまない新しい施設において、臨床試験で実施されるべきです。” 計画的な研究休暇をとっているバート博士は、以前に評価され、この処置が承認された患者の治療は続けていますが、新しい患者は受け入れておらず、ノースウェスタンのクリニックは、彼が不在の間は閉鎖されます。