これらの非常に難しいケースの治療には、単なる薬物療法だけでは不十分で、完全な生物心理社会的介入が最も有効である。 神経障害性疼痛の様々な定義は、体性感覚神経系の病変または疾患によって引き起こされる疼痛があることを示している。 最も一般的な神経障害である末梢神経障害は、典型的には遠位上肢および下肢の末梢の小神経線維の損傷に続発することが多い。 これは、CNPの起源とは対極にあるものです。 CNPには多くの病因があるため（表1参照）、本稿では中枢性疼痛を引き起こす神経学的疾患に焦点を当てることにする
表1． The Classic Pain Syndromes
- 多発性硬化症
- パーキンソン病
- 脊髄損傷
- 幻肢痛
- 卒後慢性疼痛
多発性硬化症
多発性硬化症の疼痛は非常によくみられるものである。 患者における有病率は43％から54％1、86％となっています。2 これらの患者は、中枢性疼痛に加えて、四肢の感覚障害、複合性局所疼痛、L’Hermitte徴候、三叉神経痛、有痛性強直性痙攣、有痛性強直性痙攣に続発する疼痛など、さまざまな種類の疼痛を有している。
MSのCNPは、中枢神経系の有髄神経の損傷に続発し、神経損傷に反応して脱髄病巣で異所性インパルスが発生する3、または脳からの抑制インパルスの遮断により求心性A-δ線維およびC-線維疼痛経路の変調が除去されて伝播する、という主に二つのメカニズムにより起こると考えられています4。
CNPの薬物療法は、いくつかの治療管理グループに分けることができる。 第一選択薬として、三環系抗うつ薬（TCA）、ガバペンチン、リドカイン外用薬の使用、第二選択薬として、第一選択薬に加えオピオイド鎮痛薬やトラマドールによる併用療法、第三選択薬として他の抗てんかん薬や抗うつ薬の使用などがあります5。
パーキンソン病
パーキンソン病患者は、顔、口、生殖器、骨盤、肛門、腹部などの異常な場所に、刺すような痛み、焼けるような痛み、焼け付くような痛み、痺れるような痛みによってCNPを経験します6。
PD患者におけるCNPの神経生理学的研究がSchestatskyらによって行われ7、末梢および中枢痛経路の伝導は正常である一方、中枢痛の原発の有無を問わず、痛覚過敏の兆候があり、患者は反復する痛み刺激に対する交感神経性下肢運動反応の馴化欠如を示しており、自律神経中枢における痛みの制御異常が示唆されていることが明らかにされた。 これらの異常はレボドパ（L-dopa）投与により軽減されたことから、自律神経機能と疼痛入力の抑制的調節を行うドーパミン作動性中枢で機能障害が起こっている可能性が示唆された。
非PD患者において黒質や線条体の薬理学的、電気的、外科的操作が植生刺激に対する行動や神経細胞反応に影響を与えることが示されており、基底核は侵害刺激情報の調節（侵害刺激の感覚識別、認知、感情面を含む）に関与している可能性がある。 この調節は視床内側部で行われる可能性が最も高い。 8,9
L-ドーパの使用またはアポモルフィン（Apokyn）の注射は、CNPを経験しているPD患者を一時的に助けることができる。
脊髄損傷
疼痛は脊髄損傷（SCI）後に頻繁に起こる現象で治療は非常に難しい。 脳の様々な側面を巻き込む可能性がある。 これらの患者は、損傷後数週間から数ヶ月以内に始まる中枢性疼痛を経験することがある。
また、患者が正常な感覚を持ち、脊髄損傷に よる二次的な感覚の喪失がある境界付近で、分節性疼痛があ るかもしれない。 分節性疼痛は、疼痛部位のアロディニアと痛覚過敏を 伴うことがある。 患者が神経根の巻き込まれや脊髄空洞症(空洞で液体が充満し た空洞、または脊髄瘤)も持っていて、一般的に脊髄が拡 大すると、さらに神経学的損傷が進行する可能性がある。 いくつかの研究では、脊髄切断後に後角ニューロンの中枢 感作の発生が証明されている。 10
最近の研究では、この仮説をさらに推し進めた。 SCIによって誘発されたシナプス増強が推定上の 脊髄記憶機構に関与するため、長期記憶保存のシナプ スモデルが神経障害性疼痛の持続的性質を説明できる 可能性を示している11。
しかし、他の研究では、SCI後の慢性痛は侵害受容性一次求心性ニューロンと関連しているようであり、SCI後に後根神経節（DRG）の末梢枝および体節において持続的な過興奮性および自発活動を示しており、SCIによる侵害受容器の変化が中枢感作およびSCI後の慢性痛に貢献していることを示唆している12。
Gwakらは、SCIによるグルタミン酸、炎症性サイトカイン、アデノシン三リン酸（ATP）、活性酸素種、神経栄養因子の放出が、ニューロン-ニューロン、ニューロン-グリア、およびミクログリア-アストロサイト相互作用に寄与する独自の受容体とチャンネルを介して、シナプス後のニューロンとグリア細胞の活性化を誘発すると指摘している。 SCI後の機能不全グリアは、「グリオパシー」と呼ばれ、神経障害性疼痛の根本的な細胞メカニズムに重要な役割を果たす。 脊髄視床路の病変は、中枢性疼痛のある患者とない患 者で同じようによく見られる。 簡単に言えば、切断や脱随により感覚神経線維が破壊され、感覚神経インパルスが消失または遮断されることにより誘発されると考えられる。 外傷や末梢血管疾患後のPLPの発生率は60％～80％である。15 切痕痛は、PLP患者の半数以上に見られる。 15
PLP は、少なくとも部分的には、脳からの信号と脊髄から脳への信号が混在していると考えることで、説明することができるかもしれない。 切断後、元の手足からの入力はなく、神経が死んでしまう。 脳はその部分の感覚回路を別の部位にマッピングし直すかもしれない。 期待されていたが今は切断された手足からの情報を別の場所に、例えば欠損した足から現在の鼻に参照させるのである。 その場合、鼻を触ると、欠損した足が触られているように感じられるかもしれない。
PLPは、灼熱感、ヒリヒリ感、けいれん、衝撃、知覚過敏などと表現されます。
痛みは、不快なかゆみから、より深刻な食いしばりや圧迫感までさまざまです。
切断後、痛みとは別に、患者の大半は、幻影に対する意志的制御または特定の位置に固定された幻影肢の感覚を報告します。 Anderson-Barnesらは、切断前の手足の位置の記憶が個人の潜在意識に埋め込まれたままであることを「固有受容記憶」と表現している。 16
切断後は、末梢と中枢の両方で変化が起こる。交感神経の遠心性神経が感覚性神経と相互作用し、自発痛などの神経活動を調節する。 神経処理における変化は、近位ではDRGと脊髄後角で見られる。 17,18 この誘導された中枢感作は、自発性PLPだけでなく、触 媒誘発性PLPや機械的残存肢アロディニアを引き起こす19
ファントム現象を引き起こす脊髄上部の変化には、皮質の 再編成も含まれているようだ。 20 感覚運動皮質内のこの不適応な可塑性を元に戻す必要があり、新しい形のリハビリテーションは、例として鏡/ミラーボックス療法を使用して試みている。 抗うつ薬、抗けいれん薬、メキシレチン、オピオイド、N-methyl-D-aspartate receptor antagonists、clonazepamなど）様々な薬物療法があるが、非医学的治療、特にリハビリテーションが非常に重要である。 脳梗塞後疼痛は、1883年にDejerineとRoussy21によって報告されたように、当初は「視床性」疼痛と考えられていたが、それ以前にも報告されていた。22 DejerineとRoussyは、片麻痺、片麻痺と片認知、表在感覚と深部感覚の障害、持続性、発作性、典型的な耐え難い痛み、そしてchoreoathetoid運動を含む彼らの同名の視床疼痛症候群を特徴としている21。 CPSP の発生率は、脳卒中患者の 2%から 8%、側髄梗塞患者 (Wallenberg 症候群) の 25% とさまざまであると報告されている23-25
CPSP は、中枢神経系の病変または機能障害に起因する CNP と広く定義されている。 CPSPは、最も典型的には、局所的な灰白質または白質病変に関連する単一の病変を伴う。病変は、脊髄、脳幹、または大脳レベルに存在するが、それは常にCPSPの痛みの対側に存在する。 CPSP の痛みは、（病変の）反対側の顔、体、四肢を含む片側性のものと、四肢、四肢の一部、または顔のみを含む局所性のものがあり、ほとんどの場合、体性運動または感覚障害の領域内にある。26
典型的には、一定または断続的な痛みと感覚異常（最も一般的には熱感覚）が特徴となる27 痛みは通常、熱感、焦げ、または凍結と熱感と説明される。 28-30また、認知障害や言語障害、うつ病、不安神経症、睡眠障害を伴うこともあり、診断がさらに複雑になることもあります。 CPSP患者の40～60％において、脳卒中後の中枢性疼痛の発症は、CVA発症後1ヶ月以上経ってからである31。 アロディニアは55%から70%の患者に認められ、32,33 痛覚過敏や感覚異常も頻繁に見られる34
CPSP患者の評価は、少なくとも上記の理由から、典型的な疼痛患者の評価よりも複雑である可能性がある。 痛みの病歴に加え、痛覚に特化した感覚検査、筋骨格系と筋膜の評価、基本的な心理学的評価を行う必要がある。 35
CPSPを引き起こす病変の位置は、脊髄視床皮質路/経路に関連していることが証明されており、典型的には末梢の患部で異常な誘発感覚を伴う31,36,37。 CPSPの発症には、直接または間接的に視床棘突起を受ける少なくとも3つの視床下部領域（後下方に位置する核を含む視床腹部、網状核、内側視床内領域）が関与すると考えられるが、中枢性疼痛に最も大きく関与すると考えられているのは、視床腹部後方領域である（38-40）。 32,38,41
脊髄視床皮質経路の損傷はCPSPの必要条件であると思われるが、CPSPに関連した自発痛は、正常な入力の一部を失った視床または皮質ニューロンの過興奮性または自発放電による二次的なものだと考えられている42。 磁気共鳴画像やポジトロン断層撮影（PET）スキャンを用いた研究により、解剖学的病変と関連情報が示されている。 機能的磁気共鳴画像と拡散テンソル画像 を用いたある研究では、CPSP において、前帯状領域と後頭頂部 の活動の解放とともに、外側侵害受容性視床頭頂線維の損傷 が重要な役割を果たすことがわかった。44 単光子放出コンピュータ断層 撮影を用いた古い研究では、CNP 患者において視 床領域に相当する中央領域で対側の相対的な活動過 大があることがわかった。
定量的に評価された感覚検査を用いて、CPSPでは、触覚信号伝達経路に余裕のある熱/疼痛経路の障害で触覚アロディニアが生じること、および、寒冷感覚低下自体は寒冷アロディニアにとって必要または十分ではないことが明らかにされた。45
PETスキャン技術を用いたWillochらの研究では、痛みの反対側の半球の大部分（特に視床、前・後帯状皮質、島、S2、外側前頭前野）に広く分布するオピオイド受容体の有効性が著しく失われていることが明らかになった46。 Willochのグループは、以前の研究と比較して、受容体結合の減少の場所と分布がより広範囲で、重複がほとんどないことを見いだした。 CPSPにおけるオピオイド受容体の利用可能性の 低下は、オピオイド受容体の減少や調節の低下によ り、内因性のオピオイドを介した鎮痛メカニズムの効 果が減少している可能性が考えられる46
後の研究では、末梢神経障害性疼痛と CNPについて検討した48。 その結果、CPSP患者では、半球間比較により、痛む側の中脳後部、視床内側、島皮質、側頭葉、前頭葉前野でオピオイド結合が有意に減少していることが示された。 末梢神経障害性疼痛患者では、オピオイド結合の側方的な減少は見られなかった。 オピオイド結合の減少は、解剖学的皮質病変よりもはるかに広範囲であり、病変と同所在ではない、中枢病変による代謝抑制（diaschisis）やオピオイド受容体保有ニューロンの変性がそのメカニズムである可能性が高いと著者らは結論づけた48。
交感神経機能障害も、浮腫、低汗、栄養性皮膚変化、皮膚色の変化、皮膚温の低下などの交感神経活動の異常の徴候から、二次的に中枢性疼痛に関与していると考えられている33,49。 30
視床細胞における異常な「てんかん様」活動を伴うCPSPの報告は、中枢性疼痛に関与しているかもしれない50,51。てんかん様放電は一般的にその領域に関連しているので、この問題のいくつかの側面は、皮質の関与に続発するかもしれないということも示されているだろう。 52
治療法
視床の変化や、指摘された神経解剖学的、神経生理学的変化の多くは、他の中枢性疼痛診断にも関与している可能性がある。 CPSPの治療は困難であり、選択肢は限られている。
最も一般的な第一選択薬はアミトリプチリンであり、第二選択薬としてオピオイドを含む他の薬剤が用いられる31。 アミトリプチリンは、ノルエピネフリンとセロトニンの再取り込みに二次的に役立つと考えられている37。アミトリプチリンとカルバマゼピンの対照試験では、アミトリプチリン投与患者のみがプラセボと比較して統計的に有意な痛みの減少に至った。 53
Amitriptyline 以外に、lamotrigine や gabapentin などの抗けいれん剤は、carbamazepine や phenytoin よりも安全で痛みを緩和すると報告されている 54-58。 しかし，Cochrane Reviewでは，lamotrigineがCPSPの緩和に役立つとする論文にもかかわらず，lamotrigineが有用であるという証拠は限られており，実際，神経障害性疼痛の治療に役立つとは考えられないとされている59
筆者が研修中に紹介された「スウィートカクテル」は，アミトリプチリン75mg×就寝時，トリフルペラジン（Stelazine）1mg×3回/日という非常に細い治療指標でありましたが，その治療効果について，筆者は「Sweetのカクテルのようなものであればよい」と考えていました． 60 「典型的な薬物療法」で疼痛が緩和されない患者の多くが、この薬物の組み合わせで緩和されたが、フェノチアジンの副作用の可能性を常に検討する必要がある。 他の抗うつ薬や抗けいれん薬もCPSPの治療で試みられたが、主要治療やゴールドスタンダード治療となったものはない61-66
リドカイン静注はCPSP患者に有用と思われた67,68。 ナロキソン静注はCPSPに有用ではなかったが69，γ-アミノ酪酸（GABA-B）受容体の作動薬であるバクロフェン髄腔内投与はCPSP患者に緩和をもたらした70
Central stroke painと同様に難治性の脱麻痺痛に対して一次運動野の刺激もうまく使われている。 しかし、運動皮質刺激は、脳卒中後の痛み、視床の痛み、または顔面の無気力症において選択すべき治療法であると考えられている73。ある研究グループは、15年以上の難治性神経障害性疼痛患者における対側の中枢前野の慢性閾下刺激の有効性について検討した。 その結果、三叉神経痛の患者さんでは、CPSPの患者さんに比べて、より大きな陽性効果があることがわかりました。 74
一次運動野の反復経頭蓋磁気刺激も、M1が刺激される限り、うまく使用されている。76
経皮電気神経刺激（TENS）は、高および低周波の両方を、CPSP患者（n=15）にテストされた。 77
反復的な脳深部刺激(DBS)の望ましくない効果の1つは、kindlingとして知られる発作閾値の減少である78-82。 疼痛制御を改善する試みとして、その人は外部コントローラーを使用して、主治医の神経外科医が使用する刺激量よりも刺激量を増やした。 この操作を数日行った後、その患者は初めて焦点性発症、二次性全般化発作を起こした。 筆者の知る限り、この患者は、疼痛コントロールのためにDBSを使用しているヒトの患者において、発作を自己誘発的に誘発した最初のケースであると思われる。
他の治療法としては、交感神経遮断、ならびに脊髄切断、後根入口部病変、視床切除、皮質・皮下切除などの外科的介入もある。83-89
エビデンスに基づく医療（EBM）の治療ガイドラインを探す場合、重要なものはDworkinらによって2007年に発表された5。表2は、神経障害性疼痛の薬理管理に関するEBMガイドラインの概要である。 中枢神経障害性疼痛の治療ガイドラインa
第一選択薬
- 三環系抗うつ薬
- 選択的セロトニン・ノルエピネフリン再取込阻害薬
- カルシウムチャネル型ガバペンチノイド（α2-…δ）リガンド
- 外用リドカイン
第二選択薬
第三選択薬
- その他の抗てんかん薬
- その他の抗うつ薬
- Mexiletine, N-methyl-D-aspartate受容体拮抗薬、局所カプサイシン
a 非常に難しい症例の治療には、複数の薬が必要な場合がある
結論
これらの非常に難しい症例の治療は、薬だけではありません。 全面的な生物心理社会的介入が最も有効であり、かつては学際的なペインセンターで行われていたが、現在では非常に困難である。 しかし、薬物療法の選択は、知識、経験、能力に依存しますが、心理サービス（認知行動療法など）の利用や真のリハビリテーションが、CNP患者を真に救うことになるのです。 MSプラクティス。 痛みと多発性硬化症」www.msaustralia.org.au/documents/MS-Practice/pain.pdf.
Bermejo PE, Oreja-Guevara C, Diez-Tejedor E. Pain in multiple sclerosis: prevalence, mechanisms, types and treatment.2012年1月4日にアクセスしました。 Rev Neurol。 2010;50(2):101-108.
Moulin D. Pain assessment and treatment in multiple sclerosis. 1996;3(2):59-63.
Vaney C. Understanding pain mechanisms in multiple sclerosis.Int MS J. 1996;3(2):59-63.
Vaney C. Understanding pain mechanisms in multiple sclerosis. MS の管理。 1996;3(2):11-18.
Dworkin RH, O’Connor AB, Backonja M, et al.神経障害性疼痛の薬理管理：エビデンスに基づく推奨事項。 痛み。 2007;132(3):237-251.
Neipris L. The pain of Parkinson’s disease.邦訳は「パーキンソン病の痛み」です。 http://www.myoptumhealth.com/portal/Information/item/The+Pain+of+Parkinson%27s+Disease?archiveChannel=Home%2FArticle&clicked=true.
Schestatsky P, Kumru H, Valls-Solé J, et al. Neurophysiologic study of central pain in patients with Parkinson disease（パーキンソン病患者の中枢性疼痛の神経生理学的研究）. Neurology. 2007;69(23):2162-2169.
Chudler EH, Dong WK. 侵害受容と疼痛における大脳基底核の役割． 痛み。 1995;60(1):3-38.
Muntean ML, Dumbrava LP. パーキンソン病患者における痛み。 Rom J Neurol。 2009;8(3):144-150.
Christensen MD, Hulsebosch CE. 脊髄損傷後の慢性中枢性疼痛。 J Neurotrauma。 1997;14(8):517-537.
Tan AM, Waxman SG. 脊髄損傷、樹状突起スパインのリモデリング、および脊髄記憶機構。 Exp Neurol. 2011; Sept. 7. .
Bedi SS, Lago MT, Masha LI, Crook RJ, Grill RJ, Walters ET. 脊髄損傷は侵害受容器に内在する成長促進状態を誘発する。 J Neurotrauma. 2011; 11月4日。 .
Gwak YS, Kang J, Unabia GC, Hulsebosch CE. 脊髄グリア細胞の空間的・時間的活性化：ラットの脊髄損傷後の中枢神経障害性疼痛におけるグリオパシーの役割。 Exp Neurol. 2011; Oct. 21. .
Finnerup NB. 脊髄損傷における中枢性疼痛。
Dan Med Bull. 2009;56:75.
Wolff A, Vanduynhoven E, van Kleef M, Huygen F, Pope JE, Mekhail N. Phantom pain.脊髄損傷における中枢性疼痛の検討. Pain Pract. 2011;11(4):403-413.
Anderson-Barnes VC, McAuliffe C, Swanberg KM, Tsao JW.（邦訳は「アンダーソン・バーンズ」）。 幻肢痛は固有感覚記憶の現象か？ Med Hypotheses. 2009;73(4):555-558.
Stanos S. Management of pain related to amputation.（切断に関連する痛みの管理）. で。 Jay GW, ed. 慢性疼痛症候群への実用的なガイド。 ニューヨーク、ニューヨーク：インフォーマヘルスケア、2009：51-53.
Woolf CJ. 傷害後の疼痛過敏の中心的な構成要素に関する証拠。 Nature. 1983;306(5944):686-688.
Baron R, Wasner G, Lindner V. Optimal treatment of phantom limb pain in the elderly.「高齢者の幻肢痛の最適な治療法」. Drugs Aging. 1998;12(5):361-376.
Flor H. Cortical reorganisation and chronic pain: implications for rehabilitation.「皮質の再編成と慢性疼痛：リハビリテーションの意義」。 Jリハビリテーション医学。 2003;41(suppl):66-72.
Dejerine J, Roussy G. Le syndrome thalamique.（邦訳：視床下部症候群）. Rev Neurol. 1906;14:521-532.
Greiff N. Zur localization der hemichorea.（邦訳：視床下部症候群の局在）。 Arch Psychol Nervenkrankheiten. 1883;14:598.
Bowsher D. Sensory consequences of stroke. Lancet. 1993;341(8838):156.
Andersen G, Vestergaard K, Ingeman-Nielsen M, Jensen TS.（アンデルセンG、ヴェスターゴーK、イングマン-ニールセンM、ジェンセンTS）。 脳卒中後の中枢性疼痛の発生率。 痛み。 1995;61(2):187-193.
MacGowan DJ, Janal MN, Clark WC, et al. Central poststroke pain and Wallenberg’s lateral medullary infarction: frequency, character, and determinants in 63 patients.脳卒中後の中枢性疼痛の発生頻度、特徴、および決定要因。 Neurology. 1997;49(1):120-125.
Casey KL. 中枢性疼痛：局所病変の分布効果． Pain. 2004;108(3):205-206.
Henry JL, Lalloo C, Yashpal K. Central poststroke pain: an abstruse outcome.脳卒中後の中枢性疼痛：その原因究明。 Pain Res Manag. 2008;13(1):41-49.
Leijon G, Boivie J, Johansson I. Central post-stroke pain-neurological symptoms and pain characteristics.脳卒中後の中心的な痛み、神経症状と痛みの特徴. Pain. 1989;36(1):13-25.
Holmgren H, Leijon G, Boivie J, Johansson I, Ilievska L. Central post-stroke pain-somatosensory evoked potentials in relation to the location of the lesion and sensory signs.脳梗塞後遺症による中枢性疼痛の発生、体性感覚誘発電位。 Pain. 1990;40(1):43-52.
Bowsher D. The management of central post-stroke pain（脳卒中後の中枢性疼痛の管理）.
Hansson P. Post-stroke pain case study: clinical characteristics, therapeutic options and long-term follow-up.「脳卒中後の痛みの症例研究：臨床的特徴、治療オプション、長期フォローアップ」。 Eur J Neurol. 2004;11(suppl 1):22-30.
Wessel K, Vieregge P, Kessler C, Kömpf D. Thalamic stroke: correlation of clinical symptoms, somatosensory evoked potentials, and CT findings.「視床性脳卒中：臨床症状、体性感覚誘発電位、CT所見の相関」. Acta Neurol Scand. 1994;90(3):167-173.
Bowsher D. Central pain: clinical and physiological characteristics. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1996;61(1):62-69.
Mersky HH, Lindblom U, Mumford JM, et al. Pain terms: a current note with definitions and notes on usage.痛みの用語：定義と使用上の注意点.1996;61(1):62-69. Pain. 1986;24(suppl 1):215-221.
Backonja MM, Galer BS. 神経障害性疼痛を有する患者の疼痛評価と評価。 Neurol Clin. 1998;16(4):775-790.
Boivie J. Central pain. で。 Wall PD, Melzack R, Bonica JJ, eds. 痛みの教科書。 3rd ed. ニューヨーク、NY。 Churchill Livingstone; 1994:902.
Jensen TS, Lenz FA. 脳卒中後の中枢性疼痛：科学者と臨床医への挑戦。 Pain. 1995;61(2):161-164.
Lenz FA. 視床機能の上行性調節と痛み：実験と臨床データ。 In: Sicuteri F, ed. 痛みの研究と治療の進歩. New York, NY: Raven; 1992:177-196.
Jones EG. 視床と痛み． APS J. 1992:1:58-61.
Boivie J. Hyperalgesia and allodynia in patients with CNS lesions.APS J. 1992:1:58-61.
Boivie J. Hyperalgesia and allodynia in patients with CNS lesions. In: Willis WDJ, ed. Hyperalgesia and Allodynia（痛覚過敏とアロディニア）. New York, NY: また、”Sandyk “は、頭頂葉出血による手の自発痛、知覚過敏、廃用性。 Eur Neurol. 1985;24(1):1-3.
Vestergaard K, Nielsen J, Andersen G, Ingeman-Nielsen M, Arendt-Nielsen L, Jensen TS.（ドイツ語）. 脳卒中後の中枢性疼痛を有する連続した非選別の患者における感覚異常。 Pain. 1995;61(2):177-186.
Seghier ML, Lazeyras F, Vuilleumier P, Schnider A, Carota A. Functional magnetic resonance imaging and diffusion tensor imaging in a case of central poststroke pain.脳卒中後の中枢性疼痛の機能的磁気共鳴画像と拡散テンソル画像。 J Pain. 2005;6(3):208-212.
Cesaro P, Mann MW, Moretti JL, et al. Central pain and thalamic hyperactivity: a single photon emission computerized tomographic study.中枢性疼痛と視床の活動亢進：シングルフォトンエミッションCT研究. Pain. 1991;47(3):329-336.
Greenspan JD, Ohara S, Sarlani E, Lenz FA.（グリーンスパン ジェイディー、オハラ エス、サーラニ イー、レンツ フォー）。 脳卒中後の中枢性疼痛患者のアロディニア(CPSP)を個人内統計的定量感覚検査で検討した。 Pain. 2004;109(3):357-366.
Willoch F, Schindler F, Wester HJ, et al. 脳卒中後の中枢性疼痛と疼痛処理回路内のオピオイド受容体結合の低下：ジプレノルフィンPET研究。 痛み。 2004;108(3):213-220.
Zubieta JK, Smith YR, Bueller JA, et al. Regional mu opioid receptor regulation of sensory and affective dimensions of pain.（痛みの感覚的・感情的次元のミューオピオイド受容体制御）. Science. 2001;293(5528):311-315.
Maarrawi J, Peyron R, Mertens P, et al. Central and peripheral neuropathic painにおける脳オピオイド受容体の利用率の違い。 痛み。 2007;127(1-2):183-194.
Riddoch G. The clinical features of central pain.（「中枢性疼痛の臨床的特徴」）. Lancet. 1938; 231(5985):1093-1098, 1150-1056, 1205-1209.
Hirayama T, Dostrovsky JO, Gorecki J, Tasker RR, Lenz FA.（ドイツ語）: “Pain”（疼痛）。 脱神経と中枢性疼痛を有する患者における異常活動の記録。
Yamashiro K, Iwayama K, Kurihara M, et al.中枢神経系におけるてんかん様放電を伴う神経細胞と慢性疼痛：実験と臨床の検討. Acta Neurochir Suppl (Wien). 1991;52:130-132.
Scholz J, Vieregge P, Moser A. Central pain as a manifestation of partial epileptic seizures.（「てんかん発作の症状としての中枢性疼痛」）. Pain. 1999;80(1-2):445-450.
Leijon G, Boivie J. Central post-stoke pain-a controlled trial of amitriptyline and carbamazepine. Pain. 1989;36(1):27-36.
Frese A, Husstedt IW, Ringelstein EB, Evers S. Pharmacologic Treatment of central post-stroke pain.日本における脳卒中後の痛みに対する薬物療法。 Clin J Pain. 2006;22(3):252-260.
Chen B, Stitik TP, Foye PM, Nadler SF, DeLisa JA.（チェン・ビー、スティティック・ティーピー、フォイ・エム、ナドラー・エスエフ、デリーサ・ジーエー）。 脳卒中後の中枢性疼痛症候群：ガバペンチンの新たな使用法？ Am J Phys Med Rehabil. 2002;81(9):718-720.
Nicholson BD. 中枢性疼痛症候群の評価と治療。 Neurology. 2004;62(5 suppl 2):S30-S36.
Backonja MM. 神経障害性疼痛の治療における抗けいれん薬の使用。 Neurology. 2002;59(5 suppl 2):S14-S17.
Jensen TS. 神経障害性疼痛における抗けいれん薬：根拠と臨床的エビデンス． Eur J Pain. 2002;6(suppl A):61-68.
Wiffen PJ, Rees J. Lamotrigine for acute and chronic pain.「急性および慢性疼痛に対するラモトリギン。 Cochrane Database Syst Rev. 2007;18(2):CD006044.
Duthie AM. 難治性疼痛の治療におけるフェノチアジン系抗うつ薬と三環系抗うつ薬の使用。 S Afr Med J. 1977;51(8):246-247.
Davidoff G, Guarracini M, Roth E, Sliwa J, Yarkony G. Trazodone hydrochloride in the treatment of dysesthetic pain in traumatic myelopathy: a randomized, double-blind, placebo-controlled study.J.Davidoff G. 1977;51(8):257-247. Pain. 1987;29(2):151-161.
Ekbom K. Tegretol, a new therapy of tabetic lightning pains: preliminary report.テグレトール、外傷性雷撃痛の新しい治療法。 Acta Med Scand. 1966;179(2):251-252.
Swerdlow M. Anticonvulsants in the therapy of neuralgic pain.（神経痛の治療における抗けいれん剤）. 痛みの臨床。 1986;1:9-19.
Awerbuch A. Mexileteneによる視床疼痛症候群の治療。 Ann Neurol. 1990;28(2):Abstract 233.
Leijon G, Boivie J. Treatment of neurogenic pain with antidepressants.（邦訳：抗うつ薬による神経因性疼痛の治療）. Nordisk Psykiatrisk Tidsskrift. 1989;43(suppl 20):83-87.
Portenoy RK, Foley KM, Inturrisi CE. オピオイド反応性の性質と神経障害性疼痛に対するその意味：オピオイド注入の研究から導かれた新しい仮説。 Pain. 1990;43(3):273-286.
Kastrup J, Petersen P, Dejgård A, Angelo HR, Hilsted J. リドカイン静注-慢性疼痛性糖尿病神経障害の新しい治療法? Pain. 1987;28(1):69-75.
Backonja M, Gombar KA. リドカイン静脈内投与に対する中枢性疼痛症候群の反応。 J Pain Symptom Manage. 1992;7(3):172-178.
Bainton T, Fox M, Bowsher D, Wells C. A double-blind trial of naloxone in central post-stroke pain.（脳卒中後の中枢性疼痛におけるナロキソンの二重盲検試験）. Pain.
Taira T, Hori T. Intrathecal baclofen in the treatment of post-stroke central pain, dystonia, and persistent vegetative state.脳卒中後の中枢性疼痛、ジストニア、持続的植物状態に対するバクロフェンの二重盲検試験． Acta Neurochir Suppl. 2007;97
(pt 1):227-229.
斉藤祐子、吉峯敏明 難治性脱力性疼痛に対する一次運動野の刺激.斉藤祐子、吉峯敏明 難治性脱力性疼痛に対する一次運動野の刺激.斉藤祐子、吉峯敏明難治性疼痛に対する一次運動野の刺激. Acta Neurochir Suppl. 2007;97(pt 2):51-56.
Cioni B, Meglio M. Motor cortex stimulation for chronic non-malignant pain: current state and future prospects.2007;97(pt 2):51-56.
Cioni B, Meglio M. Motor cortex stimulation for chronic non-malignant pain: current state and future prospects. Acta Neurochir Suppl. 2007;97(pt 2):45-49.
Lazorthes Y, Sol JC, Fowo S, Roux FE, Verdié JC.（邦訳は「ラゾルテスY、ソルJC、フォウS、ルーFE、ヴェルディJC」）。 神経障害性疼痛に対する運動皮質刺激。 Acta Neurochir Suppl. 2007;97(pt 2):37-44.
Rasche D, Ruppolt M, Stippich C, Unterberg A, Tronnier VM.による、神経障害性疼痛に対する運動皮質刺激療法。 慢性神経障害性疼痛の長期的な緩和のための運動皮質刺激：10年の経験。 Pain. 2006;121(1-2):43-52.
Hirayama A, Saitoh Y, Kishima H, et al. Navigation-guided repetitive transcranial magnetic stimulation of the primary motor cortexによる難治性脱力性疼痛の軽減。 Pain. 2006;122(1-2):22-27.
Lefaucheur JP, Drouot X, Menard-Lefaucheur I, et al. Neurogenic pain relief by repetitive transcranial magnetic cortical stimulation depends on the origin and the site of pain.「経頭蓋磁気反復刺激による神経原性疼痛の軽減は、疼痛の発生部位に依存する。 J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004;75(4):612-616.
Leijon G, Boivie J. Central post-stroke pain-the effect of high and low frequency TENS.脳卒中後の中枢性疼痛は、高および低周波数のTENSの効果。 Pain.
Hirato M, Watanabe K, Takahashi A, et al. Central (thalamic) painの病態：中心溝周辺の大脳皮質と感覚性視床の複合変化.Pain.
Douglas RM, Goddard GV. ラット海馬の穿通路-顆粒細胞シナプスの長期増強。 1975;86(2):205-215.
Goddard GV, Douglas RM.（邦訳は「ゴダードGV、ダグラスRM、海馬における穿通路-顆粒細胞シナプスの長期増強」）。 キンドリングのエングラムは正常な長期記憶のエングラムをモデルにしているか？
Racine RJ, Gartner JG, Burnham WM. 辺縁系構造におけるてんかん様活性と神経可塑性．
Racine RJ, Tuff L, Zaide J. Kindling, unit discharge patterns and neural plasticity.日本脳神経外科学会誌(1972)(1):262-268.に掲載されました。
Siegfried J. Long-term results of electrical stimulation in the treatment of pain my means of implanted electrodes.1975;2(4):395-405.
ジークフリート・ジェイ. で。 Rizzi C, Visentin TA, eds. 疼痛療法． Amsterdam, The Netherlands:
Tasker R, de Carvalho G, Dostrovsky JO. 中枢性疼痛症候群の歴史、病態生理と治療に関する考察。 In: Casey KL, ed. 痛みと中枢神経系疾患。 中枢性疼痛症候群。 New York, NY: 5939>
Siegfried J, Demierre B. 視床疼痛症候群の治療における視床電気刺激。 Pain. 1984;18(suppl 1):S116.
Tasker R. Pain resulting from central nervous system pathology (central pain)。 In: Bonica JJ, ed. 痛みの管理。 Philadelphia, PA:
Edgar RE, Best LG, Quail PA, Obert AD. コンピュータ支援DREZマイクロ凝固法：外傷後の脊髄脱力性疼痛。 J Spinal Disord. 1993;6(1):48-56.
Nashold BS Jr, Bullitt E. Dorsal root entry zone lesions to control central pain in paraplegics.「麻痺患者の中枢性疼痛を制御するための後根部入口部病変」。 また、このような場合にも、「鍼灸師が鍼を刺すと、鍼灸師が鍼を刺すと、鍼灸師が鍼を刺すと、鍼灸師が鍼を刺すと、鍼灸師が鍼を刺すと。 交感神経遮断により除去された中枢神経系病変による疼痛。 Br Med J (Clin Res Ed). 1981;282(6269):1026-1028.
Jay GW, Cox RH. 慢性非癌性疼痛の心理的側面。 In: Jay GW, ed. 慢性頭痛と顔面痛へのクリニシャンズガイド． ニューヨーク、ニューヨーク：インフォーマヘルスケア；2009：149-167.5939>
Cox RH. 神経障害性疼痛の神経心理学的側面。 In: Jay GW, ed. 慢性頭痛と顔面痛に対するクリニシャンズガイド． ニューヨーク州ニューヨーク：Informa Healthcare; 2009:168-175.
Jay GW. 非がん性慢性疼痛の集学的治療。 In: Jay GW, ed. 慢性頭痛と顔面痛へのクリニシャンズガイド。 New York, NY: Informa Healthcare; 2009:176-184.
.