国際的な癌研究者と開業癌専門医9人の専門家委員会がボストンで集まり、乳癌治療における抗エストロゲンの過去、現在、未来の使用について議論した。 このシリーズの最初の記事は、シンポジウムの発表に基づき、タモキシフェンの至適使用期間に焦点を当てたものである（1996年10月）。 今月は、タモキシフェンの癌以外の効果、および子宮内膜癌の潜在的なリスクについて探求している。
ボストン-タモキシフェン（ノルバデックス）療法によって得られる利益を、子宮内膜癌を誘発する可能性のあるリスクと比較すると、「骨、脂質、生存、対側乳癌の減少に関するタモキシフェンの利益は、子宮内膜癌からのリスクをはるかに上回る」とノースウェスタン大学のVasilios Assikis、医学博士はタモキシフェンのラウンドテーブルで述べています。
タモキシフェンは強力な抗エストロゲンですが、骨密度や脂質レベルにプラスの効果をもたらす「エストロゲン的なくすぐり」も持っていると、V.M. は指摘しました。
骨へのサポート
1980年代半ばに行われた、リンパ節転移陰性乳癌の閉経後女性140人を対象としたプラセボ対照二重盲検試験において、博士は、タモキシフェンは骨密度および脂質レベルに対してプラスの効果をもたらすと指摘しました。 この結果は、1993年にオーストラリアの研究者によって確認され、タモキシフェンが大腿骨頸部の骨密度を維持することが示された。 「コペンハーゲンでの最近の2年間の研究により、タモキシフェン治療を受けた女性では腰椎の骨密度は安定しているが、対照群では減少していることが再び示されたと、博士は付け加えた。
脂質に関する話
脂質に関するタモキシフェンの効果について、9つの臨床試験を検討した後、Jordan博士と彼の同僚は、「タモキシフェンがコレステロールを下げる有益な効果があることは間違いない」と結論づけた。 彼らの1996年のレビューは、Cancer Journalに掲載され、タモキシフェン治療を受けた女性の全体のコレステロール値が平均13％低下し、低密度リポ蛋白（LDL）値が19％低下したが、高密度リポ蛋白（HDL）値には変化がないことが示された。
これらの脂質研究は、心血管疾患に対する長期タモキシフェン療法の影響を検討する後の試験の基礎を形成したと、Jordan博士は述べた。
スコットランドの無作為試験では、最初の乳癌再発時に開始した5年間のタモキシフェン療法により、閉経後の女性における致死的心筋梗塞の割合が半分に減少した。
Endometrial Cancer Risk Exaggerated
Assikis博士は、子宮内膜癌とタモキシフェンに関する懸念の多くは、Yale-New Haven Tumor Registryのデータに基づく1993年のケースコントロール研究までさかのぼると指摘した。 著者らは、タモキシフェン治療後に発生する子宮内膜癌は、高グレードで予後不良の腫瘍である可能性が高いと結論付けた。
しかし、Assikis博士が世界の文献に報告されているタモキシフェン治療患者の350例すべてのレビューを行った結果、反対の結論が導き出された。 「タモキシフェン治療患者に発生する子宮内膜がんは、低悪性度、低病期であることを文献は教えてくれている」と、Assikis博士は述べた。
Richard Barakat医学博士は、Yale-New Haven Tumor Registry研究は、わずか53人と非常に少なく、患者のうちタモキシフェンを受けたのは15人だけだったと指摘したうえで同意した。 「バラカット博士とメモリアル・スローン・ケタリングがんセンターの同僚が行ったレビューでは、タモキシフェン治療を受けた女性に発生する子宮内膜がんのほとんどは、グレード1または2の病変であることが明らかになったそうです。 さらに、タモキシフェン治療を受けた乳癌患者の子宮内膜癌による死亡率–15％–は、すべての子宮内膜癌で予想されるのと同じである。
「タモキシフェン関連子宮内膜癌の予後は悪くなく、一般的な子宮内膜癌よりも攻撃的に作用するようには見えないと、はっきりと結論づけることができる」とBarakat博士は述べた。
期間の延長との関連はない
Assikis博士のレビューでは、毎日のタモキシフェンの用量または使用期間と子宮内膜癌との関連はないことがわかった。 「また、タモキシフェン服用中の女性の子宮内膜がん発症の相対リスクは低く、タモキシフェン使用1,000女性年あたり2～3人と推定されると指摘している。 Jordan博士は、タモキシフェン治療患者で報告された子宮内膜癌の多くは既存の腫瘍であると思われ、タモキシフェン使用で見られる子宮内膜癌リスクの増加は、「検出バイアス」の結果であるかもしれないと付け加えた。
医師はタモキシフェン服用女性における子宮内膜癌リスクの増加をより認識しているので、これらの癌に対するスクリーニングと検出により積極的になるかもしれないと彼は述べた。
1993年に報告されたタモキシフェン研究で見つかった16の子宮内膜癌のうち、12は薬を2年未満服用した女性に発生しており、既存の疾患か稀に見る短い潜伏期間のどちらかを示唆していると、彼は述べた。
子宮がん、心血管疾患、対側乳がんの症例の絶対数を比較すると、タモキシフェン使用の利益対リスク比を整理することができると、バンクーバーのブリティッシュ・コロンビア大学医学部のジョセフ・ラガズ医学博士はコメントしています。
「子宮がんの発生率が低いため、子宮がんによる死亡の全体数もかなり低い」と彼は述べています。 タモキシフェンの使用によってこの数が2倍になったとしても、絶対数はまだかなり少なく、子宮がんによる死亡リスクの増加は小さい」
しかし、彼は続けて「心血管疾患と対側乳がんによる死亡の絶対数は非常に高い」と述べています。 したがって、タモキシフェンの使用により、これらの疾患による死亡リスクがわずかに減少するだけでも、非常に多くの絶対数の命が救われることになるかもしれない」
と続けた。