WARNINGS
注意事項の項に記載
PRECAUTIONS
Effects On Endocrine System
ULTRAVATE ローションは、視床下部 – 下垂体 – 副腎（HPA）を抑制することが確認されています。
局所コルチコステロイドの全身作用には、可逆的なHPA軸の抑制が含まれ、副腎皮質ホルモン分泌不全の可能性がある。
ウルトラベイトローションによる視床下部-下垂体-副腎（HPA）抑制の可能性は、以下の試験で評価されました：
- 体表面積20％以上を占める中等度から重度の尋常性乾癬の成人被験者20人を対象とした試験において、ULTRAVATEローションは、視床下部から副腎を抑制することが示されました。 1日2回、2週間使用したところ、20名中5名（25％）の尋常性乾癬の成人被験者でHPA軸の抑制が認められました。 5147>
- 別の臨床試験では、体表面積10%以上の中等度から重度の尋常性乾癬を有する16名の青年被験者(12～17歳未満)が、最大約50gのULTRAVATEローションを1日2回、2週間患部に塗布しました。 HPA軸抑制を評価した14名の被験者のうち、1名（7%）に副腎抑制が認められ、再検査で回復しました。
全身に吸収される可能性があるため、ULTRAVATEローションを含む局所コルチコステロイドの使用は、HPA軸抑制の証拠がないか患者を定期的に評価することが必要な場合があります。 局所用コルチコステロイドを使用している患者がHPA軸抑制に陥りやすい要因としては、より強力なコルチコステロイドの使用、広い表面積での使用、長期の使用、閉塞性の使用、変化した皮膚バリアでの使用、複数のコルチコステロイド含有製品の併用、肝不全、若年齢が挙げられます。 ACTH刺激試験は、患者のHPA軸抑制の評価に有用である。
HPA軸抑制が証明された場合、薬剤を徐々に中止し、適用頻度を減らすか、より強力でないステロイドに置き換えるよう試みる。 副腎不全の発現には、全身性コルチコステロイドの補充が必要な場合がある。 HPA軸機能の回復は一般に、局所的コルチコステロイドの中止により迅速かつ完全になる。
局所的コルチコステロイドの全身作用には、クッシング症候群、高血糖およびブドウ糖尿も含まれることがある。 同時に複数のコルチコステロイド含有製品を使用すると、局所コルチコステロイドへの全身曝露が増加する可能性があります。
小児患者は、表面対身体の質量比が大きいため、局所コルチコステロイドの使用による全身毒性を成人よりも受けやすい場合があります。
局所副作用
局所副作用には、萎縮、線条、毛細血管拡張、熱感、かゆみ、刺激、乾燥、毛嚢炎、ニキビ様発疹、色素沈着、口腔周囲皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、二次感染、粟粒が含まれることがある。 これらは、閉塞性使用、長期間の使用、またはウルトラベートローションを含むより効力の高いコルチコステロイドの使用でより発生しやすくなる可能性があります。
眼科領域の副作用
局所コルチコステロイドの使用は、後嚢下白内障および緑内障のリスクを増加させる可能性があります。 白内障と緑内障は、コルチコステロイド外用剤の使用に関する市販後の経験で報告されている。
患者には、視覚的な症状があれば報告し、評価のために眼科医に紹介することを検討するよう助言する。
併用皮膚感染
皮膚感染が存在するか発症した場合は適切な抗菌剤を使用すること。
アレルギー性接触皮膚炎
副腎皮質ホルモン剤によるアレルギー性接触皮膚炎は、通常、臨床的増悪を指摘するより、治癒しないことを観察することによって診断される。 適切なパッチテストによるアレルギー性接触皮膚炎の臨床診断の確認を考慮する。
患者相談情報
FDA承認の患者用添付文書（PATIENT INFORMATION）を読むよう患者に勧めること。
ULTRAVATEローションを使用する患者には、以下の情報と指示を与えること：
重要な投与上の注意
乾癬がコントロールされたらULTRAVATEローションを中止するよう患者に指導してください。 ULTRAVATEローションは2週間を超えて使用しないでください。 2週間以内に改善が見られない場合は、医師に連絡するよう患者に勧めてください。
医師の指示がない限り、治療部位に包帯、ラップ、その他の閉塞をしないように患者に指導してください。
内分泌系への影響
ウルトラベイトローションはHPA軸抑制を引き起こす可能性があるため、顔、頭皮、鼠径部、腋窩への使用は避けるよう患者に指導してください。 ウルトラベイト・ローションの使用により、HPA軸抑制について定期的な評価が必要となる可能性があることを患者に説明すること。
局所副作用
局所コルチコステロイドは局所副作用を引き起こす可能性があり、そのうちのいくつかは不可逆的であるかもしれないことを患者に伝えてください。 これらの反応は、閉塞性の使用、長期の使用、ウルトラベイトローションを含むより効力の高いコルチコステロイドの使用で起こりやすくなります。
授乳中の女性は、乳児が直接さらされないように、ウルトラベイトローションを乳頭・乳輪に直接つけないこと。
非臨床毒性
発がん性、変異原性、生殖能力障害
ハロベタゾールプロピオネートの発がん性を評価する長期動物試験は行われていない。
ラットにおける90日間の反復投与毒性試験において、0.05～0.1％または0.25～0.5mg/kg/日の濃度のハロベタゾールプロピオン酸塩ローションの局所投与は、副腎萎縮、重度の免疫抑制を示すいくつかの器官の病理組織の変化、日和見真菌・細菌感染症を含むコルチコステロイドへの長期暴露と一致する毒性プロファイルを示した。 本試験では、有害事象が観察されないレベル（NOAEL）を決定することはできなかった。 動物で得られた知見のヒトへの臨床的関連性は明らかではないが、持続的なグルココルチコイド関連の免疫抑制は、感染症のリスクおよびおそらく発癌のリスクを増加させる可能性がある。
プロピオン酸ハロベタゾールは、Ames/Salmonella assay、チャイニーズハムスターCHO/HGPRT assay、マウス小核試験、チャイニーズハムスターの体細胞における姉妹染色体交換試験、チャイニーズハムスターの体細胞における染色体異常試験では遺伝毒性を認められませんでした。 2 種類の遺伝毒性試験において、変異原性陽性の作用が認められた。
ラットに50μg/kg/dayまで経口投与した試験で、生殖能力及び一般生殖能力への障害は認められませんでした。
特定集団における使用
妊娠
リスク概要
妊婦におけるウルトラベイトローションの使用に関するデータで、重大な出生異常、流産、母体または胎児の有害事象に関する薬剤関連リスクを知らせるものはない。 公表されているデータでは、妊娠中に300gを超える強力または非常に強力な局所コルチコステロイドを使用した場合、低出生体重児のリスクが増加することが報告されています。 動物生殖試験において、ヒト外用量の13倍と33倍のハロベタゾールプロピオン酸塩を妊娠ラットに、ヒト外用量の3倍の妊娠ウサギに器官形成期に全身投与した結果、催奇形性と胚毒性が認められました 。 9025>
適応となる集団における重大な出生異常と流産の背景リスクは不明である。
Data
ヒトデータ
複数の観察研究により、母体におけるあらゆる効力の局所コルチコステロイドの使用と先天奇形、早産、胎児死亡率の間に有意な関連はないことが判明しています。
動物実験
ハロベタゾールプロピオネートは、ラットでは0.04～0.1mg/kg/日、ウサギでは0.01mg/kg/日の用量で組織形成期に全身投与すると、ラットおよびウサギにおいて催奇形性を示すことが示されている。 これらの用量は、プロピオン酸ハロベタゾール0.05%のヒト外用量のそれぞれ約13、33、3倍である。 ハロベタゾールプロピオネートはウサギで胚毒性があったが、ラットではなかった。
ラットとウサギの両方で口蓋裂が観察された。
授乳
リスク概要
ヒト乳汁中のハロベタゾールプロピオン酸またはその代謝物の存在、授乳中の乳児への影響、授乳中の女性に局所適用後の乳汁分泌への影響に関するデータはない。
全身投与されたコルチコステロイドはヒト乳汁中に現れ、成長を抑制し、内因性コルチコステロイドの生産を妨げ、または他の不都合な効果を引き起こす可能性があります。 副腎皮質ステロイドの局所投与が、ヒトの乳汁中に検出可能な量を生成するのに十分な全身吸収をもたらすかどうかは不明である。 母乳育児の発達と健康上の利点は、母親のULTRAVATEローションの臨床的必要性、ULTRAVATEローションまたは母親の基礎疾患による母乳育児中の乳児への潜在的有害作用とともに考慮されるべきです。
Clinical Considerations
授乳中の女性には、乳児への直接の曝露を避けるため、ULTRAVATEローションを乳頭・乳輪に直接塗布しないよう指導してください。
Pediatric Use
12歳以上の患者さんでは、中等度から重度のプラーク乾癬の治療に対するULTRAVATEローションの安全性および有効性が確立しています。 また、成人における十分な対照試験と、16名の青年（12歳以上17歳未満）を対象とした1つの非対照安全性試験から得られたエビデンスによって裏付けられています。 体表面積の10％以上を占める中等度から重度の尋常性乾癬を有する青少年患者に、1日2回、2週間にわたりウルトラベイトローションが投与されました。 14名の患者を対象に、視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸機能（ACTH刺激試験）を評価したところ、視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸機能（ACTH刺激試験）が良好であった。 投与2週間後，14例中1例（7%）に副腎抑制（コルチゾール血清レベル≦18μg/dL）が認められ，再検査により回復した。
小児患者は、体格に対する皮膚表面積が大きいため、副腎皮質ステロイド外用剤で治療した場合、成人よりもHPA軸抑制およびクッシング症候群のリスクが高くなります。 そのため、治療中または治療中止後に副腎機能不全になるリスクも高くなります。 9025>
HPA軸抑制、クッシング症候群、線状成長遅延、体重増加遅延、頭蓋内圧亢進が、副腎皮質ステロイド外用剤を使用している小児で報告されている。 小児における副腎抑制の症状には、血漿コルチゾールレベルの低下とACTH刺激に対する反応の欠如が含まれます。
老人用
ウルトラベイトローションの臨床試験では、65歳以上の89名の被験者を対象としました。 これらの被験者と65歳未満の被験者との間で、安全性および有効性に関する全体的な差は認められませんでした。 ULTRAVATEローションの臨床試験では、65歳以上の被験者が若い被験者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な人数は含まれていませんでした。