アテローム

先進国では、公衆衛生、感染管理の改善、寿命の延長に伴い、アテローム過程が社会にとってますます重要な問題と負担になっています。アテロームは、1960年代初頭から徐々に改善する傾向にあるものの、障害と死亡の主要な基礎となっています(患者の年齢で調整しています)。 したがって、この問題をよりよく理解し、治療し、予防するための努力はますます進化し続けています。

2004年の米国のデータによると、男性の約65%、女性の47%にとって、心血管疾患の最初の症状は心筋梗塞(心臓発作)または突然死(症状発現から1時間以内の死亡)であり、動脈の流れを乱すイベントのかなりの割合は内腔狭窄50%未満の箇所で発生していることが分かっています。 血流制限の非侵襲的検査法として伝統的に最もよく行われている心臓ストレス検査は、一般に~75%以上の内腔狭窄しか検出しないが、一部の医師は、時に50%程度でも検出できる核ストレス法を提唱する。

既存の粥腫、脆弱プラーク(非閉塞またはソフトプラーク)の合併症が突然起こるため、1950年代から集中治療室や複雑な内科・外科介入を開発することになった。 狭窄を可視化したり、間接的に検出するために血管造影検査、後には心臓負荷試験が開始された。 次に、狭窄部の周囲に静脈、時には動脈を移植するバイパス手術が行われ、さらに最近では、狭窄部をより開放的にするためにステント(最近では薬剤でコーティングされたステント)を用いた血管形成術が行われるようになりました。 いくつかの臨床試験によると、バイパス手術と血管形成術の処置は、全生存期間を改善する効果があったとしても、せいぜいわずかなものであった。 典型的なバイパス手術の死亡率は1~4%、血管形成術の死亡率は1~1.5%です

さらに、これらの血管介入は、病気の結果として症状が出た後、しばしばすでに部分的に障害がある場合にのみ行われます。 また、血管形成術とバイパス治療の両方が将来の心臓発作を予防しないことも明らかである。

第二次世界大戦前に遡る、アテロームを理解するための古い方法は、剖検データに依存していた。 剖検データは長い間、小児期後半に脂肪の筋が始まり、数十年にわたってゆっくりと無症状に進行することを示してきた。

粥腫を見る方法の1つは、非常に侵襲的で費用のかかるIVUS超音波技術で、これは動脈長約25mm(1インチ)の内部の内膜と中央中膜層の正確な体積がわかるものである。 しかし、残念ながら血管の構造的な強さについての情報は得られない。 血管造影は粥腫を可視化するものではなく、血管内の血流を可視化するものである。 代替法としては、CT(コンピュータ断層撮影)やMRI(磁気共鳴画像装置)などがあり、物理的な侵襲が少なく、1回の検査にかかる費用も安いものが開発され続けている。 1990年代初頭から最も期待されているのがEBTで、ほとんどの人が臨床的に認識される症状や衰弱を始める前に、粥腫内の石灰化を検出することができます。 スタチン治療(コレステロールを低下させる)は、CTスキャンによって決定される石灰化の速度を遅らせることはない。 MRIによる冠動脈壁の画像診断は、現在のところ研究調査に限られているが、無症状の高リスク者において、血管壁の肥厚を検出する能力があることが示されている。 非侵襲的で電離放射線を用いない手法として、MRIを用いた手法は、将来的に疾患の進行や退縮のモニタリングに使用される可能性がある。

ヒトの臨床試験から、より効果的な治療の焦点は、粥腫の成長過程を遅らせ、止め、部分的にでも逆転させることであることがますます明らかになってきた。 Atherosclerosis Risk in Communities(ARIC)研究やCardiovascular Health Study(CHS)など、いくつかの前向き疫学研究があり、心血管疾患歴のない患者において、頸動脈内膜厚(CIMT)と心筋梗塞および脳卒中リスクの直接的相関を裏付けている。 ARIC研究は、1987年から1989年にかけて、米国の4つの地域で5歳から65歳の15,792人を対象に実施された。 この研究では、ベースラインのCIMTが測定され、4年から7年間隔で頸動脈Bモード超音波検査により測定が繰り返された。 CIMTの上昇はCADのリスク上昇と相関していた。 CHSは1988年に開始され、65歳以下の4,476人を対象にCIMTと心筋梗塞および脳卒中のリスクとの関係が調査された。 約6年間の追跡調査の結果,CIMTの測定値は心血管イベントと相関していた。

Paroi artérielle et Risque Cardiovasculaire in Asia Africa/Middle East and Latin America (PARC-AALA) も重要な大規模研究で,アジア,アフリカ,中東,中南米の国から79施設が参加し,異なる民族グループによるCIMT分布とフラミンガムの心血管スコアとの関連が調査された。 多変量回帰分析の結果、フラミンガム心血管系スコアの上昇はCIMTと関連し、地理的な違いとは無関係に頸動脈プラークと関連していた。

Cahnらは冠動脈疾患患者152名を頸動脈超音波検査で6~11ヶ月間前向き追跡し、この期間に22件の血管イベント(心筋梗塞、一過性虚血発作、脳卒中、冠動脈形成術)が発生したことを指摘した。 9690>

ロッテルダム研究では,Botsらが55歳以下の患者7,983人を平均4.6年間追跡し,この期間に194件の心筋梗塞の発生を報告した。 CIMTは心筋梗塞群で他の群に比べ有意に高値であった。 Demircanらは急性冠症候群患者のCIMTは安定狭心症患者に比べ有意に高いことを明らかにした。

別の研究では、最大CIMT値0.956mmは、血管造影上のCADを予測する感度85.7%、特異度85.1%と報告されている。 研究対象は,循環器内科の外来に入院し,安定狭心症の症状を有する患者である。 この研究では、CIMTは重大なCADを持つ患者の方が、重大でない冠動脈病変を持つ患者よりも高いことが示された。 回帰分析により、平均内膜中膜複合体の肥厚度が1.0以上であれば、有意なCADの予兆であることが明らかになった。 CIMTは冠動脈病変の数に応じて増加した. 文献によると、CIMTはCADがある場合、有意に高いことがわかった。 さらに、CIMTは関与する血管の数が増えるにつれて増加し、左冠動脈主幹部の関与がある患者で最も高いCIMT値が認められた。 しかし,粥腫は無症状であるため,特に研究が困難であることもあり,ヒトの臨床試験で医学的なエビデンスを得るには時間がかかっている。 頸動脈内膜中膜厚検査(CIMTはBモード超音波検査で測定可能)、タンパク質の腐食物質であるホモシステインを減らし、頸動脈プラークの量と厚さを減らすビタミンB群、そして末期疾患でも脳卒中を減らすという有望な結果が見つかっている。

さらに、粥腫の発生を促すものは、リポタンパク質、より重要なリポタンパク質サブクラス分析、血糖値、高血圧などの一部の要因のみが最もよく知られ研究されているが、複数の要因が関与する複雑なものである。 より最近では、アテローム進行に関与する固有の炎症性マクロファージ誘発プロセスを促進または抑制する複雑な免疫系のパターンのいくつかが、アテローム性動脈硬化症の動物モデルで徐々に解明されつつある。

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