なぜこれほど多くの100歳がCovid-19を生き延びているのかの謎

113歳で、スペインの最高齢女性とされるマリア・ブラニヤスはCovid-19の症状が軽かったとされます。 ニュージャージー州では、フィル・マーフィー知事が、108歳で新型コロナウイルスに打ち勝ったシルヴィア・ゴールドショルを賞賛した。 コニー・ティッチェンさん(106歳)は、バーミンガムのシティ病院から車椅子で退院する際、医師や看護師から拍手喝采を浴びました。 彼女は、ウイルスを撃退できてとても幸運だったと語った。

Covid-19に関する既成事実の1つは、高齢者を最も苦しめるということである。 米国疾病対策予防センター(Centers for Disease Control and Prevention)によると、85歳以上の人がコビッド19によって死亡するリスクは、18歳から29歳の若年層に比べて630倍も高いという。 ブラジルのサンパウロ大学でヒトゲノム・幹細胞研究センターを率いるザッツ氏は、単なる幸運だけでは説明できないと直感しています。 彼女は、ある種の高齢者があらゆる健康問題を難なく克服しているように見えることに、いつも興味を抱いている。 過去数年間、彼女のチームは60歳以上の1,170人の全ゲノムを解読しました。 ラテンアメリカの高齢者を対象とした最大のゲノム研究であるこのプロジェクトの目的の一つは、健康な加齢に寄与する可能性のある遺伝的形質を特定することでした。

「なぜこの人たちは生き残っているのかと聞かれたら、私はたいてい、まさに百寿者だからだろうと答えます」

現在、Covid-19に勝った95歳以上の人たちに焦点を当てて、Zatzはすでにその年齢層の人たちでCovid-19と診断されたか、症状のあるCovid-19患者とごく近い距離にいた人に募集をかけて血液サンプルを採取しています。 「なぜこの人たちは生き残っているのかと聞かれたら、私はたいてい、まさに百寿者だからだろうと答えます」とザッツは言う。 「どうやら、これらの人々は、コビッド-19を含む環境から来るあらゆる挑戦に対して巨大な耐性を持っているようです」

全ゲノム配列決定を通じて、彼女は、コビッド-19超耐性に関連する遺伝子変異の可能性を特定したいと望んでいます。 「単一の遺伝子ではなく、複数の遺伝子が組み合わさっているのではないかと考えています」とザッツは言います。 そして、もしそのような突然変異が存在するならば、それがどのような働きをするのかを知りたいと考えている。 例えば、ウイルスに対する身体の防御に貢献すると思われるあるタンパク質の機能を変化させるような変異なのだろうか? もし科学者たちが、そのような変異のない人々に同じ効果を引き起こす方法を見つけることができれば、それは探求すべき新しい治療戦略の可能性となります。

研究のもう一つのステップは、百寿者の血液細胞を使って、心臓、呼吸器、神経細胞など他の種類の細胞を実験室で作り、それらが重篤な症状を起こした病気の人々の細胞に比べて、コビッド19にどう反応するかを観察することです。 実験室では、血液細胞をいわゆる人工多能性幹細胞(IPS)に再プログラムすることが可能である。 この細胞は、ヒトの胚にある特定の細胞と同じように振る舞い、さまざまな種類の組織に成長することができるのです。

これまでのところ、彼女の研究センターでは、98歳から106歳の女性で、ウイルスと診断された人と密接に接触しているにもかかわらず、Covid-19の症状が軽いか、まったく症状がない6人のボランティアを登録しました。 彼女の72歳の息子、アントニオは、3月にフルラのような症状を呈しました。 オンライン診察によって副鼻腔炎と誤診され、妻とカルメンと暮らす自宅で抗生物質による治療を受けました。 10日ほど、アントニオは母親と密に連絡を取り続けた。 カルメンの主な介護者の一人として、彼は家の中の移動やトイレを手伝っている。

症状が悪化したため、婿が彼を病院に連れて行き、Covid-19と診断され、15日間、準集中治療室で過ごしました。 「元遺伝子学研究者でカルメンの孫娘であるアドリアナ・フェリさんは言う。「感染した父とあれほど接触していたのに、祖母が発病しなかったのは非常に不思議なことだと思った。 「祖母は何か違うのだと思います。 保護遺伝子とか、強い免疫システムとか。 この研究で何が見つかるか、とても楽しみです」

抵抗性遺伝子の探求を広げるために、ザッツは、二人のうち一人だけがコビッド19に感染した夫婦という別のグループの人々を研究に加えました。 症状のあるパートナーとベッドを共にしていたにもかかわらず、ウイルスから逃れることができた人々もまた、潜在的な耐性者であり、科学者は彼らのゲノムが疑問の答えにつながることを期待しています。 「ほとんどの研究は、抗体を持つ人の割合を見て、ある集団での感染者数を推定しています。 しかし、抗体がないにもかかわらず、ウイルスに抵抗力を持つ人がどれだけいるのか、私たちにはわかりません」と、ザッツ氏は言います。

Covid-19から生き延びた百寿者がいるように、残念ながら、基礎疾患のない若い人たちがこの病気に負けているのです。 ザッツの研究室は、サンパウロ大学医学部の別の研究チームと提携し、Covid-19の疑いで死亡した人々の低侵襲な検死を行っています。 彼女のチームは、この病気で死亡し、合併症のない若者を選び、皮膚サンプルからゲノムの配列を決定する予定です

この場合、目標は脆弱性遺伝子を探すことです。 ザッツ教授の研究センターは、世界中のいくつかの研究機関とともに、Covid Human Genetic Effortと呼ばれる国際コンソーシアムと協力し、若年層における重度のコロナウイルス感染の遺伝的基盤を探っている。 研究チームは最近の論文で、若くて健康な人の重症例は、特定の病原体に対する免疫を破壊する単一遺伝子である「単原性先天性免疫異常」と呼ばれるものに起因するという仮説を述べている。 8538>

人の遺伝と特定の病原体に対する脆弱性の間に相互作用があるという考え方は、以前からありました。 ゲノム解読が可能になるずっと以前から、この関係は双子研究を通じて探られてきました。双子研究は、遺伝子が特定の病気に関与しているかどうかを明らかにするのに適しています。 例えば、1943年の双子研究によって、結核に対する脆弱性は遺伝的要因で説明できることが明らかになりました。

現代の遺伝子配列決定技術のおかげで、耐性遺伝子と脆弱性遺伝子の探索が可能になり、遺伝学が、なぜコビド19がある人には悲惨で、ある人にはそうではないのかという謎を解く鍵になるかもしれません。

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