Mellékhatások
A következő mellékhatásokat a címkézés más szakaszaiban részletesebben tárgyalják:
- Szuicid gondolatok és viselkedés serdülőknél és fiatal felnőtteknél
- Neuropszichiátriai mellékhatások és öngyilkossági kockázat dohányzásról leszoktató kezelésben
- Szeizmussal
- Hypertónia
- Mánia vagy hipománia aktiválása
- Pszichózis és egyéb neuropszichiátriai reakciók
- Angli-záródó glaukóma
- Túlérzékenységi reakciók
Klinikai vizsgálatok tapasztalatai
Mert a klinikai vizsgálatokat igen eltérő körülmények között végzik, egy gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a klinikai gyakorlatban megfigyelt arányokat.
A kezelés megszakításához vezető mellékhatások
A ZYBAN-nal kezelt 706 beteg 8%-ánál és a placebóval kezelt 313 beteg 5%-ánál a kezelés megszakításához eléggé zavaróak voltak a mellékhatások. A ZYBAN-kezelés megszakításához vezető gyakoribb események közé tartoztak az idegrendszeri zavarok (3,4%), elsősorban remegés, és a bőrbetegségek (2,4%), elsősorban kiütések.
Gyakran megfigyelt mellékhatások
A ZYBAN alkalmazásával következetesen összefüggésbe hozott leggyakrabban megfigyelt mellékhatások a szájszárazság és az álmatlanság voltak. A szájszárazság és az álmatlanság előfordulása összefügghet a ZYBAN adagjával. E mellékhatások előfordulása minimalizálható a ZYBAN adagjának csökkentésével. Ezenkívül az álmatlanság minimalizálható a lefekvés előtti adagok kerülésével.
A dózis-válasz és az összehasonlító vizsgálatokban jelentett mellékhatásokat a 2. táblázat, illetve a 3. táblázat tartalmazza. A bejelentett mellékhatásokat a COSTART-alapú szótár segítségével osztályozták.
2. táblázat. A vizsgálati alanyok legalább 1%-a által bejelentett és a placebónál nagyobb gyakorisággal előforduló mellékhatások a dóziskísérletekbenResponse Trial
| Mellékhatás | ZYBAN 100-300 mg/nap (n = 461) % |
Placebo (n = 150) % |
| Szervezet (általános) | ||
| Nyaki fájdalom | 2 | <1 |
| Allergiás reakció | 1 | 0 |
| Kardiovaszkuláris | ||
| Hőhullámok | 1 | 0 |
| Hipertónia | 1 | <1 |
| Emésztőrendszeri | ||
| Szájszárazság | 11 | 5 |
| Fokozott étvágy | 2 | <1 |
| Anorexia | 1 | <1 |
| Muszkuloszkeletális | ||
| Arthralgia | 4 | 3 |
| Myalgia | 2 | 1 |
| Idegrendszer | ||
| Álmatlanság | 31 | 21 |
| Szédülés | 8 | 7 |
| Tremor | 2 | 1 |
| Szomnolencia | 2 | 1 |
| Gondolkodás. rendellenesség | 1 | 0 |
| Légzési | ||
| Bronchitis | 2 | 0 |
| Bőr | ||
| Pruritus | 3 | <1 |
| Kiütés | 3 | <1 |
| Száraz bőr | 2 | 0 |
| Urticaria | 1 | 0 |
| Specif. érzékszervek | ||
| Ízlelési perverzió | 2 | <1 |
3. táblázat. Az aktív kezelés alatt álló vizsgálati alanyok legalább 1%-a által jelentett, a placebónál nagyobb gyakorisággal jelentett mellékhatások az összehasonlító vizsgálatban
| Nemkívánatos tapasztalatok (COSTART kifejezés) |
ZYBAN 300 mg/nap (n = 243) %20% |
Nikotin transzdermális rendszer (NTS) 21 mg/nap (n = 243) % |
ZYBAN és NTS (n = 244) % |
Placebo (n = 159) % |
||||||
| Test | ||||||||||
| Hasi fájdalom | 3 | 4 | 1 | 1 | ||||||
| Baleseti sérülés | 2 | 2 | 2 | 1 | 1 | |||||
| Mellkasi fájdalom | <1 | 1 | 3 | 1 | ||||||
| Nyakv. fájdalom | 2 | 1 | <1 | 0 | ||||||
| arcödéma | <1 | 0 | 1 | 0 | ||||||
| Kardiovaszkuláris | ||||||||||
| Hypertónia | 1 | <1 | 2 | 0 | ||||||
| Palpitáció | 2 | 0 | 1 | 0 | ||||||
| Emésztési zavarok | ||||||||||
| Hányinger | 9 | 7 | 11 | 4 | ||||||
| Szájszárazság | 10 | 4 | 9 | 4 | ||||||
| Székrekedés | 8 | 4 | 9 | 3 | ||||||
| Hasmenés | 4 | 4 | 4 | 3 | 1 | |||||
| Anorexia | 3 | 1 | 5 | 1 | ||||||
| Szájbetegség. fekély | 2 | 1 | 1 | 1 | ||||||
| Szomjúság | <1 | <1 | <1 | 2 | 0 | |||||
| Muszkuloszkeletális | ||||||||||
| Myalgia | 4 | 3 | 5 | 3 | ||||||
| Ízületi fájdalom | 5 | 3 | 3 | 2 | ||||||
| Idegrendszer | ||||||||||
| Álmatlanság | 40 | 28 | 45 | 18 | ||||||
| Álom rendellenesség | 5 | 18 | 13 | 3 | Szorongás | 8 | 6 | 9 | 6 | |
| Zavart koncentráció | 9 | 3 | 9 | 4 | ||||||
| Szédülés | 10 | 2 | 8 | 6 | ||||||
| Idegesség | 4 | <1 | 2 | 2 | 2 | Tremor | 1 | <1 | 2 | 0 |
| Diszfória | <1 | 1 | 2 | 1 | 2 | 1 | ||||
| Légúti | ||||||||||
| Rhinitis | 12 | 11 | 9 | 8 | ||||||
| Fokozott köhögés | 3 | 5 | <1 | 1 | ||||||
| Torokgyulladás | 3 | 2 | 3 | 0 | ||||||
| Sinusitis | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 1 | ||||
| Dyspnoe | 1 | 0 | 2 | 1 | ||||||
| 1 | ||||||||||
| Epistaxis | 2 | 1 | 1 | 0 | ||||||
| Bőr | ||||||||||
| Alkalmazás Helyi reakcióa | 11 | 17 | 15 | 7 | Kiütés | 4 | 3 | 3 | 2 | |
| Pruritus | 3 | 1 | 5 | 1 | ||||||
| Urticaria | 2 | 0 | 2 | 0 | ||||||
| Speciális érzékszervek | ||||||||||
| Ízlelési perverzió | 3 | 1 | 3 | 2 | ||||||
| Tinnitus | 1 | 0 | <1 | 0 | ||||||
| a A ZYBAN-ra vagy placebóra randomizált alanyok placebo tapaszokat kaptak. | ||||||||||
A ZYBAN-nal végzett 1 éves fenntartó vizsgálatban és egy 12 hetes COPD vizsgálatban a mellékhatások mennyiségi és minőségi szempontból hasonlóak voltak a dózis-hatásvizsgálatokban és az összehasonlító vizsgálatokban megfigyeltekhez.
A pszichiátriai rendellenességgel nem rendelkező vagy előfordult betegek vizsgálatában a ZYBAN-nal kezelt alanyoknál a leggyakoribb mellékhatások nagyjából hasonlóak voltak a forgalomba hozatal előtti vizsgálatokban megfigyeltekhez. A ZYBAN-nal kezelt alanyok >10%-ánál jelentett mellékhatások a teljes vizsgálati populációban hányinger, álmatlanság és szorongásos zavarok voltak. Ezenkívül a következő pszichiátriai mellékhatásokat jelentették a betegek >2%-ánál mindkét kezelési csoportban (ZYBAN vs. placebo) kohorszonként. A nem pszichiátriai kohorsz esetében ezek a nemkívánatos események a szorongás, idegesség, rendellenes álmok és álmatlanság voltak. A pszichiátriai kohorsz esetében ezek a nemkívánatos események a nyugtalanság, szorongás, pánik, rendellenes álmok, álmatlanság és sírás voltak.
A bupropion klinikai fejlesztése során megfigyelt egyéb mellékhatások
A fent említett mellékhatásokon kívül a következő mellékhatásokról számoltak be a bupropion retard formulával végzett klinikai vizsgálatok során depressziós alanyokon és nem depressziós dohányosokon, valamint a bupropion azonnali felszabadulású formulával végzett klinikai vizsgálatok során.
A mellékhatások gyakorisága azoknak a vizsgálati alanyoknak az arányát jelenti, akiknél a kezeléssel járó mellékhatás legalább egy alkalommal jelentkezett a depresszióval (n = 987) vagy a dohányzásról való leszokással kapcsolatos placebokontrollált vizsgálatokban (n = 1013), vagy akiknél a bupropion retard tablettával végzett nyílt felügyeleti vizsgálatban a kezelés megszakítását igénylő mellékhatás jelentkezett (n = 3100). Minden kezeléssel járó mellékhatás szerepel, kivéve a 2. és 3. táblázatban felsoroltakat, a felírási tájékoztató egyéb, biztonságossággal kapcsolatos részeiben felsoroltakat, a COSTART kifejezések alá soroltakat, amelyek vagy túl általánosak, vagy túlságosan specifikusak, így nem informatívak, a gyógyszer alkalmazásával ésszerűen nem összefüggőeket, valamint azokat, amelyek nem voltak súlyosak és 2-nél kevesebb alanynál fordultak elő.
A mellékhatásokat a továbbiakban testrendszerek szerint kategorizáltuk, és a csökkenő gyakoriság sorrendjében soroltuk fel a következő gyakorisági meghatározásoknak megfelelően: Gyakori mellékhatás alatt azokat értjük, amelyek legalább 1/100 alanynál jelentkeznek. Ritkán előforduló mellékhatások azok, amelyek 1/100 és 1/1000 vizsgálati alany között fordulnak elő, míg ritka események azok, amelyek kevesebb mint 1/1000 vizsgálati alanyban fordulnak elő.
Test (általános): Gyakori volt az aszténia, láz és fejfájás. Ritkán fordult elő hidegrázás, lágyéksérv és fényérzékenység. Ritka volt a rossz közérzet.
Kardiovaszkuláris: Ritka volt a kipirulás, migrén, poszturális hipotenzió, stroke, tachycardia,és az értágulat. Ritka volt a szinkópa.
Esztraktus: Gyakori volt a diszpepszia és a hányás. Ritkán volt kóros májfunkció, bruxizmus, dysphagia, gyomorreflux, gingivitis, sárgaság és stomatitis.
Hémia és nyirokrendszer: Ritkán volt ekchymosis.
Metabolikus és táplálkozási: Ritkán volt ödéma és perifériás ödéma.
Muszkuloszkeletális: Ritkán volt lábgörcs és rángatózás.
Idegrendszer: Gyakori volt a nyugtalanság, depresszió és ingerlékenység. Ritkán volt kóros koordináció, CNS stimuláció, zavartság, csökkent libidó, csökkent memória, deperszonalizáció, érzelmi labilitás, ellenségesség, hiperkinézia, hipertónia, hipesztézia, paresztézia, öngyilkossági gondolatok és szédülés. Ritka volt az amnézia, ataxia, derealizáció és hipománia.
Légzés: Ritka volt a bronchospasmus.
Bőr: Gyakori volt az izzadás.
Speciális érzékszervek: Gyakori volt a homályos látás vagy a diplopia. Ritkán volt akkomodációs rendellenesség és szemszárazság.
Urogenitális: Gyakori volt a vizelési gyakoriság. Ritkán volt impotencia, poliuria és vizelési inger.
Marketing utáni tapasztalatok
A ZYBAN engedélyezés utáni alkalmazása során a következő mellékhatásokat azonosították, amelyek a címkén máshol nem szerepelnek. Mivel ezeket a reakciókat önkéntesen jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy összefüggést megállapítani a gyógyszer-expozícióval.
Test (általános)
Artralgia, myalgia és láz kiütéssel és egyéb, késleltetett túlérzékenységre utaló tünetekkel. Ezek a tünetek hasonlíthatnak a szérumbetegséghez.
Kardiovaszkuláris
Kardiovaszkuláris zavar, teljes AV-blokk, extrasisztolák, hipotenzió, szívinfarktus, vénagyulladás és tüdőembólia.
Eésztőszervi
Kolitisz, nyelőcsőgyulladás, gyomor-bélrendszeri vérzés, ínyvérzés, hepatitis, fokozott nyáltermelés, bélperforáció, májkárosodás, hasnyálmirigy-gyulladás, gyomorfekély és széklet rendellenesség.
Endokrin
Hyperglikémia, hipoglikémia, hiponatrémia és a nem megfelelő antidiuretikus hormon szekréció szindróma.
Hémia és nyirokrendszer
Vérszegénység, leukocitózis, leukopénia, lymphadenopathia, pancytopénia és trombocitopénia. Változott PT és/vagy INR, ritkán vérzéses vagy trombotikus szövődményekkel társulva, a bupropion és warfarin együttes alkalmazásakor figyeltek meg.
Metabolikus és táplálkozási
Glikozuria.
Muszkuloszkeletális
Artritisz és izommerevség/láz/rhabdomiolízis és izomgyengeség.
Nervrendszer
Kóros elektroenkefalogram (EEG), agresszió, akinézia, afázia, kóma, befejezett öngyilkosság, delírium, téveszmék, diszartria, eufória, extrapiramidális szindróma (diszkinézia, dystonia, hypokinézia, parkinsonizmus), hallucinációk, fokozott libidó, mániás reakció, neuralgia, neuropátia, paranoid gondolatok, nyugtalanság, öngyilkossági kísérlet és lelepleződő tardív diszkinézia.
Légzőszervi
Tüdőgyulladás.
Bőr
Alopecia, angioödéma, exfoliatív dermatitis, hirsutizmus és Stevens-Johnson-szindróma.
Speciális érzékszervek
Süketség, fokozott szemnyomás és mydriasis.
Urogenitális
Rendellenes magömlés, cystitis, dyspareunia, dysuria, gynecomastia, menopauza, fájdalmas erekció, prosztata rendellenesség, salpingitis, vizelet inkontinencia, vizeletvisszatartás, húgyúti rendellenesség és vaginitis.
A Zyban (Bupropion Hcl)
teljes FDA felírási tájékoztatója olvasható.