FIGYELMEZTETÉSEK
Az ÓVALLÁSOK szakasz részeként szerepel.
ÓVALLÁSOK
Effektusok az endokrin rendszerre
Az Ultravate krém bizonyítottan elnyomja a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) tengelyt.
A helyi kortikoszteroidok szisztémás hatásai közé tartozhat a HPA tengely reverzibilis szuppressziója, amely glükokortikoszteroid-elégtelenség kialakulásának lehetőségével járhat. Ez a kezelés alatt vagy a helyi kortikoszteroid kezelés megvonása után jelentkezhet.
A hipotalamusz-hypophysis mellékvese (HPA) szuppressziójának lehetőségét az ULTRAVATE krém alkalmazásával a következő vizsgálatokban értékelték:
- Egy 20 felnőtt, a testfelület ≥20%-át érintő, közepesen súlyos vagy súlyos plakkos pikkelysömörben szenvedő alanyon végzett vizsgálatban. Az ULTRAVATE testápoló napi kétszeri, két héten át történő alkalmazásakor 20 felnőtt, plakkos pikkelysömörben szenvedő alany közül 5-nél (25%) a HPA tengely szuppresszióját eredményezte. A HPA tengely szuppressziójának hatása a kezelés abbahagyásával visszafordítható volt.
- Egy másik klinikai vizsgálatban 16 serdülő (12-17 évesnél fiatalabb), közepesen súlyos vagy súlyos, a testfelületük 10%-át vagy annál nagyobb részét érintő pikkelysömörben szenvedő alanyon két héten keresztül naponta kétszer maximum kb. 50 gramm ULTRAVATE krémet alkalmaztak az érintett területekre. A HPA-tengely szuppresszió szempontjából vizsgált 14 alany közül 1 alanynál (7%) mellékvese-szuppresszió lépett fel, amely az ismételt vizsgálat során helyreállt.
A szisztémás felszívódás lehetősége miatt a helyi kortikoszteroidok, beleértve az ULTRAVATE krémet is, alkalmazása szükségessé teheti, hogy a betegeket rendszeresen értékeljék a HPA-tengely szuppressziójának jelei miatt. A helyi kortikoszteroidot alkalmazó betegeknél a HPA-tengely szuppressziójára hajlamosító tényezők közé tartozik a hatásosabb kortikoszteroidok alkalmazása, a nagy felületen történő alkalmazás, a hosszan tartó alkalmazás, az okkluzív alkalmazás, a megváltozott bőrgáton történő alkalmazás, több kortikoszteroid-tartalmú készítmény egyidejű alkalmazása, a májelégtelenség és a fiatal kor. Az ACTH-stimulációs teszt hasznos lehet a betegek HPA-tengely-szuppressziójának értékelésében.
Ha a HPA-tengely szuppresszióját dokumentálják, próbálja meg fokozatosan kivonni a gyógyszert, csökkenteni az alkalmazás gyakoriságát, vagy helyettesítse egy kevésbé erős szteroiddal. A mellékvesekéreg-elégtelenség megnyilvánulásai kiegészítő szisztémás kortikoszteroidokat igényelhetnek. A HPA-tengely működésének helyreállítása általában gyors és teljes a helyi kortikoszteroidok abbahagyásával.
A helyi kortikoszteroidok szisztémás hatásai közé tartozhat a Cushing-szindróma, a hiperglikémia és a glükozuria is. Egynél több kortikoszteroid-tartalmú készítmény egyidejű alkalmazása növelheti a helyi kortikoszteroidok teljes szisztémás expozícióját.
A gyermekbetegek a nagyobb felület-testtömeg arányuk miatt a felnőtteknél fogékonyabbak lehetnek a helyi kortikoszteroidok szisztémás toxicitására .
Lokális mellékhatások
A helyi kortikoszteroidok helyi mellékhatásai közé tartozhatnak az atrófia, striák, telangiectasiák, égés, viszketés, irritáció, szárazság, folliculitis, akneiform kitörések, hypopigmentáció, perioralis dermatitis, allergiás kontakt dermatitis, másodlagos fertőzés és miliaria. Ezek nagyobb valószínűséggel fordulhatnak elő okkluzív használat, hosszan tartó használat vagy nagyobb hatású kortikoszteroidok, köztük az ULTRAVATE krém használata esetén. Egyes helyi mellékhatások irreverzibilisek lehetnek.
Szemészeti mellékhatások
A helyi kortikoszteroidok alkalmazása növelheti a hátsó szubkapszuláris szürkehályog és a glaukóma kockázatát. A forgalomba hozatal utáni tapasztalatok szerint a helyi kortikoszteroid készítmények alkalmazásával kapcsolatban szürkehályogról és glaukómáról számoltak be.
Tanácsos a betegeknek, hogy jelentsenek minden látási tünetet, és fontolják meg a szemészorvoshoz irányítást értékelés céljából.
Kísérő bőrfertőzések
Bőrfertőzés jelenléte vagy kialakulása esetén megfelelő antimikrobiális szert kell alkalmazni. Ha nem jelentkezik azonnal kedvező válasz, hagyja abba az ULTRAVATE krém használatát, amíg a fertőzést megfelelően nem kezelik.
Allergiás kontakt dermatitis
A kortikoszteroidokkal járó allergiás kontakt dermatitist általában a gyógyulás elmaradásának megfigyelésével diagnosztizálják, nem pedig a klinikai exacerbáció észlelésével. Fontolja meg az allergiás kontakt dermatitis klinikai diagnózisának megerősítését megfelelő tapaszvizsgálattal. Hagyja abba az ULTRAVATE krém használatát, ha allergiás kontakt dermatitisz megállapításra kerül.
Betegtájékoztatás
Tanácsadás a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegcímkét (BETEGI INFORMÁCIÓ).
Tájékoztassa az ULTRAVATE krémet használó betegeket az alábbi információkról és utasításokról:
Fontos alkalmazási utasítások
Tájékoztassa a betegeket, hogy a pikkelysömör kontrollálása után hagyják abba az ULTRAVATE krém alkalmazását. Az ULTRAVATE krémet nem szabad 2 hétnél hosszabb ideig alkalmazni. Tanácsolja a betegeknek, hogy forduljanak orvoshoz, ha 2 héten belül nem tapasztalnak javulást. Tájékoztassa a betegeket, hogy a teljes adag nem haladhatja meg a heti 50 grammot .
Tájékoztassa a betegeket, hogy kerüljék a kötözést, a pakolást vagy a kezelt terület(ek) más módon történő elzárását, kivéve, ha az orvos utasítása szerint. Tanácsolja a betegeknek, hogy kerüljék az arcon, fejbőrön, ágyékon vagy hónaljban történő alkalmazást .
Hatások az endokrin rendszerre
Az ULTRAVATE krém HPA tengely szuppressziót okozhat. Tájékoztassa a betegeket, hogy az ULTRAVATE krém használata, szükségessé teheti a HPA tengely szuppressziójának időszakos értékelését. Tanácsolja a betegeknek, hogy kerüljék a több kortikoszteroid-tartalmú készítmények használatát.
Lokális mellékhatások
Tájékoztassa a betegeket, hogy a helyi kortikoszteroidok helyi mellékhatásokat okozhatnak, amelyek közül néhány visszafordíthatatlan lehet. Ezek a reakciók nagyobb valószínűséggel jelentkezhetnek okkluzív alkalmazás, tartós alkalmazás vagy nagyobb hatású kortikoszteroidok, köztük az ULTRAVATE krém alkalmazása esetén .
Szoptató nők ne alkalmazzák az ULTRAVATE krémet közvetlenül a mellbimbóra és az areolára, hogy elkerüljék a csecsemő közvetlen expozícióját .
Nonklinikai toxikológia
Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása
Hosszú távú állatkísérleteket nem végeztek a halobetazol-propionát rákkeltő potenciáljának értékelésére.
Patkányokon végzett 90 napos ismételt adagolású toxicitási vizsgálatban a halobetazol-propionát lotion helyileg történő alkalmazása 0,05%-tól 0,1%-ig vagy 0,25-0,5 mg/kg/nap dózisú halobetazol-propionát koncentrációban olyan toxicitási profilt eredményezett, amely megfelel a hosszú távú kortikoszteroid-expozíciónak, beleértve a mellékvese atrófiát, a súlyos immunszuppresszióra utaló szövettani változásokat számos szervrendszerben, valamint opportunista gombás és bakteriális fertőzéseket. A megfigyelhető káros hatást nem okozó szintet (NOAEL) ebben a vizsgálatban nem lehetett meghatározni. Bár az állatokban talált eredmények klinikai relevanciája az emberre nézve nem egyértelmű, a tartós glükokortikoidokkal kapcsolatos immunszuppresszió növelheti a fertőzések és esetleg a karcinogenezis kockázatát.
A halobetazol-propionát nem bizonyult genotoxikusnak az Ames/Salmonella tesztben, a kínai hörcsög CHO/HGPRT tesztben, az egér mikronukleusz tesztben, a kínai hörcsög szomatikus sejtjeiben végzett testvér kromatidcsere tesztben, vagy a kínai hörcsög szomatikus sejtjeiben végzett kromoszóma aberrációs tesztben. Két genotoxicitási vizsgálatban pozitív mutagén hatást figyeltek meg:
A patkányokon végzett, 50 μg/kg/nap dózisig terjedő orális adagolást követő vizsgálatok nem jelezték a termékenység vagy az általános szaporodási teljesítmény károsodását.
Alkalmazás speciális populációkban
Várandósság
Kockázat összefoglalása
Nincsenek olyan adatok az Ultravate krém terhes nőknél történő alkalmazásáról, amelyek a súlyos születési rendellenességek, vetélés vagy káros anyai vagy magzati kimenetelek gyógyszerrel összefüggő kockázatáról tájékoztatnának. A közzétett adatok az alacsony születési súly megnövekedett kockázatáról számolnak be a 300 grammnál nagyobb hatású vagy nagyon hatásos helyi kortikoszteroid terhesség alatti alkalmazása esetén. Állati reprodukciós vizsgálatokban az organogenezis során vemhes patkányoknak a humán topikális dózis 13 és 33-szorosában, valamint vemhes nyulaknak a humán topikális dózis 3-szorosában szisztémásan adagolt halobetazol-propionát teratogén és embriotoxikus hatásokat eredményezett . Az állatkísérletes eredmények klinikai jelentősége nem egyértelmű.
A súlyos születési rendellenességek és a vetélés háttérkockázata a jelzett populációra vonatkozóan nem ismert. Az Egyesült Államok általános populációjában a klinikailag felismert terhességekben a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata 2-4%, illetve 15-20%.
Adatok
Humán adatok
Más megfigyelési tanulmányok nem találtak szignifikáns összefüggést a bármilyen hatású helyi kortikoszteroidok anyai alkalmazása és a veleszületett rendellenességek, koraszülés vagy magzati halálozás között. Ha azonban az erős vagy nagyon erős helyi kortikoszteroid adagolt mennyisége a teljes terhesség alatt meghaladta a 300 g-ot, a használat az alacsony születési súlyú csecsemők számának növekedésével járt együtt.
Adatok állatokról
A halobetazol-propionátról kimutatták, hogy teratogén patkányokban és nyulakban, ha az organogenezis során 0,04-0,1 mg/kg/nap adagban patkányokban és 0,01 mg/kg/nap adagban nyulakban szisztémásan adták. Ezek a dózisok körülbelül 13, 33, illetve 3-szorosa a 0,05%-os halobetazol-propionát humán helyi adagjának. A halobetazol-propionát nyulakban embriotoxikus volt, de patkányokban nem.
Patkányokban és nyulakban egyaránt szájpadhasadékot figyeltek meg. Omphalocele jelentkezett patkányoknál, de nyulaknál nem.
Laktáció
Kockázati összefoglaló
Nincsenek adatok a halobetazol-propionát vagy metabolitjainak jelenlétéről az emberi tejben, a szoptatott csecsemőre gyakorolt hatásokról, vagy a szoptató nőknél történő helyi alkalmazást követően a tejtermelésre gyakorolt hatásokról.
A szisztémásan alkalmazott kortikoszteroidok megjelennek az emberi tejben, és elnyomhatják a növekedést, befolyásolhatják az endogén kortikoszteroidtermelést, vagy egyéb nemkívánatos hatásokat okozhatnak. Nem ismert, hogy a kortikoszteroidok helyi alkalmazása elegendő szisztémás felszívódást eredményezhet-e ahhoz, hogy az emberi tejben kimutatható mennyiség keletkezzen. A szoptatás fejlődési és egészségügyi előnyeit figyelembe kell venni az anya ULTRAVATE krém iránti klinikai szükségletével és az ULTRAVATE krémnek vagy az anya alapbetegségének a szoptatott csecsemőre gyakorolt esetleges káros hatásaival együtt.
Klinikai megfontolások
Tanácsos a szoptató nőknek, hogy ne alkalmazzák az ULTRAVATE testápolót közvetlenül a mellbimbóra és az areolára, hogy elkerüljék a csecsemő közvetlen expozícióját.
GYermekeknél történő alkalmazás
Az ULTRAVATE testápoló biztonságosságát és hatékonyságát a mérsékelt vagy súlyos plakkos pikkelysömör kezelésére 12 éves vagy idősebb betegeknél megállapították. A felnőtteken végzett megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokból, valamint egy 16 serdülőkorú (12-17 évesnél fiatalabbak) bevonásával végzett, nem kontrollált biztonságossági vizsgálatból származó bizonyítékok támasztják alá. A teljes testfelület legalább 10%-át borító, közepesen súlyos vagy súlyos plakkos pikkelysömörben szenvedő serdülőkorú betegeket 2 héten keresztül naponta kétszer kezelték ULTRAVATE krémmel. A hipotalamusz-hypophysis-mellékvese (HPA) tengely működését (ACTH-stimulációs teszt) 14 beteg egy alcsoportjánál értékelték. A 2 hetes kezelés után a 14 betegből 1 betegnél (7%) a mellékvese szuppressziójának laboratóriumi bizonyítékát tapasztalták (azaz a kortizol szérumszintje ≤18 μg/dl volt), amely az ismételt vizsgálat során helyreállt. A vizsgálat során egyéb mellékhatásról nem számoltak be.
A nagyobb bőrfelület és testtömeg arány miatt a gyermekbetegeknél a felnőtteknél nagyobb a HPA tengely szuppressziójának és a Cushing-szindrómának a kockázata, amikor helyi kortikoszteroidokkal kezelik őket. Ezért a kezelés megvonása során vagy azt követően is nagyobb a mellékvesekéreg-elégtelenség kockázata. A helyi kortikoszteroidok csecsemőknél és gyermekeknél történő alkalmazásával kapcsolatban mellékhatásokról, többek között striae-ról számoltak be.
HPA tengely szuppresszióról, Cushing-szindrómáról, lineáris növekedési elmaradásról, késleltetett súlygyarapodásról és intrakraniális hipertóniáról számoltak be helyi kortikoszteroidokat kapó gyermekeknél. A mellékvese-szuppresszió megnyilvánulásai gyermekeknél az alacsony plazma kortizolszintek és az ACTH-stimulációra adott válasz hiánya. Az intrakraniális hipertónia megnyilvánulásai közé tartoznak a kidudorodó fontanellák, a fejfájás és a kétoldali papillödéma.
Időskori alkalmazás
Az ULTRAVATE krémmel végzett klinikai vizsgálatokban 89, 65 éves és idősebb személy vett részt. A biztonságosság vagy hatékonyság tekintetében nem észleltek általános különbséget ezen alanyok és a 65 évnél fiatalabbak között. Az ULTRAVATE testápolóval végzett klinikai vizsgálatok nem vontak be elegendő számú 65 éves és idősebb alanyokat annak megállapításához, hogy ők másképp reagálnak-e, mint a fiatalabbak.