PMC

DISCUSSION

Disorders of ciliary motility may be congenital or acquired. A veleszületett rendellenességeket PCD-ként jelölik. A PCD-s betegek közel 50%-ának situs inversusa van. A situs inversusszal járó PCD ilyen eseteit Kartagener-szindrómának nevezik.

A PCD fenotípusosan és genetikailag heterogén állapot, amelyben az elsődleges hiba a csillók ultrastruktúrájában vagy funkciójában van. Az ilyen hibákat a PCD-s betegek körülbelül 90%-ánál azonosítják, és a külső dyneinkarokat, a belső dyneinkarokat vagy mindkettőt érintik. A PCD-s betegek 38%-a hordozza a DNAI és DNAH5 dynein gének mutációit.

Patofiziológiailag a mögöttes hiba, amely a váladék felhalmozódásához és ennek következtében visszatérő sinusitishez, bronchiectasishoz, meddőséghez és situs inversushoz vezet, a hibás ciliaris motilitás/immotilitás. A tünetek súlyossága és az életkor, amelyben az állapotot diagnosztizálják, meglehetősen változó, még akkor is, ha a tünetek születéstől kezdve jelen vannak. Esetenként a Kartagener-szindróma reverzibilis légáramlási obstrukcióval járhat. A betegség klinikai progressziója változó, súlyos esetekben tüdőátültetésre van szükség.

A betegség diagnosztikai kritériumai közé tartozik a gyermekkor óta visszatérő mellkasi fertőzésekre, bronchitisre és rhinitisre utaló klinikai kép, valamint az alábbiak közül egy vagy több: (1) situs inversus a betegnél/testvérnél; (2) élő, de immotilis spermiumok; (3) csökkent vagy hiányzó transzbronchiális mucociliaris clearance; és (4) az elektronmikroszkópián jellegzetes ultrastrukturális hibát mutató csillók.

A fent említett kritériumok teljesítésén kívül kétféle vizsgálatot végeznek a PCD diagnosztizálására – szűrővizsgálatokat (kilélegzett nazális nitrogén-oxid mérése, amely általában alacsony PCD-ben, és szacharin teszt az orrhám mucociliaris funkciójának felmérésére) és diagnosztikus vizsgálatokat (a csillóimpulzus mintázatának és frekvenciájának elemzése videofelvétel segítségével, valamint az ultrastrukturális csillóhiba elektronmikroszkópos megerősítése). A ciliák motilitásának és ultrastruktúrájának vizsgálatára szolgáló e tesztekhez szükséges mintákat az orrnyálkahártya biopsziájával és nőknél a tubus nyálkahártyájának laparoszkópos biopsziájával lehet nyerni, ahogyan azt Halbert és munkatársai tették. Eseteinkben azonban nem tudtuk elvégezni ezeket a teszteket, és a diagnózis lényegében kliniko-radiológiai volt, az azoospermia és az oligospermia tekintetében eltérésekkel. Ezekről a helyzetekről korábban ritkán számoltak be, és lehetséges, hogy a KS-hez társuló változatról van szó. A legtöbb KS-ben szenvedő terméketlen betegnél a spermiumok száma normális, de szerkezeti hibával és a motilitás teljes hiányával. Az első esetünkben jelenlévő hyperprolactinaemia esetleg véletlenszerű lehet, mivel az irodalomban végzett keresés szerint meddőséget okozhat, de nem találtak összefüggést ezen állapot és a KS között.

A termékenység kérdésével nem foglalkoztak a KS-ben szenvedő betegekről szóló első publikált jelentésekben, amíg Arge három, ebben a szindrómában szenvedő férfi betegről nem számolt be, akiknek immotilis spermatozoidjaik és sterilitásuk volt. A KS-ben szenvedő férfi betegek kivétel nélkül meddőséget, míg a nők csökkent termékenységet mutatnak. A férfi KS-betegek meddőségét a csökkent spermiummotilitás okozza, míg a nőknél a petefészek csillóinak diszkinetikus mozgása miatti hibás petesejt-transzport, ami arra utal, hogy a csillós endosalpinx nélkülözhetetlen az emberi reprodukcióhoz.

Az asszisztált reprodukciós technikák fejlődése lehetővé tette ezen betegek racionális kezelését, és a mai napig beszámoltak terhességekről szubzonális inszemináció (SUZI) és intracitoplazmatikus spermiuminjekció (ICSI) alkalmazásával. Kordus és munkatársai esetismertetése azt mutatja, hogy az ICSI még az asztenozoospermia súlyos eseteiben is képes legyőzni a spermiumok petesejthez való eljutási képtelenségét és egészséges utódokat létrehozni. Mind a SUZI, mind az ICSI azonban olyan szakértelmet igényel, amely nem minden egységben áll rendelkezésre, és aggályok merülnek fel a költségekkel és az eredményekkel kapcsolatban. Amíg nem tudunk többet a PCD genetikai irányításával kapcsolatban, azt javasoljuk, hogy a kezelést a spermiumok mozgékonyságától függően egyénre szabottan kell alkalmazni. Azokban az esetekben, amikor nincs spermamotilitás, az ICSI lehet a legmegfelelőbb kezelés. Ha azonban a spermiumok mozgékonysága megvan, megfontolandó az in vitro megtermékenyítés (IVF) kipróbálása. A PCD-ben szenvedő férfiak termékenységi kezelésével kapcsolatban aggodalomra ad okot az a lehetőség, hogy a születendő gyermeknél fennáll a kockázata annak, hogy ugyanez a betegség érinti a gyermeket. Ezért tanácsot kell adni a pároknak a genetikai kockázatok lehetőségével kapcsolatban, és nyomon kell követni a PCD-ben érintett férfiak által nemzett gyermekeket.

Összefoglalva, a KS-betegeket gyakran zavarják az ismétlődő fertőzési epizódok, amelyek miatt orvosi ellátásra szorulnak, és nagyrészt ez az oka a morbiditásuknak. De a meddőség is egy fontos szempont, amellyel megfelelően foglalkozni kell az értékelésük során, hogy olyan megfelelő lehetőséget kínálhassunk nekik, amely segíthet a gyermekvállalásban.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.