Dexlansoprazol a gastrooesophagealis reflux betegség kezelésében
A dexlansoprazol alkalmazásának alapvető indikációja jelenleg a gastrooesophagealis reflux betegség minden formája, i.azaz a nem-erozív refluxbetegség (NERD), amelynek tünetei napközben vagy éjszaka jelentkeznek és alvászavarokat okoznak, valamint az erozív oesophagitis minden súlyossági fokozata. Különösen intenzív, a gyomorsav-szekréciót elnyomó kezelésre van szükség a súlyos erozív oesophagitisben szenvedő betegeknél (C és D fokozatúak a Los Angeles-i osztályozás szerint, amikor az összeolvadó hámeróziók a nyelőcső kerületének jelentős részét vagy az egész nyelőcső kerületét érintik). Az ilyen súlyos elváltozások gyógyítása a fenntartó kezelés során fix terápiás dózisok alkalmazásával a savas gyomornedv szekréciójának erőteljes szuppresszív hatását igényli, mivel az erozív oesophagitis kiújulásának gyakorisága a GERD ezen formájában 6 hónap alatt meghaladja a 90%-ot .
Tudott, hogy az omeprazollal vagy más protonpumpa-gátlókkal kezelt GERD-s betegek egy része (17-35%) továbbra is tapasztalja a betegség tüneteit . Tanulmányok azt mutatják, hogy a betegek 35,4%-a és az orvosok 34,8%-a nem teljesen elégedett a hagyományos PPI-ken alapuló kezelés eredményével . A hiposzekréciós kezeléssel szembeni rezisztencia számos tényezőből eredhet. Ezek közül néhány az orvossal kapcsolatos (helytelen diagnózis, nem megfelelő gyógyszeradagolás, nem elég hosszú kezelés), mások a beteggel kapcsolatosak (a compliance hiánya, a gyógyszer-metabolizmust meghatározó genotípusos különbségek), megint mások pedig a gyógyszerrel kapcsolatosak (a gyomor pH-jának 4 fölött tartásának időtartama). A GERD kezelésében a PPI-k hatástalanságának egyik oka lehet a nem savas reflux vagy az alvászavarokkal járó éjszakai savtörés a gyomorban . Egy másik probléma a nem megfelelő diagnózissal kapcsolatos, amikor a GERD-t funkcionális gyomorégés, eozinofil oesophagitis, korai cardia achalasia, autoimmun betegségek vagy egyidejűleg fennálló mentális zavarok helyett diagnosztizálják . Ezért a diagnózis ellenőrzésén kívül más lehetőségeket is mérlegelni kell a terápiás eredmények javítására tett kísérletben, mint például a terápia meghosszabbítása, a dózis növelése vagy a gátlószer mással való helyettesítése. Ezek közül a legújabb a dexlansoprazol. Egy egészséges önkénteseken végzett összehasonlító vizsgálat, amely a 60 mg dexlansoprazol és 40 mg eszomeprazol egyszeri adagjának hatását vizsgálta a gyomor átlagos pH-értékére 24 óra alatt, valamint a > 4 pH-val töltött idő százalékos arányára, a következő statisztikailag szignifikáns különbségeket mutatta ki: 4,3 vs. 3,7 (p = 0,003), illetve 58% vs. 48% (p < 0,001) .
Az eddig alkalmazott különböző PPI-k hatását a gyomor sósavtermelésére fiziológiás körülmények között egészséges önkénteseken összehasonlító vizsgálatokkal szemben a GERD-betegek kezelésében a klinikai hatékonyságukat tekintve nem találtak jelentős különbségeket, azonban az utóbbi években a dexlansoprazolra vonatkozóan nagyon kedvező, jól megtervezett klinikai vizsgálatokban kapott eredményeket publikáltak.
Klinikai vizsgálatokban értékelték a dexlansoprazol hatékonyságát GERD-ben a nappali és éjszakai tünetek enyhülésével, beleértve az alvászavarokat, az erozív oesophagitisben a nyálkahártya-sérülések gyógyulásával és az erozív elváltozások gyógyító hatásának fenntartásával kapcsolatos szempontok szerint. Az egyik vizsgálatban, amelyben a betegség nem erozív formájával rendelkező betegek vettek részt, a 60 mg-os dózisú dexlansoprazol MR-t kapó betegek 50%-ánál, a 30 mg-os dózissal kezelt betegek 55%-ánál és a placebót kapó betegek 19%-ánál 4 héten belül megszűnt a gyomorégés . A két izomer formájú protonpumpa-gátló – a dexlansoprazol 60 és az eszomeprazol 40 – aktivitását a tünetek megszüntetésében és az eróziók gyógyulásában GERD-s betegeknél értékelő randomizált vizsgálatok közvetett összehasonlítása azt mutatta, hogy a két PPI hasonló hatékonysággal jár a gyógyulásban, és a dexlansoprazol sokkal hatékonyabbnak bizonyult a tünetek enyhítésében a NERD-s betegeknél . A várakozásoknak megfelelően, egyedülálló farmakodinamikai tulajdonságainak köszönhetően a dexlansoprazol jelentős enyhülést hoz a GERD okozta éjszakai gyomorégéstől és alvászavaroktól szenvedő betegek számára. A GERD nem erozív formájával diagnosztizált 947 beteg 4 hetes vizsgálatában, akiket a vizsgált gyógyszert 30 vagy 60 mg-os dózisban vagy placebót kapó csoportokra osztottak, a betegek értékelése alapján a 30 mg dexlansoprazol statisztikailag szignifikánsan nagyobb százalékban biztosított 24 órán keresztül gyomorégésmentes napokat és gyomorégésmentes éjszakákat (54,9%, illetve 80,8%), mint a placebo (18,5%, illetve 51,7%). Fontos, hogy a másik vizsgálati dózis (60 mg) nem nyújtott további előnyöket a 30 mg-os dózishoz képest . Egy másik randomizált multicentrikus vizsgálatban 305, éjszakai gyomorégéssel és GERD-vel összefüggő alvászavarban szenvedő beteg vett részt. A betegek összesen 4 héten keresztül naponta egyszer 30 mg dexlansoprazolt vagy placebót szedtek. A vizsgált gyógyszer statisztikailag szignifikánsan nagyobb arányban biztosított gyomorégésmentes éjszakákat (73,1%), mint a placebo (35,7%), és a terápia után az alvászavarok nélküli betegek aránya 69,7% vs. 47,9% volt (p < 0,001) .
A refluxos erozív oesophagitis gyógyulását két 8 héten át tartó, randomizált, aktív, kontrollált vizsgálatban vizsgálták, amelyeket összesen 4092, a Los Angeles-i osztályozás alapján endoszkóposan igazolt erozív oesophagitisben szenvedő beteg bevonásával végeztek. Az elemzés azt mutatta, hogy a 60 mg dexlansoprazollal végzett 8 hetes kezelés után a betegek 92,3-93,1%-ánál az elváltozások meggyógyultak, szemben a 30 mg lansoprazolt kapó betegek 86,1-91,5%-ával a teljes kezelt csoportban. A mérsékelt vagy súlyos erozív oesophagitisben (C és D fokozatú) szenvedő alcsoportban a százalékos arányok a következők voltak: A betegek 88,9%-a a vizsgált gyógyszerrel, 74,5%-a pedig a lansoprazollal gyógyult meg. Hangsúlyozni kell, hogy ugyanezen a klinikai mintán vizsgálták a 90 mg-os dózisú dexlansoprazolt is, azonban anélkül, hogy további előnyöket igazoltak volna .
A refluxos erozív oesophagitist a kiújulásra való nagyfokú hajlam jellemzi. A betegség az esetek 89-90%-ában 6-12 hónap alatt kiújul. A C és D fokozatú betegeknél a protonpumpagátló adagjának csökkentése elegendő ahhoz, hogy az esetek akár 41%-ában 6 hónap alatt kiújulást okozzon . Következésképpen egy többközpontú, randomizált, placebo-kontrollált klinikai vizsgálatot végeztek 445 betegcsoporton, akik az erozív oesophagitis endoszkópos bizonyítékkal igazolt kezelését sikeresen befejezték. A terápiás hatás fenntartását és a tünetek enyhülését vizsgálták a 30 és 60 mg-os dózisú dexlansoprazol esetében a placebóhoz képest 6 hónapon keresztül. A reflux-oesophagitis gyógyulási arányának fenntartása a gyógyszer mindkét dózisban 74,9%, illetve 82,5% volt, és így mind a teljes vizsgálati csoportban, mind a súlyosabb oesophagitisben szenvedő betegek alcsoportjában (C és D fokozat) szignifikánsan magasabb volt, mint a placebónál (27,2%). A gyomorégés enyhülésének fenntartására vonatkozó százalékos arány a vizsgálat során szintén statisztikailag szignifikánsan magasabb volt. A gyomorégésmentes napok százalékos arányának mediánja 24 óra alatt 96,1%, 90,9% és 28,6% volt a 30 és 60 mg-os gyógyszeradagok, illetve a placebo esetében, a gyomorégésmentes éjszakák százalékos arányának mediánja pedig 98,9%, 96,2% és 71,7% volt . A fenntartó kezelésben, a hat hónapos vizsgálat során nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a 30 és 60 mg-os adagok között. Az eredmények azt mutatják, hogy a 60 mg dexlansoprazol 8 hét alatt magas (92%) gyógyulási arányt biztosít az erozív oesophagitisben, és a 30 mg dexlansoprazol hatékonyan fenntartja a refluxos erozív oesophagitishez társuló elváltozások gyógyulását .
Egy érdekes, többközpontú, egy vak vizsgálatot végeztek 178 tünetes GERD-s betegcsoporton, akiket korábban sikeresen kezeltek naponta kétszer szedett protonpumpa-gátlóval. A vizsgált betegek 6 héten át vakmintás körülmények között reggel 30 mg dexlansoprazolt, este pedig placebót kaptak. A tünetek jó kontrollját úgy definiálták, hogy a gyomorégési epizódok átlagos heti száma 1-nél kisebb vagy egyenlő volt. A napi kétszer szedett PPI-ről a napi egyszeri, 30 mg dexlansoprazolra történő kezelést követően a betegek 88%-ánál a gyomorégés továbbra is jól kontrollált volt .
.