Discussion
A WHO rendszere a humán limfoid neoplazmákat a B- és T-sejtes daganatok 16 betegség altípusaként határozza meg, amelyek nagymértékben különböznek a megjelenés, a normál biológia, a progresszió mértéke és a terápiára adott válasz tekintetében. Következésképpen ezeket a daganatokat nagyon specifikusan azonosítják és kezelik.12
Figyelemre méltó, hogy a kutya-limfómák, a humánhoz hasonlóan, nagymértékben különböznek a természetes progresszió és a terápiára adott válasz tekintetében. A kutyai limfómákat a WHO-formátumban írták le, és ma már nagyon erős bizonyítékok vannak arra, hogy ha specifikusan azonosítják őket, akkor a remisszió elérése és a tervezett túlélési mintázat tekintetében szorosan utánozzák humán társaikat12.
Valli és munkatársai megállapították, hogy azok az állatorvosi patológusok, akik nem a hematopatológia specialistái, nagyfokú pontosságot érhetnek el a WHO limfómák osztályozási rendszerének alkalmazásában.12 Jelen tanulmányban a diffúz nagy B-sejtes limfómát, DLBCL-CB-t diagnosztizálták szövettanilag és citológiailag a kan keverék kutyában a rosszindulatú limfómák WHO osztályozása szerint. Ezen osztályozás alapján a DLBCL fő jellemzői a neoplasztikus B-sejtek lapjainak diffúz elrendeződése, az egyenletesen nagy sejtmagok (> 2 vörösvérsejt átmérőjű) és a neoplasztikus sejtek mérsékelt citoplazmája. A sejtmagok általában kerekek vagy ritkán hasítottak vagy behorpadtak. A mitózisok aránya változó, de 40×-es nagyítással minden mezőben kimutatható.7 A DLBCL-t tovább osztották a nukleóliák száma és elhelyezkedése alapján. A nagy, több nukleolit tartalmazó, gyakran a mag perifériáján elhelyezkedő B-sejteket centro-blasztikusnak (DLBCL-CB) nevezték. Az egyetlen centrális kiemelkedő nukleolussal rendelkezőket immunoblasztikusnak (DLBCL-IB) nevezték.7
Bár esetünkben mindkét típusú nukleoláris elrendeződés megtalálható volt, csak azért sorolták a DLBCL-CB kategóriába, mert a sejtmagok legalább 90,0%-a ilyen típusú volt.
A humán limfómák kezdeti diagnosztikájában az FNA csak az 1990-es években vált szélesebb körben elfogadottá, amikor a kiegészítő vizsgálatok (különösen az immunfenotipizálás) rutinszerűvé váltak a limfómára gyanús nyirokcsomó-aspirátumok diagnosztikájában, és a limfómák osztályozását módosították, nagyobb hangsúlyt fektetve a cito-morfológiára (a szövettani/építészeti mintázat helyett), az immunfenotípusos és citogenetikai jellemzőkre az 1994-es felülvizsgált európai-amerikai limfóma (REAL) osztályozásban, valamint a WHO 2001-es és 2008-as osztályozásában.13
Noha az FNA egyik fő hátránya, hogy az elváltozás morfológiai szerkezetére vonatkozó információk hiányoznak, és számos limfóma altípus esetében nem lehet specifikus diagnózist felállítani a citológiai értékelés alapján, az FNA biopszia olcsó és gyors eljárás, amely kevesebb kényelmetlenséget és kellemetlenséget okoz a betegnek, lehetővé teszi a több helyszínen történő biopsziát, és sorozatos mintavételt tesz lehetővé, különösen akkor, ha nem egyértelmű eredményeket kapunk.12,14.
A DLBCL összetéveszthető a Burkitt-szerű limfómával (BKL). Emberben a BKL olyan limfóma, amely morfológiailag hasonlít a Burkitt-limfómára, de több pleomorfizmussal vagy nagyobb sejtekkel rendelkezik, mint a klasszikus Burkitt-limfóma, és a proliferációs frakciója > 99,0%. A patológusok azt javasolták, hogy a BKL-t a nagy B-sejtes limfóma altípusaként határozzák meg. Az onkológusok között azonban egyértelmű konszenzus volt abban, hogy ez hiba lenne.6,10
Valli és mtsi. szerint,10 a BKL standard kritériumai szerint, ha minden mezőben nagy sejteket találunk, amelyek magjainak átmérője kétszerese vagy nagyobb, mint a vörösvértesteké, akkor a diagnózis nagysejtes típus, annak ellenére, hogy a sejtek 90,0%-a köztes méretű (a sejtmagok a vörösvértestek átmérőjének 1,5-szerese).12
Meg kell továbbá különböztetni a DLBCL-t a marginális zónás limfómától, amelynek jellemzője a neoplasztikus B-sejtek atrófiás fakó tüszők körüli elrendeződése, inkább közepes méretű, mint nagy sejtmagok, egyenletesebb mennyiségű citoplazma, és a legtöbb esetben a mitotikus alakok hiánya. A DLBCL-t meg kell különböztetni a nagy T-sejtes limfómától is, amely az immunfenotípus kivételével azonosnak tűnhet. A késői stádiumú (III. fokozatú) follikuláris limfóma citológiailag hasonló lehet, de a DLBCL-ben jelenlévő egyenletesen diffúz architektúra alapján megkülönböztethető.7
A különböző típusú limfómák diagnosztizálásához, valamint a limfóma és más hasonló daganatok megkülönböztetéséhez az immunhisztokémia hasznos módszer. Diagnosztikusan a malignus limfóma jellemzése szempontjából fontos CD-antigének közé tartozik a CD3 és a CD79. A CD3 a T-sejt-receptorhoz (TCR) kapcsolódó öt polipeptidből álló komplex. A CD3 antigén kimutatása a malignus limfocitákon azonosítja a limfómát, mint T-limfocita eredetűt. Hasonlóképpen, a CD79 a B-sejt receptorral (BCR) heterodimerként létezik, és szükséges a B-limfociták intracelluláris jelátviteléhez. A CD79 antigén kimutatása a malignus limfocitákon a malignus limfoid populációt B-limfocita eredetűnek minősíti. Ritkán a malignus limfociták nem mutatják ki sem a CD3, sem a CD79 antigént. Ilyen esetekben a származási sejt nem határozható meg, és ezeket a limfómákat nullsejtekből származónak minősítik.15,16
A CD20 egy tetra-span-transzmembrán foszfor- fehérje, amely emberben és egerekben túlnyomórészt a pre-B sejtekben és az érett perifériás B sejtekben fejeződik ki. Kimutatták, hogy az intracelluláris domént felismerő antitest kötődik a kutya CD20 homológjához, és alkalmas egy panel részeként a normál és malignus kutya B-sejtek azonosítására rutin diagnosztikai mintákban.15,16
A WHO humán osztályozását adaptálták az állatgyógyászathoz. Az osztályozás megállapításához azonban további, klinikusok és patológusok közötti kooperatív kutatási programokra van szükség. A túlélési idők jelentős szórása összefügg azzal, hogy a limfóma altípusai eltérő prognózissal rendelkeznek és eltérő kezelést igényelnek. A specifikus limfóma altípusok ismerete ezért szükséges a megfelelő kezelés kiválasztásához, hogy csökkentsük a betegnek a kemoterápia mellékhatásai miatti esetlegesen felesleges szenvedését, valamint megtakarítsuk a tulajdonos költségeit.17,18
Végeredményben, a nyirokcsomópatológiában szerzett kevés tapasztalatunk ellenére, a WHO-osztályozás kritériumait egyszerűen alkalmazhattuk a kutyák limfómáinak diagnózisára és osztályozására. A WHO osztályozási rendszere értékes az állatorvosi patológia számára, mivel lehetővé teszi a felülnézeti kritériumok alkalmazását és az újonnan származtatott információk hozzáadását. Továbbá, hasonlóan a humán limfómákhoz, a szövettani diagnózis immunfenotipizálással együtt minimális követelmény a specifikus altípus diagnosztizálásához és a legmegfelelőbb kemoterápia kiválasztásához.