Physiological functions of glucocorticoids in stress and their relation to pharmacological actions

A homeosztázis vagy a stressz szinte bármilyen fenyegetése a plazma glükokortikoidszintjének emelkedését okozza. A megemelkedett szinteknek hagyományosan azt a fiziológiai funkciót tulajdonítják, hogy fokozzák a szervezet stresszel szembeni ellenálló képességét, és ezt a szerepet a glükokortikoidterápiában jól felismerték. Rejtély marad azonban, hogy a glükokortikoidok ismert fiziológiai és farmakológiai hatásai hogyan valósíthatják meg ezt a funkciót. Kezd kialakulni az az általánosítás, hogy számos ilyen hatás másodlagos lehet annak következtében, hogy a glükokortikoidok számos intercelluláris mediátor hatását modulálják, beleértve a bevett hormonokat, prosztaglandinokat és más arachidonsav-metabolitokat, bizonyos szekretált semleges proteinázokat, limfokineket és számos bioaktív peptidet. Ezek a mediátorok részt vesznek olyan élettani mechanizmusokban – endokrin, vese-, immun-, neurális stb. mechanizmusokban -, amelyek a homeosztázis olyan kihívásaival szemben, mint a vérzés, anyagcserezavarok, fertőzés, szorongás és mások, az első védelmi vonalat képezik. A hagyományos nézettel ellentétben azonban, miszerint a glükokortikoidok fokozzák ezeket a védelmi mechanizmusokat, egyre világosabbá vált, hogy a glükokortikoidok mérsékelt vagy magas szinteken általában elnyomják azokat. Ez a paradoxon, amely először akkor merült fel, amikor felfedezték, hogy a glükokortikoidok gyulladásgátló szerek, továbbra is jelentős akadálya a glükokortikoidok működéséről alkotott egységes kép kialakításának. Azt javasoljuk, hogy a stressz által kiváltott glükokortikoidszint-emelkedés nem magával a stresszforrással szemben véd, hanem inkább a szervezet stresszre adott normális reakcióival szemben, megakadályozva, hogy ezek a reakciók túllőjenek a célon, és maguk is veszélyeztessék a homeosztázist. Ez a hipotézis, amelynek csírái megtalálhatók az egyes glükokortikoidhatásokról szóló számos vitában, azonnal magyarázatot ad a fent említett paradoxonra. Továbbá egységes fogalmi keretet biztosít a glükokortikoidok élettanának, amely olyan, látszólag egymástól független élettani és farmakológiai hatásokat is képes befogadni, mint a szénhidrát-anyagcserére, a gyulladásos folyamatokra, a sokkra és a vízháztartásra gyakorolt hatások. Továbbá arra enged következtetni, hogy a glükokortikoidok által gyorsan indukált enzimek némelyike, mint például a glutamin-szintetáz, az elsődleges védelmi mechanizmusok stressz okozta aktiválása során felszabaduló mediátorokat méregteleníti. Ezek a mediátorok maguk is szövetkárosodáshoz vezetnének, ha nem ellenőriznék őket.