A globális biofarmácia 50 legjobb gyógyszerforgalmazóját frissítő éves eredménylistánk első helye – immár 19. alkalommal – immár negyedik éve változatlan maradt (Pfizer, kérem, lépjen előre). Az alatta lévő pozíciók versenyében azonban érdekes módon az elmúlt évekhez képest nem kevés mozgást tapasztaltunk. A manőverezés olyan tényezőkre utalhat, mint az üzleti diverzifikáció; a még mindig jól beágyazott szabadalmi védelem; a népszerű terápiák tovább bővített indikációi; a célzottabb portfólió- és csővezeték-törekvések; valamint az egykor újszerű gyógyszerek – még a gyógyító “első” gyógyszerek – piaci részesedésének megőrzésével kapcsolatos kihívások.
Vagy talán a szerény átrendeződés csak egy kis jelzés a biofarmáciai és egészségügyi vállalkozások előtt álló nagyobb változásokra – a működési stratégiában bekövetkező változásokra és az orvostudomány és technológia fejlődésére, amelyek még túl messze vannak ahhoz, hogy a nagy gyógyszeripari és biotechnológiai vállalatok kereskedelmi teljesítményében jelentősen megmutatkozzanak.
Az Evaluate Ltd. élettudományi piackutató céggel együttműködve ismét közölt adatok szerint a Pfizer 2018-ban az első helyen állt a vényköteles gyógyszerekből származó bevételek tekintetében, összesen 45,3 milliárd dollárral (lásd a felsorolás kiszámításának magyarázatát az alábbi táblázat alján). Figyelemre méltó, hogy a Pfizer esetében az Ibrance nevű mellrákgyógyszer értékesítése, amely áprilisban nyerte el az FDA engedélyét a HR+, HER2- áttétes emlőrákban szenvedő férfiak számára, tavaly 31,7%-kal ugrott meg a 2017-es egész éves adatokhoz képest. A Pfizer onkológiai portfóliója, valamint az Eliquis és a vállalat bioszimiláris gyógyszerei a hírek szerint a közeljövőben várhatóan a gyógyszeripari óriás nyereségnövekedését fogják elősegíteni. Tavaly az Eliquis megelőzte a warfarint, és vezető szerepet szerzett az amerikai orális véralvadásgátlók piacán.
A Roche és a Novartis felcserélte a második és harmadik helyet a legutóbbi rangsorban, a Roche 6,8%-os Rx-értékesítés növekedéssel megelőzte a Novartist. A Roche emellett minden más vállalatnál többet költött K&F+F-re, 9,8 milliárd dollárt fektetett be. A Herceptin továbbra is a Roche legkelendőbb gyógyszere, de szabadalma lejárt, és a Reuters jelentése szerint a gyógyszer eladásai tavaly 16%-kal csökkentek Európában, és idén a Celltrion és a Teva, a Pfizer és a Mylan bioszimiláris gyógyszerei jelentenek potenciális amerikai konkurenciát. Ha az üzlet létrejön, a Roche a Spark Therapeutics 4,8 milliárd dollárért történő februári felvásárlásával (a sajtótájékoztató időpontjában az ajánlat második meghosszabbítási periódusa volt folyamatban) további értékesítési és csővezeték-eszközökkel bővül. 2017 végén a Spark elnyerte a Luxturna, a legelső célzott génterápia engedélyét, amely az örökletes retinavakságot kezeli. A Spark emellett a hemofília, a lizoszomális tárolási betegségek és a neurodegeneratív rendellenességek génterápiáira is összpontosít.
A Novartis, amely 3,8%-os növekedést ért el a listánkon szereplő gyógyszerbevételben, az utóbbi időben nagy figyelmet kapott saját génterápiás terméke, a Zolgensma körül, amelyet az FDA a múlt hónap végén engedélyezett a két év alatti gerincvelői izomsorvadásban, egy potenciálisan halálos betegségben szenvedő gyermekek kezelésére. A Novartis az egyszeri infúziót 2,1 millió dollárra árazta be, ami felkapta a fejét, és jól illusztrálja, hogy a génterápiák általában véve milyen új vizekre eveznek az egészségügyi rendszerek és a kifizetők, valamint a kormányzat és a szabályozó hatóságok számára, amikor kitalálják, hogyan fedezzék és finanszírozzák ezeket a termékeket (lásd washingtoni tudósítónk beszámolóját itt). Miután az Institute for Clinical and Economic Review (ICER) először úgy ítélte meg, hogy a Zolgensma nem költséghatékony a 2,1 millió dolláros árcédula mellett, a múlt hónapban az új adatok és az értékalapú fizetési tervek felülvizsgálata alapján megváltoztatta az irányt. A közzétett jelentések szerint a Novartis azt állítja, hogy elegendő gyártási kapacitással rendelkezik a Zolgensma bevezetési igényeinek kielégítésére. A gyártási akadályok hozzájárultak a Novartis Kymriah nevű sejtterápiájának, a világ első CAR-T gyógyszerének lassabb bevezetéséhez, amely 2017 augusztusában nyerte el első engedélyét. A Kymriah az akut limfoblasztos leukémia (ALL) ellen irányul.
A CAR-T-hullámnál kisebb felhajtással, de talán nagyobb blockbuster-potenciállal a közeljövőben a Novartis a múlt hónapban megkapta a Piqray, az első olyan gyógyszer hatósági engedélyét, amelyet kifejezetten a PIK3CA-mutációval rendelkező HR+/HER2- emlőrákos betegek számára terveztek. Ez az első új gyógyszer, amelyet az FDA Real-Time Oncology Review kísérleti programja keretében engedélyeztek. A főszereplő Gilenya 2018-ban 3,3 milliárd dolláros forgalmat generált, de a jelentések szerint a Cosentyx nevű bőrgyógyászati gyógyszer az idei első negyedévben háttérbe szorította a Gilenyát, és a Novartis legkelendőbb terméke lett.
A vállalat filozófiája az, hogy nem egy vagy két kezelésre támaszkodik a növekedés érdekében, hanem hat terápiás területen horgonyozza le a gyógyszereszközöket (a legutóbbi jelentésekben a Novartis azt állítja, hogy 25 blockbuster jelöltje van a klinikán). A Yahoo és a FiercePharma által közzétett előrejelzések szerint a Novartis 2024-re a világ legnagyobb gyógyszereladója lesz. Vajon a svájci székhelyű óriásvállalat a következő néhány évben megelőzheti a Pfizert és a Roche-t a Pharma 50 rangsorunkban, hogy 2015 óta először biztosítsa az első helyet?
A top 10-es pozíciók további figyelemre méltó elmozdulásai közé tartozik:
n Johnson & A Johnson egy helyet előrelépve a 4. helyre került, az előző évhez képest 12,8%-os gyógyszereladás-növekedés mögött.
n A Merck & Co. bár utat engedett a J&J-nek, 5,6%-os növekedést könyvelhetett el a bővülő zászlóshajó, a Keytruda, a rákellenes immunterápia gőzerővel. A gyógyszer eladásai 2018-ban 88%-kal, 7,2 milliárd dollárra emelkedtek. (A Keytruda az előrejelzések szerint az ötödik évben éri el a 10 milliárd dolláros éves forgalmat). Áprilisban nyerte el az FDA engedélyét a III. stádiumú nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő olyan betegek első vonalbeli kezelésére, akik nem jelöltek sebészi reszekcióra vagy végleges kemoradiációra. A Keytruda zöld utat kapott a Pfizer Inlyta nevű készítményével kombinálva a korábban nem kezelt veserák kezelésére is.
n Az AbbVie helyet cserélt a GlaxoSmithKline-nal – a lista hetedik helyére ugrott. A vállalat a Humira 19,9 milliárd dolláros forgalma mögött 15,6%-os Rx-bevétel-növekedést könyvelhetett el. Bár a Humira uniós szabadalma tavaly lejárt, az AbbVie megállapodásokat kötött, hogy 2023 januárjáig kivédje az amerikai biohasonló versenytársakat. A felkészülés során azonban a vállalat megpróbálja növelni a Skyrizi és az upadacitinib nevű újabb gyógyszerek eladásait; például kedvezményeket kínál a Humira árából, hogy biztosítsa a Skyrizi – egy monoklonális antitest, amelyet áprilisban hagytak jóvá az USA-ban és Európában pikkelysömör kezelésére (előnye, hogy ritkábban kell adagolni, és a klinikai tesztek során jobb volt a bőr tisztulási aránya, mint a piacon lévő hasonló gyógyszereké).
n A Gilead, amely a HIV-gyógyszerek erős eladásai ellenére egy helyet esett vissza a 10. helyre. A biotechnológiai vállalat teljes vényköteles gyógyszerbevétele 15,5%-kal esett vissza, ami nagyrészt a hepatitis C-vírus (HCV) gyógyszeres franchise folyamatos csökkenésének köszönhető, ahol az egykor úttörő Harvoni és Sovaldi-gyógyszerek, amelyek egy kezelés után meggyógyítják a betegeket a HCV-betegségből, az elmúlt években piaci részesedést vesztettek a rivális gyógyszerek bevezetésével szemben.
Következő oldal: A rangsorban a Bristol-Myers Squibb a 11. helyet foglalja el, mivel a Keytruda PD-1 gátló riválisa, az Opdivo 6,7 milliárd dolláros forgalmat ért el, ami 36%-os növekedést jelent. A lendületet némileg fékezheti, hogy a BMS az év elején önként visszavonta az Opdivo és a Yervoy kombinációjára vonatkozó kérelmét, amelyet az előrehaladott, nem NSCLC-s, tumormutációval terhelt betegek első vonalbeli kezelésére nyújtott be, valamint az Opdivo kudarcát egy III. fázisú agydaganatos vizsgálatban, amelyet a múlt hónapban jelentettek be. Az Eliquis, amelyet a BMS a Pfizerrel közösen gyárt, továbbra is több mint 30%-os éves növekedést ért el.
A BMS az elkövetkező években a ranglétrán feljebb léphet, miután a Celgene-vel való 74 milliárd dolláros fúzióját, amelyet több hónapos huzavona után végül áprilisban jóváhagytak a BMS részvényesei. Az ügyletet várhatóan az idei harmadik negyedévben zárják le, és a Celgene számos új gyógyszerjelöltet ad hozzá, köztük a szklerózis multiplex potenciális blockbusterét, az ozanimodot. A BMS megkapja továbbá a Revlimid, a Celgene régóta nagy sikerű rákgyógyszere, valamint a CAR-T portfóliójának jogait, amelyet a biotechnológiai vállalat tavaly a Juno Therapeutics 9 milliárd dolláros felvásárlásával szerzett meg. A Revlimid tovább terjeszkedik új betegcsoportokba, május végén elnyerte az FDA jóváhagyását a Roche Rituxanjával párosítva, kemoterápia-mentes kombinált gyógyszerként a korábban kezelt follikuláris vagy marginális zónás limfómás betegek számára.
Az Rx-értékesítésben a Celgene a 21. helyről a 17. helyre ugrott az idei rangsorban. Az Evaluate adatai szerint a BMS és a Celgene 2018-ban 6,4%-kal, illetve 35,4%-kal növelte R&D kiadásait. A Celgene kiugrása volt a legmagasabb a legalább 1 milliárd dollárt K&D-be fektető vállalatok között. Egy másik figyelemre méltó R&D-kiadás a Regeneroné volt, amely annak ellenére, hogy a gyógyszereladások tekintetében a 38. helyen áll, a 21. legtöbbet költött R&D-re, 2,2 milliárd dollárt fektetett be.
A Pharma 50 idei új belépői közé tartozik a hongkongi székhelyű Sino Biopharmaceutical a 42. helyen, a bostoni Vertex Pharmaceuticials a 43. helyen, valamint a francia biofarma Ipsen és a kínai központú Jiangsu Hengrui Medicine a 46., illetve 47. helyen.
Kereskedelem és diverzifikáció
A BMS-Celgene és a Roche-Spark ügyletek, valamint az Eli Lilly 8 milliárd dolláros Loxo Oncology felvásárlása az elemzők szerint az iparágban az M&A aktivitás hullámának kezdetét jelezhetik, amely 2020-ig tart, mivel a vállalatok igyekeznek új területekre diverzifikálni és több K+F forrást fordítani az erős árerővel rendelkező terápiás résekbe, például a ritka betegségekbe. Az Evaluate jelentése szerint a ritka és ritka betegségek gyógyszerei 2024-ben a világ vényköteles gyógyszereladásainak egyötödét teszik majd ki, ami 242 milliárd dolláros kiadást jelent.
A Takeda 2018 márciusában jelentette be először a ritka betegségekre specializálódott Shire felvásárlását, amelyet hivatalosan január elején zártak le 62,2 milliárd dollárért, ezzel Massachusetts legnagyobb biotechnológiai foglalkoztatójává vált, és a vállalatot a gyógyszeripari bevételek top 10-es listájára lökte. Más megaüzletekben a GSK tavaly 13 milliárd dollárért kivásárolta a Novartis részesedését a fogyasztói egészségügyi vegyesvállalatukban, és a GSK két különálló üzletágra való szétválási tervének részeként összevonta fogyasztói üzletágát a Pfizerrel; a Sanofi pedig 11,6 milliárd dollárért befejezte a Bioverative, a hemofíliára és más ritka vérbetegségekre összpontosító amerikai biotechnológiai vállalat felvásárlását.
A generikus gyógyszerek frontján a Mylan, amely listánk 22. helyén áll 11,1 milliárd dolláros 2018-as gyógyszereladással, májusban megállapodott az Aspen Pharmacare vényköteles és vény nélkül kapható termékekből álló portfóliójának megvásárlásáról Ausztráliában és Új-Zélandon 130 millió dollárért; a Mallinckrodt pedig, amely a 48. helyen áll, bejelentette, hogy tervezi generikus gyógyszerüzletágának különálló egységként történő kiválását, és a megmaradó speciális márkás gyógyszerüzletágát Sonorant Therapeutics Plc-re nevezi át. A Mylan és a Teva egyike annak a 20 generikus gyógyszergyártónak, amelyeket 44 amerikai állam a múlt hónapban állítólagos árrögzítés miatt indított perben nevezett meg.
A Pharma 50 idei listáját valószínűleg a speciális gyógyszerpiac folyamatos fellendülése befolyásolja. A Peterson-Kaiser Health System Tracker által nemrégiben kiadott számok szerint az általánosan használt speciális gyógyszerek körében a márkás gyógyszerek árai 2014 óta 57%-kal emelkedtek. Eközben a vényköteles gyógyszerekre fordított kiadások összességében – talán meglepő módon – viszonylag változatlanok maradtak, legalábbis a kormányzati és magánipari források szerint. A MarketWatch márciusban arról számolt be, hogy az Rx költségei az előző évben 1,2%-kal csökkentek – 1972 óta a legnagyobb 12 havi csökkenés.
Világnyereség, küldetés
A számokat befolyásoló másik tényező a multinacionális gyógyszergyártók növekedési üteme a feltörekvő piacokon. A közzétett jelentések szerint az idei első negyedévben a feltörekvő piacok növekedési üteme átlagosan 13,3% volt a kiválasztott nagy gyógyszergyárak körében, 29% Kínában – szemben az USA 8,2%-os növekedésével. Mivel a gyógyszeriparnak a globális egészségügy javítására és a közegészségügyi küldetésük megőrzésére irányuló növekvő igényekkel kell szembenéznie, az Access to Medicine Foundation új tanulmánya szerint a gyógyszergyártók “komolyan veszik az alacsony és közepes jövedelmű országokban az egészségügyi ellátáshoz való hozzáférés problémáit”, de a fejlődés szórványos volt, és gyakran csak néhány betegséget céloztak meg néhány országban. A tanulmány, amely 10 év adatait elemezte, megjegyzi, hogy a K+F&fejlesztés 2014 óta több mint kétszeresére nőtt egy 47 nagy terhelésű és kiemelt betegségből álló csoport esetében, beleértve a HIV/AIDS-t, a maláriát és a tuberkulózist, és hogy a gyógyszergyártók a korábbinál gyakrabban alkalmazzák az árképzést, az engedélyezést és az adományokat az alacsony és közepes jövedelmű országokban való hozzáférés javításának taktikájaként.
A globális egészségügy ezen dinamikája az, ami a vendégszerző Lauren Seufert, az emOcean Coaching & Consulting alapítójának idei Pharma 50 kísérő különszámához vezet minket. A biofarmáciai vezetői stratégiákról szóló, a változások közepette megjelenő írás előkészítéseként Seufert rámutat a globális szinten zajló szervezeti zavarokra. Példaként említi a keleti kereskedelmi háborúkat és a számos régióban a globális vs. nemzeti fókusz körüli folyamatos vitát. A technológiai fejlődés és a digitalizáció okozta zavarokkal, az értéklánc minden részét irányító új üzleti modellekkel, a világszerte tapasztalható gazdasági ingadozásokkal, valamint a változó társadalmi és politikai tájakkal együtt Seufert hangsúlyozza, hogy a gyógyszeripari vezetőknek fel kell készíteniük vállalatukat arra, hogy ebben a jövőbeli VUCA-világban (volatilitás, bizonytalanság, összetettség és többértelműség) boldogulni tudjanak.
Eközben a gyógyszeripari vezetők továbbra is küzdenek a nagyobb iparág hírnevével és bizalmi kihívásaival. Ez különösen igaz az Egyesült Államokban, ahol az Edelman éves bizalmi barométere szerint idén némileg javult az iparággal kapcsolatos közhangulat. A kutatás hat pontos emelkedésről számolt be az Egyesült Államokban, amivel a gyógyszeripar értéke 44 pontra emelkedett (a 60 vagy annál magasabb pontszám az Edelman értékelése szerint “megbízhatónak” számít). A gyógyszeripar általános globális bizalmi értékelése négy ponttal 67-re emelkedett, és ezzel a vizsgált 15 iparág közül az alsó felébe került.
R&D átformálódik
A klinikai kutatás változó éghajlata és működési környezete előbb-utóbb elkezdheti befolyásolni a Pharma 50-et. Az IQVIA Intézet jelentése szerint 2018-ban az FDA 59 új molekuláris egységet hagyott jóvá, ami a történelem legmagasabb éves száma (lásd az alábbi ábrát nagyítva), és ezeknek a precíziós gyógyszereknek a 27%-a a rák és annak tüneteinek kezelésére szolgál.
Az engedélyek 46%-át ráadásul 500-nál kevesebb beteggel végzett vizsgálatok adatai alapján engedélyezték, 42%-át pedig mindössze egyetlen vizsgálat alapján.
Ezek a tendenciák jól szemléltetik a kisebb, klinikai szakaszban lévő fejlesztők által szponzorált új gyógyszerek engedélyezésének növekvő számát – sokukat magántőke és kockázati tőke finanszírozza. Az IQVIA megállapította, hogy a feltörekvő biofarmáciai
vállalatok a 2018-ban bevezetett új gyógyszerek csaknem kétharmadát szabadalmaztatták, és a késői fázisú gyógyszercsatorna 72%-át tették ki, szemben a 2013-as 65%-kal és a 2003-as 52%-kal.
Az IQVIA jelentése szerint a késői fázisú gyógyszercsatorna összességében 11%-kal nőtt 2018-ban, és a tavaly megkezdett klinikai vizsgálatok teljes száma 9%-kal nőtt az előző évhez képest és 35%-kal az elmúlt öt évhez képest. A Tufts Center for the Study of Drug Development (CSDD) szerint az R&D pipeline-ban lévő gyógyszerek fele – és a rákos megbetegedésekkel kapcsolatos összes vizsgált gyógyszer mintegy 80%-a – ma már biomarker és genetikai adatokra támaszkodik a terápiás szerek megcélzásához. Ken Getz, a Tufts CSDD szponzorált kutatási igazgatója a Pharm Exec testvérkiadványában, az Applied Clinical Trials-ban megjelent új rovatában megjegyzi, hogy jelenleg több mint 11 000 aktív molekula van fejlesztés alatt – ez évi 5-7%-os növekedési ütemet jelent két évtized alatt.
A 2018-as rekordszámú amerikai engedélyezéssel kapcsolatban Getz megjegyzi, hogy 73%-át “priority review” státuszban hagyták jóvá, és hogy az új engedélyek egyharmada “first-in-class” gyógyszer, amely bizonyos betegségek kezelésének új módját kínálja.
“Ez figyelemre méltó eredmény, különösen annak fényében, hogy a 2005 és 2010 közötti időszakban az éves jóváhagyások száma vérszegény volt” – állítja Getz.
De természetesen még a gyógyszeripar innovációs fellendülése feletti ujjongás közepette is a gyógyszerfejlesztés alapvetően magas kockázatú befektetés marad. Az Accenture egy nemrégiben készült tanulmánya azt találta, hogy az innovatívabbnak tekintett kezelések – amelyek olyan dolgokhoz kötődnek, mint a genomika, a biomarkerek, a kísérő diagnosztika és az új alkalmazási módszerek – valóban nagyobb valószínűséggel jutnak el a piacra, némileg megcáfolva azt a régóta elterjedt nézetet, hogy a klinikai tesztelésbe kerülő 10 gyógyszerből körülbelül 9 megbukik (a 2000 és 2017 közötti 60 000 termék elemzése során az Accenture 6% és 40% közötti sikeres klinikai piacra jutásról számolt be).
Míg a pontos sikertelenségi arányok meghatározása nem lehet egzakt tudomány, Getz mindazonáltal emlékeztet minket arra, hogy a gyógyszerfejlesztési folyamatok rendkívül összetettek és nem hatékonyak, és nem sokat tettek az időtartamok javításáért. Azt is állítja, hogy egy tipikus gyógyszer átlagosan viszonylag alacsony és csökkenő megtérülést hoz a fejlesztési beruházáson, tekintettel a gyógyszer FDA jóváhagyásának magas tőkésített költségeire. Getz szerint 2018-ban mintegy 150 milliárd dollárt költöttek globális K+F&D tevékenységre.
“Ahhoz, hogy életképesek maradjanak, a gyógyszerfejlesztőknek át kell alakítaniuk a régóta fennálló K+F&D működési folyamatokat és gyakorlatokat, amelyek nagyrészt elszigeteltek és szekvenciálisak, redundáns erőforrásokkal és személyzettel támogatottak, és amelyek nem használják ki a kulcsfontosságú eszközöket és szakértelmet” – írja. “A precíziós gyógyszerek, valamint a ritka betegségek és a célzott betegalcsoportok kezelésének növekvő előtérbe kerülése – amelyek mind bonyolultabb klinikai vizsgálati terveket és hosszabb időt igényelnek a betegek azonosításához és toborzásához – fokozza a gyógyszerfejlesztőkre nehezedő nyomást, hogy felgyorsítsák ezt az átalakítást.”
A nagy gyógyszergyártók közül néhányan úgy tűnik, hogy reagálnak erre. A múlt hónapban a Novartis, az Otsuka, a Pfizer és a Sanofi szövetséget kötött a Verilyvel, az Alphabet élettudományi egységével, abban a reményben, hogy átformálják a klinikai vizsgálatokat olyan betegségterületeken, mint a rák, a mentális egészség, a cukorbetegség, a bőrgyógyászat és a szívbetegségek. A gyógyszergyárak a Verily Project Baseline keretében kifejlesztett technológia felhasználásával fognak klinikai kutatási programokat fejleszteni. A Baseline platform célja, hogy nagyobb számú beteget és klinikust vonjon be a kutatásba, és átfogóbb, jobb minőségű adatokat gyűjtsön. A partnerek új megközelítéseket is vizsgálnak a valós bizonyíték (RWE) előállítására, a platform segítségével az elektronikus egészségügyi nyilvántartásokból, szenzorokból és más digitális forrásokból származó egészségügyi információk rendszerezésére és aktiválására.
A gyógyszeripar érdeklődése a RWE iránt jelentősen megnőtt. A Pfizer és a BMS például nemrégiben stratégiai megállapodást kötött a Concerto HealthAI-val, amely a rák-specifikus valós adatokra (RWD) és a fejlett mesterséges intelligenciára (AI) összpontosít a RWE generálásához. A vállalatok a Concerto platformját és AI-modelljeit fogják használni a precíziós onkológiai gyógyszerek azonosítására és fejlesztésére, valamint a gyógyszerek használatának jobb megértésére a betegek eredményeinek javítása érdekében.
Az iparág összességében számos fronton növelte az AI és a gépi tanulás alkalmazását. A Tufts CSDD és a DIA nemrégiben végzett elemzése szerint a klinikai műveleti funkció használja a legtöbbet a mesterséges intelligenciát, ezt követi a farmakovigilancia/biztonság/kockázatmenedzsment és az információtechnológia. A felhőtechnológia ígérete a gyógyszeripari K+F&D körökben is egyre nagyobb lendületet kap, hogy segítsen feldolgozni a klinikai kutatásban mostanában felmerülő nagy mennyiségű adatot és a többszörös és eltérő adatforrásokat.