Naftin Gel

KLINIKAI FARMAKOLÓGIA

Hatásmechanizmus

A Naftin Gel egy helyileg alkalmazható gombaellenes gyógyszer.

Farmakodinamika

A NAFTINGEL farmakodinamikája nem ismert.

Farmakokinetika

In vitro és in vivobehatékonysági vizsgálatok kimutatták, hogy a naftifin elegendő koncentrációban hatol be a stratumcorneumba ahhoz, hogy gátolja a dermatofiták növekedését.

32, tinea pedisben szenvedő, 14 napon keresztül mindkét lábon naponta egyszer alkalmazott 3,9 gramm NAFTIN gél átlagos adagjával kezelt személy plazmamintáinak farmakokinetikai elemzése a kezelési időszak alatt növekvő expozíciót mutatott, amelynek geometriai átlaga (CV%) AUC 0-24 (a plazma koncentráció-idő görbe alatti terület a 0. időponttól 24 óráig) 10,5 (118) ng/h/ml volt az 1. napon és 70 (59) ng/h/ml volt az AUC 0-24 a 14. napon. A felhalmozódási arány az AUC alapján körülbelül 6 volt. A maximális koncentráció (C max) szintén nőtt a kezelési időszak során; a C max mértani átlag (CV%) az egyszeri adagot követően 0,9 (92) ng/ml volt az 1. napon; a C max a 14. napon 3,7 (64) ng/ml volt.A T max medián 20,0 óra (tartomány: 8, 20 óra) volt az egyszeri alkalmazást követően az 1. napon és 8,0 óra (tartomány: 0, 24 óra) a 14. napon. A plazmakoncentráció a vizsgálati időszak alatt emelkedett, és 11 nap után elérte az állandósult állapotot. Ugyanebben a farmakokinetikai vizsgálatban a kezelési időszak alatt az inurinban kiválasztódott adag frakciója kisebb vagy egyenlő volt az alkalmazott adag 0,01%-ával.

Egy második vizsgálatban a NAFTIN gél farmakokinetikáját 22 12-17 éves, tinea pedisben szenvedő gyermekgyógyászati alanyon értékelték. Az alanyokat átlagosan 4,1 gramm NAFTIN gél adaggal kezelték, amelyet 14 napon keresztül naponta egyszer alkalmaztak az érintett területre. Az eredmények azt mutatták, hogy a szisztémás expozíció nőtt a kezelési időszak alatt.A geometriai átlag (CV%) AUC0-24 15,9 (212) ng-hr/ml volt az 1. napon és 60,0 (131) ng-hr/ml a 14. napon. Az egyszeri adagot követő Cmax geometriai átlag (CV%) 1,40 (154) ng/ml volt az 1. napon és 3,81 (154) ng/ml a 14. napon. A kezelési időszak alatt a vizelettel ürülő dózis hányada az alkalmazott dózis legfeljebb 0,003%-a volt.

Mikrobiológia

Hatásmechanizmus

A naftifin egy gombaellenes szer, amely az allilaminok osztályába tartozik. Bár a gombák elleni pontos hatásmechanizmusa nem ismert, úgy tűnik, hogy a naftifin-hidroklorid a szkvalén 2,3-epoxidáz enzim gátlásával beavatkozik a szterol-bioszintézisbe. Az enzimaktivitás ezen allilamin általi gátlása a szterolok, különösen az ergoszterol mennyiségének csökkenését és ennek megfelelően a szkvalén felhalmozódását eredményezi a sejtekben.

A rezisztencia mechanizmusa

A mai napig nem azonosították a naftifinnel szembeni rezisztencia mechanizmusát.

A naftifin a következő gombák legtöbb izolátumával szemben bizonyult aktívnak, mind in vitro, mind klinikai fertőzésekben, az INDIKÁCIÓK ÉS HASZNÁLATOK szakaszban leírtak szerint:

Trichophyton rubrum
Trichophyton mentagrophytes
Epidermophyton floccosum

Klinikai vizsgálatok

A NAFTIN Gél hatékonyságát két randomizált, kettős vak, hatóanyag-kontrollált, multicentrikus vizsgálatban értékelték, amelyekben1175, tüneteket mutató és dermatofita kultúrában pozitív interdigitaltinea pedisben szenvedő személy vett részt. Az alanyok véletlenszerűen kapták a NAFTIN gélt vagy a hordozóanyagot.Az alanyok 2 héten keresztül naponta egyszer alkalmazták a 2%-os naftifin-hidroklorid gélt vagy a hordozóanyagot a láb érintett területére. Az interdigitális tineapedis jeleit és tüneteit (erythema, viszketés és hámlás jelenléte vagy hiánya) értékelték, és 6 héttel az első kezelés után kálium-hidroxid (KOH) vizsgálatot és dermatofita tenyésztést végeztek.

A vizsgált populáció átlagéletkora 45 év volt, 77%-a férfi volt, 60%-a kaukázusi, 35%-a fekete vagy afroamerikai és 26%-a spanyol vagy latin-amerikai. A vizsgálat kezdetén az alanyoknál megerősítették, hogy az interdigitális tinea pedis jelei és tünetei, pozitív KOH-vizsgálat és megerősített dermatofita tenyésztés volt. Az elsődleges hatékonysági végpont a kezelés megkezdése után 6 héttel (4 héttel az utolsó kezelés után) teljesen gyógyult alanyok aránya volt. A teljes gyógyulást klinikai gyógyulásként (erythema, viszketés és hámlás hiánya) és mikológiai gyógyulásként (negatív KOHés dermatophyta tenyésztés) határozták meg.

A 6. héten, négy héttel a kezelés befejezése után elért hatékonysági eredményeket az alábbi 1. táblázat mutatja be. A Naftin gél teljes gyógyulást mutatott az interdigitális típusú tinea pedisben szenvedő személyeknél.

1. táblázat : Interdigitális Tinea pedis: A teljes gyógyulással, hatékony kezeléssel és mikológiai gyógyulással rendelkező alanyok száma (%) a 6. héten a NAFTIN géllel történő kezelést követően (teljes elemzési készlet), Hiányzó értékeket a kezelés sikertelenségeként kezelték)

végpont	1. kísérlet		2. kísérlet
	NAFTIN gél, 2% N=382 n (%)	Hordozó N=179 n (%)	NAFTIN gél, 2% N=400 n (%)	Vehicle N=213 n (%)
Complete Curea	64 (17%)	3 (2%)	104 (26%)	7 (3%)
Kezelési hatékonyságb	207 (54%)	11 (6%)	203 (51%)	15 (7%)
Mikológiai gyógyulásc	250 (65%)	25 (14%)	235 (59%)	22 (10%)
a A teljes gyógyulás a mikológiai gyógyulás és a klinikai gyógyulás összetett végpontja. A klinikai gyógyulás az erythema, a pruritus és a hámlás hiánya (0 fokozat). b A hatékony kezelés a negatív KOH-preparátum és a negatív dermatofita tenyésztés, az erythema, a hámlás és a viszketés 0 vagy 1 fokozatú (hiányzik vagy csaknem hiányzik). c A mikológiai gyógyulást negatív KOH és dermatofita tenyésztésként definiáljuk.