2019 júliusában Selma Blair színésznő az Instagramon hozta nyilvánosságra, hogy vérképző őssejt-transzplantáción (HSCT) esik át, hogy lassítsa szklerózis multiplex (MS) progresszióját. A Cruel Intentions és a Legally Blonde sztárja először 2018 októberében hozta nyilvánosságra az MS-diagnózisát, miután évekig azt hitte, hogy kisebb panaszokkal vagy egy becsípődött ideggel küzd.
View this post on Instagram
Borotvált fejjel, kórházi szobájában, egy edzőbicikli mellett pózolva Blair azt írta: “Legalább a következő három hónapban immunhiányos vagyok, szóval semmi csókot kérek.” Későbbi posztjaiban leírta a duzzanatokat, ízületi fájdalmakat és egyéb mellékhatásokat, amelyeket tapasztalt, és azt írta: “A kemónak és más nagy dózisú gyógyszereknek ára van”, de “a #HSCT-nek köszönhetően javulok.”
Blair őszintesége miatt sokan kérdezték: “Mi az a HSCT?”. Szakértőink válaszolnak erre és más kérdésekre is.
Hogyan működik a HSCT?
A “hematopoetikus” a hematopoetikus őssejt-transzplantációban a vérsejteket termelő őssejtekre utal, amelyeket a személy saját csontvelőjéből vagy véréből nyernek. Az eljárás elvégzéséhez az orvosok összegyűjtik és tárolják az átültetendő őssejteket, miután a beteg többi immunsejtjét elpusztították. Ezt az eljárást immun-ablációnak nevezik. “Az ötlet az, hogy töröljük a rosszul működő immunrendszert, amely a szklerózis multiplex kóros gyulladását okozza, és hagyjuk, hogy újra kifejlődjön abban a reményben, hogy többé nem fog autoimmun betegséget produkálni” – magyarázza Dr. Jeffrey A. Cohen neurológus, a Cleveland Klinika Mellen MS Központjának kísérleti terápiás igazgatója.
A kórházban a beteg intravénásan kap egy erős kemoterápiás gyógyszerkeveréket, hogy kiiktassa az immunrendszert. Miután a sejtek elpusztultak, a korábban tárolt őssejteket intravénásan újra befecskendezik, hogy segítsenek az új immunrendszer újjáépítésében. A betegek legalább 10 napig – néha lényegesen tovább – kórházban maradnak. Ez idő alatt vannak leginkább kitéve a bakteriális, gombás és vírusos fertőzések, valamint a vérzés és egyéb mellékhatások kockázatának. A következő három-hat hónap alatt az immunrendszer fokozatosan újjáépül.
Mennyire hatékony?
Az eddigi eredmények ígéretesek, de a vizsgálatok viszonylag kicsik. Az első, a JAMA-ban 2019 januárjában közzétett, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatban 110, 18 és 55 év közötti, agresszív relapszusos-remittáló SM-ben (RRMS) szenvedő beteg – legalább két relapszus, miközben az előző évben betegségmódosító terápiát (DMT) kaptak – véletlenszerűen vagy HSCT-t kaptak, vagy más típusú vagy erősebb DMT-t, mint amit az előző évben szedtek.
Egy év elteltével 103 ember maradt a vizsgálatban; a HSCT-csoportban 52 emberből csak háromnál jelentkezett a betegség progressziója, míg a DMT-csoportban 51 emberből 34-nél. Bár a progresszió idővel növekedett, a HSCT-csoportban szignifikánsan kevesebben betegedtek meg, mint a DMT-csoportban. A gyógyszeres terápiás csoportban a betegeknél romlottak az EDSS-értékek (Expanded Disability Status Scale) – az MS-betegek fogyatékosságának mérőszáma -, míg a HSCT-csoportban a betegeknél javultak az értékek. Egyik csoportban sem fordult elő haláleset, és senki sem tapasztalt rokkantságot okozó vagy potenciálisan életveszélyes eseményeket közvetlenül a HSCT után.
“A betegség okozta összes károsodás nem feltétlenül múlik el, attól függően, hogy milyen mértékben és mennyi ideje szenvednek az emberek” – mondja Dr. Richard Burt, a Northwestern University Feinberg School of Medicine immunterápiával és autoimmun betegségekkel foglalkozó részlegének vezetője, a tanulmány vezető szerzője. “De most már vannak olyan betegeim, akik a kezelés után közel 15 évig nem szenvedtek visszaesést.”
Melyik kemoterápiás kezelés a legjobb?
A HSCT-kezelés protokolljai, amelyek az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal által jóváhagyott kemoterápiás gyógyszereket használják, különböző intenzitásúak. Az Egyesült Államokban a HSCT-re alkalmazott leggyakoribb forma négy kemoterápiás gyógyszer kombinációja, az úgynevezett BEAM, mondja Dr. Cohen. “A BEAM közepes intenzitásúnak tekinthető az agresszívebb myeloablatív – azaz a csontvelősejteket elpusztító – kezelésekhez képest, amelyek vagy teljes test besugárzást, vagy nagy dózisú busulfan kemoterápiás gyógyszert alkalmaznak. Ezeket az agresszívebb kezeléseket hatékonyabbnak tartják, de több mellékhatásuk van, ezért ritkábban alkalmazzák őket, teszi hozzá Dr. Cohen.
Dr. Burt egy nem myeloablatív kezelést alkalmaz, amely kevésbé intenzív, alacsonyabb dózisú kemoterápiás gyógyszert, ciklofoszfamidot használ, és nem pusztítja el teljesen a csontvelőt. “A célunk az, hogy a kezelés hatékony, ugyanakkor a lehető legbiztonságosabb legyen. Elméletileg az agresszívabb kezelés hatékonyabb, de úgy vélem, hogy a több nem biztos, hogy jobb”.
Dr. Burt azonban figyelmeztet arra, hogy nem végeztek randomizált vizsgálatot a nem myeloablatív és az agresszívebb kezelési módok összehasonlítására.
Ki alkalmas?
A HSCT-re ideális betegnek erősen aktív, visszaeső betegsége van, amely nem reagált megfelelően a legjobb elérhető terápiákra, mondja Dr. Cohen. “A HSCT jelentős vállalkozás, és van néhány biztonsági problémája. A transzplantációval kapcsolatos halálozás jelenlegi becslései még a legjobb kezekben is 0,2 és 0,3 százalék között mozognak.”
Az MS progresszív formája ellen pedig sajnos nem tűnik hatásosnak. “Amikor először kezdtük el vizsgálni a HSCT-t betegeknél, az NIH tanácsadó testülete azt mondta, hogy progresszív betegségben szenvedő betegekkel kell kezdenünk” – mondja Dr. Burt. “Így is tettünk, és bár biztonságossági szempontból rendben volt, ezeken az embereken nem igazán segített. A publikáció címébe a “kudarcot” írtuk, mert azt akartuk, hogy mindenki megértse, hogy progresszív szklerózis multiplexben nem szabad ezt csinálni. Egyes neurológusok hajlamosak arra, hogy az összes rendelkezésre álló DMT-t beadják a betegnek, és amikor progresszív betegségük van, felajánlják a transzplantációt – de akkor ez nem segít.”
A fertőzésveszély mellett a HSCT-n átesett betegeknél megnő a rák vagy más autoimmun betegségek, például a pajzsmirigygyulladás kialakulásának kockázata is. A korai menopauza és a termékenységi problémák is lehetségesek, ezért Dr. Burt azt tanácsolja pácienseinek, akik esetleg még szeretnének gyermeket vállalni, hogy a kezelés megkezdése előtt vessék alá magukat petesejt-konzerválásnak.
Mit terveznek?
Két további randomizált klinikai vizsgálat indul hamarosan. A Dr. Cohen által vezetett BEAT-MS egy kemoterápiás kezelést alkalmazó transzplantációt fog összehasonlítani a jelenleg rendelkezésre álló legjobb betegségmódosító terápiákkal. A norvégiai Haukeland kórház által vezetett RAM-MS a Dr. Burt által alkalmazott kemoterápiás kezelést hasonlítja össze az alemtuzumabot alkalmazó betegségmódosító terápiával.
“Nem használom a “gyógyulás” szót, mert az SM esetében csak az idő tudja megválaszolni ezt a kérdést. És bár ez a kezelés megfontolandó a gyakori relapszusokkal járó RRMS esetében, nem minden szklerózis multiplexes beteg számára” – mondja Dr. Burt. “De sokan, akiket ezzel a kezeléssel kezelnek, nagyon tartós eredményeket érnek el, és le tudnak állni az összes többi gyógyszerükről. Ez alapvetően megváltoztathatja a betegség természetes lefolyását.”
Hol kellene a betegeknek HSCT-t végezniük?
A rákos betegek HSCT-jéhez hasonlóan az MS-ben végzett HSCT-hez nem szükséges az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal jóváhagyása, mivel az őssejtek nem gyógyszer, hanem támogató vérkészítmény. “Ezt az eljárást azonban klinikai vizsgálatok keretében kellene elvégezni, akár tapasztalt központokban, akár olyan új központokban, amelyek hajlandóak időt és elkötelezettséget fektetni a szakértelem kialakításához.” Dr. Burt, aki tervezett kutatói szabadságát tölti, továbbra is kezeli azokat a betegeket, akiket korábban már értékeltek és engedélyezték az eljárást, de új betegeket nem fogad, és a Northwestern klinikája távollétében bezár.