A Neisseria meningitides baktérium invazív betegségeket okoz agyhártyagyulladás és szepszis formájában. A betegség gyorsan és váratlanul csaphat le egészséges egyénekre. Bár bármely korcsoportot megbetegíthet, a nagyon fiatal gyermekek és a 16-23 évesek körében a legnagyobb az előfordulása. A baktérium járványokat okozott az afrikai kontinensen. Az Egyesült Államokban a betegség inkább szórványosan vagy kisebb kitörésekben fordul elő. A betegség halálos kimenetelű, a halálozási arány 10-15%. A túlélők 20%-ánál gyakran marad neurológiai károsodás, végtagvesztés vagy halláskárosodás. A Neisseria meningitidáknak legalább 13 törzse létezik, de az A, B, C, W és Y szerocsoportok felelősek az invazív megbetegedések túlnyomó többségéért.1
Meningococcus vakcinák
Az első meningococcus vakcinák kifejlesztett poliszacharid vakcinák voltak.1 Az MPSV4 (Menomune®) négy tisztított bakteriális poliszacharidot tartalmaz, és az A, C, W és Y törzseket fedi le. A vakcina használatát rövid hatástartama korlátozta.1
A következő kifejlesztett vakcinák a négyértékű meningococcus konjugált vakcinák voltak. A Men ACYW (Menactra® és Menveo®) fehérjéhez konjugált kapszuláris poliszacharidból állnak, és az A, C, W és Y meningococcus törzseket fedezik le. A Men ACYW vakcinákat 11 vagy 12 éves serdülőknél rutinszerű használatra ajánlják, 16 éves korban pedig emlékeztető adagot kell adni.2
A Hib-MenCY-TT (MenHibrix®) védelmet nyújt a Neisseria Meningitis Y és C szerotípusai, valamint a Haemophilus influenza ellen. A meningococcus megbetegedés fokozott kockázatának kitett gyermekeknek hathetes kortól 18 hónapos korig adható. Ha beadják, a vakcina HIB-dózisnak számít.
2014-ben és 2015-ben két, a meningococcus B szerotípusa ellen védelmet nyújtó vakcinát engedélyeztek. A MenB-FHbp (Trumenba®) és a MenB-4C (Bexsero®) új fehérje- vagy lipoprotein antigénekből állnak.3
Meningococcus B vakcina: Gyakran Ismételt Kérdések
Az Egyesült Államok Immunizációs Gyakorlati Tanácsadó Bizottsága (ACIP) 2015 júniusában B kategóriás ajánlást adott mindkét Men B vakcinára, így a vakcina megfelelő az egyéni klinikai döntéshozatalhoz:
A B szerocsoportú meningococcus (Men B) vakcinasorozat beadható 16 és 23 év közötti serdülőknek és fiatal felnőtteknek a B szerocsoportú meningococcus betegség legtöbb törzse elleni rövid távú védelem biztosítására. A Men B vakcinázás előnyben részesített életkora 16 és 18 év között van.3,4
Ez nem A kategóriájú vagy “rutin” ajánlás, ezért sok egészségügyi szolgáltatónak és betegnek vannak kérdései a vakcinával kapcsolatban. Az alábbiakban felsoroljuk a gyakran feltett kérdéseket, amelyek segíthetnek a döntéshozatalban:
A 16 és 23 év közötti, alacsony kockázatú betegeknek javasolt-e az új Men B vakcina valamelyikének beadása? Erre a kérdésre nincs egyértelmű válasz. A 16 és 23 év közötti személyek fokozottan ki vannak téve a meningococcusfertőzés kockázatának. A Men B megbetegedések előfordulása azonban alacsony, és úgy tűnik, hogy egyre csökken. A vakcinák klinikai hatékonyságáról és biztonságosságáról korlátozott információk állnak rendelkezésre. Ez az egyik oka annak, hogy az ACIP ezt az ajánlást nem A, hanem B kategóriába sorolta.3,4
Miért adott az ACIP B kategóriás ajánlást a 16 és 23 év közötti személyek Men B vakcinázására, ahelyett, hogy A kategóriás ajánlást adott volna, mint a legtöbb vakcina esetében? A B kategóriás ajánlások a klinikus és a beteg közötti személyre szabott klinikai döntéshozatalt igénylik.5 Az ACIP-nek készített jelentésében a Meningococcus Munkacsoport megjegyezte, hogy “a Men B vakcinákkal kapcsolatos legfontosabb adatok még nem állnak rendelkezésre. “4
Mi van azokkal a betegekkel, akiknél nagyobb a meningococcus B fertőzés kockázata? Az ACIP javasolja a Men B vakcina rutinszerű beadását bizonyos 10 éves vagy idősebb személyek körében, akiknél fokozott a B szerocsoportú meningococcus megbetegedés kockázata. Ide tartoznak a komplementkomponens-hiányban szenvedő személyek; az anatómiai vagy funkcionális asplenia; a Neisseria meningitides izolátumokkal rutinszerűen érintkező mikrobiológusok; valamint a B szerocsoportú meningococcus betegség kitörése miatt fokozott kockázatnak kitett személyek. Ez egy A kategóriás ajánlás.6
Hogyan gyakoriak a meningococcus B fertőzések? A meningococcus betegség valamennyi szerotípusa ritka, és úgy tűnik, hogy az előfordulása csökken. Az összes meningococcus B szerotípusú fertőzés előfordulása az Egyesült Államokban a becslések szerint évente körülbelül 200 eset minden korosztályban. A Men B incidenciája az ötéves vagy annál fiatalabb gyermekek körében a legmagasabb, becslések szerint évente 75-100 eset fordul elő. A Men B vakcinák azonban nem engedélyezettek az Egyesült Államokban erre a korcsoportra. Az Egyesült Államokban a 11 és 24 év közötti korosztályban a becsült átlagos esetszám évente 54-67 eset. Az esetek többsége (98%) szórványos, de akár két százalékuk is előfordulhat kitörésekben.1 2009 óta hét B szerocsoportú meningococcusos megbetegedés kitörése történt egyetemi kampuszokon. Az esetek az egyetemi kampuszokon kívül is előfordultak.4
Mi a különbség az eddig használt meningococcus vakcinák és az új Men B vakcinák között? A meningococcus B törzsében található poliszacharid hasonló az emberben található poliszacharidhoz, ami a Men B vakcinák kifejlesztését nagyobb kihívássá teszi.7 Ezen vakcinák kifejlesztéséhez a bakteriális genom szekvenálására volt szükség, hogy megtalálják a Neisseria baktérium falában egyedülálló fehérjéket, amelyek antigénként felhasználhatók az emberi immunitás serkentésére. Ezt az innovatív eljárást alkalmazva két Men B vakcinát, a MenB-FHbP-t (Trumenba®) és a MenB-4C-t (Bexsero®) fejlesztették ki. Mindegyik vakcina új fehérje- vagy lipoprotein antigénekből áll. Ezért a vakcinák nem felcserélhetők egymással.
Mennyire hatékonyak a Men B vakcinák a meningococcus B fertőzések megelőzésében? A vakcina hatékonyságának klinikai vizsgálata nem célszerű vagy lehetséges, mivel a megbetegedések előfordulási gyakorisága alacsony. Ehelyett a vakcina hatékonyságát a vakcinát kapott egyének szérumában kimutatott “komplement közvetítette antitest-ölésen”, a védelem helyettesítő mérőszámán alapozták.3,4,8,9 Különálló vizsgálatokban a vakcinákat különböző, 11 és 65 év közötti serdülő populációknak adták be. A MenB-FHpb három adagját kapó alanyok 84%-a, illetve a MenB4C két adagját kapó alanyok 63-94%-a tekinthető immunizáltnak az immunogenitási vizsgálatok alapján az Egyesült Államokban előforduló négy meningococcus B törzzsel szemben.3,4 A jövőben más törzseket is vizsgálni fognak.
Hosszú távú vizsgálatokról még nem számoltak be egyik vakcinával kapcsolatban sem. Mindkét vakcina esetében az idő múlásával (6 és 48 hónap között) az antitestek szerény csökkenése volt tapasztalható. Ezen immunológiai adatok klinikai jelentősége nem világos. Lehetséges, hogy a vakcinák továbbra is védelmet nyújtanak a fertőzés ellen még alacsony antitesttiterrel rendelkező személyeknél is.
A lakosság immunizálása csökkenti a meningococcus B baktérium hordozását? Eddig korlátozott vizsgálatok nem mutatták ki a tünetmentes hordozás csökkenését az immunizált populációkban. További tanulmányokat terveznek.4
Milyen kockázatai és mellékhatásai vannak a Men B vakcináknak? Mindkét vakcina hajlamos kisebb, önkorlátozó reakciókat okozni, mint például fájdalom az injekció beadásának helyén, láz, fejfájás, fáradtság, myalgia és arthralgia. Ezeknek a reakcióknak az előfordulása nem tűnik nagyobbnak, mint más vakcinák hasonló reakcióinak előfordulása.8,9
elméletileg fennáll annak a kockázata, hogy a Men B vakcinák autoimmun betegséget okozhatnak. Mindkét vakcina tartalmaz H faktor kötő fehérjét, amely állatmodellekben keresztreaktívnak bizonyult az emberi H faktorral. Nem ismert, hogy emberekben keletkeznek-e autoantitestek, és az esetleges antitestek klinikai jelentősége nem ismert.3 Két nem halálos kimenetelű anafilaxiás esetet hoztak összefüggésbe a Men B vakcina használatával. Mindkét vakcina esetében egy eset.4
A Men B vakcinák FDA jóváhagyását gyorsított eljárás keretében adták meg, 3.000-4.000 alanyra alapozva. Az FDA jóváhagyásának megadása óta további adatokat gyűjtöttek több alanyról, amikor a vakcinákat az egyetemi kampuszokon kitört járványok során alkalmazták.
A MenB-FHbp vakcina esetében a MenB-FHbp vakcinát kapott 4576 személynél 13 autoimmun betegségről érkezett jelentés, míg az 1028 kontrollszemélynél egy sem.8 Közelebbről megvizsgálva a jelentett betegségeket úgy vélték, hogy azok a vakcinát megelőzően keletkeztek, más magyarázatot kaptak az okozásra, vagy nem volt magasabb az arányuk, mint a populációban várható volt. 2015 júniusában további információkat nyújtottak be az ACIP-nek, köztük hét jóváírható, súlyos nemkívánatos eseményt (pyrexia, hányás, szédülés, hidegrázás, fejfájás, anafilaxia és neutropenia 4 olyan személynél a 9 808-ból, akik legalább egy adagot kaptak ebből a vakcinából. Valamennyi mellékhatás hosszú távú következmények nélkül megszűnt.3,4
Mennyibe kerülnek a Men B vakcinák? A MenB-FHbp egy három adagból álló sorozat, amelynek a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) magánszektorbeli ára 115,75 dollár/dózis, azaz 347 dollár a sorozatért. A MenB-4C egy kétadagos sorozat, a CDC ára 160,75 dollár/dózis vagy 322 dollár a sorozatért.10 Négymilliós születési kohorszot feltételezve az összes 16-23 éves korosztály beoltásának költsége több mint egymilliárd dollár lenne. Az ACIP becslése szerint az egy minőséggel korrigált életévre jutó költség meghaladja a négymillió dollárt.3,4
A vakcinákat fedezi a biztosítás? A megfizethető egészségügyi ellátásról szóló törvény rendelkezései értelmében a vakcinát a kereskedelmi biztosításoknak fedezniük kell. A Vaccines for Children program fedezi a jogosult 18 év alatti gyermekeket.
Mikor lesz több információ a Men B vakcinákról? Az Egyesült Királyságban a Men B vakcinákat nyolchetes és kétéves gyermekek számára engedélyezték. Az Egyesült Államokhoz hasonlóan ebben a korcsoportban magasabb a megbetegedések előfordulása, mint a serdülő/fiatal felnőtt korcsoportban.11 Az Egyesült Államokban és más országokban a vakcinákkal kapcsolatos tapasztalatok eredményeként a következő néhány évben több információ fog megjelenni. Addig is az orvosoknak és a betegeknek meg kell érteniük ezen új vakcinák lehetséges kockázatait, valamint előnyeit.
Hol kaphatok további információkat? További információ a CDC/ACIP weboldalán érhető el.