Covering an area of 180,560 sq. km-t, Missouri állam az Egyesült Államok középső vagy középnyugati régiójában található.
Az észak-amerikai Nagy-síkság keleti peremén való elhelyezkedésének köszönhetően Missouri állam nagy része termékeny préri, amelyet folyók és patakok szabdalnak. A Missouri folyótól délre, Missouri nyugat-középső részén található az Osage-síkság, amely Kansas, Iowa és Nebraska határán húzódik. Az Osage-síkság vegyes magasfüvű préri, és elszórtan erdőkből is áll.
A térképen megfigyelhető módon az Ozark-fennsík (amely Arkansas, Illinois, Kansas és Oklahoma egyes részeit is magában foglalja) Missouri déli területein a táj jelentős részét foglalja el. A fennsík egy gyönyörű, erősen erdős dombok és alacsony hegyek, valamint barlangok, tavak és folyók alkotta terület.
Missouri délkeleti részén áll a St. Francois-hegység, amely az állam legmagasabb pontját tartalmazza. A térképen egy függőleges sárga háromszöggel jelzett Taum Sauk-hegység 1772 láb (540 m) magasságig emelkedik. Missouri állam legalacsonyabb pontja, amelyet a térképen egy fordított sárga háromszög jelöl, a St. Francis folyó mentén található a “Boot Heel” régióban, 230 láb magasságban; az Arkansas-szal való délkeleti határán.
Amerika két legfontosabb folyója folyik át Missouri államon – a Mississippi folyó, amely az állam teljes keleti határát képezi, és a Missouri folyó, amely majdnem kettévágja az államot. Számos további folyó (a Mississippi és a Missouri mellékfolyói) öntözik az államot, és számtalan patak gazdagítja a mezőgazdasági területeket.
A Missouri állam nagyobb tavai (sok közülük a folyók duzzasztásával jött létre) közé tartozik az Ozarks-tó, a Table Rock-tó, a Stockton-tó, a Clearwater-tó, a Wappapello-tó, a Truman-tározó és a Bull Shoals-tó az Arkansassal való déli határon.