Lisinopril. A diabetes mellitus szövődményeinek kezelésében alkalmazott farmakológiájának és alkalmazásának áttekintése

A lisinopril a többi ACE-gátlóhoz hasonlóan csökkenti a vérnyomást és megőrzi a vesefunkciót nem inzulinfüggő vagy inzulinfüggő diabetes mellitusban (NIDDM vagy IDDM) és korai vagy nyílt nefropátiában szenvedő magas vérnyomású betegeknél anélkül, hogy hátrányosan befolyásolná a glikémiás kontrollt vagy a lipidprofilokat. A rendelkezésre álló bizonyítékok alapján úgy tűnik, hogy a hasonló vérnyomáscsökkentő hatékonyság ellenére a lisinopril renoprotektív hatása nagyobb, mint az összehasonlító kalciumcsatorna-blokkolóké, diuretikumoké és béta-blokkolóké. Amint azt az EUCLID (EUrodiab Controlled trial of Lisinopril in Insulin-Dependent Diabetes) vizsgálat kimutatta, a lisinopril normotenzív, IDDM-ben szenvedő, mikroalbuminuriás betegeknél is renoprotektív. A normotenzív, normoalbuminuriás betegeknél a hatás kisebb volt, mint a mikroalbuminuriás betegeknél, és a normoalbuminuriás betegeknél történő alkalmazásáról még nem lehet következtetéseket levonni. A nefropátiától eltérő szövődményekben a lisinopril némi előnyt mutatott. Az EUCLID vizsgálatban a retinopriltartalom lassította a retinopátiává való progressziót a 2 éves lisinoprilterápia alatt. Bár még nem publikálták teljes egészében, ezek az eredmények az eddigi legmeggyőzőbb bizonyítékot szolgáltatják az ACE-gátló retinopátiában kifejtett hatására. A gyógyszer a neurológiai funkciókat is javíthatja, de ez a megállapítás előzetes. Végül a GISSI-3 vizsgálat post hoc elemzése azt jelzi, hogy a lisinopril csökkenti a cukorbetegek 6 hetes halálozási arányát, ha akut szívinfarktust követő korai kezelésként kezdik. A lisinopril tolerálhatósági profilja az ACE-gátlókra jellemző, és hasonlónak tűnik cukorbeteg és nem cukorbeteg egyéneknél. A hipoglikémia hasonló gyakorisággal fordult elő a lisinopril és a placebo alkalmazásakor, amint azt az EUCLID vizsgálat kimutatta. Ezenkívül a GISSI-3 vizsgálat azt jelzi, hogy a tartós hipotenzió és a veseelégtelenség előfordulása általában véve megnövekedett a lisinopril hatására, de úgy tűnik, hogy a cukorbetegség jelenléte nem jelent további kockázatot ezen események szempontjából a lisinoprilt kapó, akut szívinfarktusban szenvedő cukorbetegeknél. Összefoglalva, a lisinopril csökkenti a vérnyomást és renoprotektív hatást fejt ki IDDM és NIDDM betegeknél a glikémiás kontroll vagy a lipidprofil károsítása nélkül. A többi ACE-gátlóhoz hasonlóan a lisinopril is első vonalbeli szerként tekintendő a vérnyomás csökkentésére és a nefropátia megelőzésére vagy mérséklésére az IDDM-ben vagy NIDDM-ben és mikroalbuminuriában vagy nyílt vesebetegségben szenvedő magas vérnyomású cukorbetegeknél. A lisinoprilt alkalmazó EUCLID-vizsgálat új adatokat szolgáltat, amelyek alátámasztják, hogy a mikroalbuminuriás és IDDM-ben szenvedő normotenzív betegek kezelésében további helyet foglal el. Ezek az eredmények, valamint a lisinoprilnek a retinopátia progresszióját késleltető és a mortalitást csökkentő hatására vonatkozó bizonyítékok arra utalnak, hogy a gyógyszer szélesebb szerepet kaphat a diabéteszes érrendszeri szövődmények kezelésében.