2000-ben Harold megkapta Brian Kinney szerepét, aki a Showtime népszerű meleg drámájának, a Queer as Folknak egyik központi szereplője.
A Queer as Folk nyári szünetében Harold George Morfogen mellett debütált a New York-i színházban a Bob bácsiban.
2003-ban Harold szerepelt a Susan Landau Finch által készített Wake című filmben, amelyet férje, Henry LeRoy Finch rendezett.
Harold 2006-ban a FOX rövid életű sorozatában, a Vanished-ben játszotta Graham Kelton különleges ügynök főszerepét.
Harold vendégszerepelt Wyatt Earp szerepében az HBO Deadwood című sorozatának két epizódjában, és kétszer szerepelt a CBS The Unit című sorozatában. David Bowie mellett Harold társproducere volt a Scott Walker: 30 Century Man című dokumentumfilmnek.
Gale Harold 2006. november 15-én tért vissza a New York-i színpadra Tennessee Williams Suddenly Last Summer című darabjában Dr. Cukrowicz (“Dr. Sugar”) szerepében. Harold társszereplői a Roundabout Theatre repertoárprodukciójában, a 2007. január 20-ig tartó limitált Off-Broadway előadásban Blythe Danner és Carla Gugino voltak.
Harold volt a férfi főszereplője a Falling for Grace című indie romantikus vígjátéknak, amely kedvezően debütált a 2006-os Tribeca Filmfesztiválon (East Broadway munkacímmel). Harold egy alkalmas New York-i agglegényt játszott, aki egy ázsiai-amerikai nővel folytat fajközi kapcsolatot.
Harold 2007 novemberében vendégszerepelt az ABC Grey’s Anatomy című sorozatában, mint Shane, egy mentős és fehér fajvédő, aki megsérül egy mentőbalesetben.
A Desperate Housewives című sorozat negyedik évadának 2008. május 18-i fináléjában Jackson Braddockként, Susan Mayer szerelmeként tűnt fel. Hat hónappal egy súlyos motorbaleset után Harold visszatért Jackson szerepében a sorozat 2009. május 3-i epizódjában.
2010 januárjában és februárjában Harold Denise Crosby és az ex-modell Claudia Mason mellett játszott Tennessee Williams Orpheus Descending című darabjában a Los Angeles-i Theater/Theaterben. A produkció és a szereposztás többnyire pozitív kritikákat kapott, a Los Angeles Times “briliánsnak” nevezte az alakítását, és hozzátette: “Harold, ideális szereposztásban, gyönyörűen lángra lobbant Crosbyval, akinek szokatlan értelmezése megható reveláció.”
2010 júliusában a Television Critics Association nyári turnéján bejelentették, hogy Harold elfogadott egy visszatérő szerepet, mint jogászprofesszor a Hellcats című készülő sorozatban. A sorozat évadját úgy fejezte be, hogy Harold karaktere viszonyba keveredett a sorozat főszereplőjével, Martival (Aly Michalka alakította). A sorozatot egy évad után törölték.
A The CW 2011 őszére felvette a The Secret Circle című sorozatot. A sorozat egy washingtoni kisvárosban élő tinédzser boszorkányok szövetsége körül forgott, akik mindannyian egy másik, a 17. századra visszanyúló boszorkányklán tagjai. Harold egy cselszövő és befolyásos férfi boszorkányt alakított, aki az egyik tinédzser apja. 2012. május 11-én a The CW bejelentette a sorozat törlését.
2011-ben Harold két filmben is szerepelt, a Low Fidelityben és a Rehabban, mint az egyik főszereplő.
Harold szerepelt a Defiance című sorozat első évadának három epizódjában (1.06, 1.08 és 1.09). 2013. május 10-én a Syfy megújította a Defiance-t egy 13 epizódos második évaddal, amely 2014-ben kerül adásba. Harold visszatért egy vendégszereplésre a sorozat második évadában a “Put the Damage On” című epizódban.
2013-ban Harold szerepelt a The Spirit Game című rövidfilmben. A film világpremierje a Cannes-i Filmfesztiválon volt, és 2014. szeptember 2-án jelent meg online.
A Rise ‘n Shine Convention-en (2013. június 9.) Harold elmondta, hogy jelenleg egy polgárháborús projekten dolgozik, Field of Lost Shoes címmel.
2014-ben Harold különböző projektekben vett részt, többek között a Szomjúság című rövidfilmben, amelyet Rachel McDonald rendezett, és 2014. augusztus 7-én mutatták be a svájci Locarnói Filmfesztiválon, valamint az Echo Park című filmben, amelyet 2014. június 14-én mutattak be a Los Angeles-i Filmfesztiválon. Emellett szerepelt az Andron című sci-fi/akciófilmben is.