Fiorinal

Generikus név: butalbital, aszpirin és koffein
Adagolási forma: kapszula

A Drugs.com által orvosilag felülvizsgált. Utolsó frissítés: 2020. június 22.

• Áttekintés
• Mellékhatások
• Adagolás
• Szakmai
• Ellenyomások
• Tovább

Fiorinal leírása

Fiorinal (Butalbital, Aspirin, and Caffeine Capsules, USP) kapszula formájában kerül forgalomba szájon át történő beadásra.

Minden kapszula a következő hatóanyagokat tartalmazza:

A butalbitál (5-allyl-5-izobutil-barbitursav) egy rövid vagy közepes hatású barbiturát. A következő szerkezeti képlettel rendelkezik:

Az aszpirin (benzoesav, 2-(acetiloxi)-) fájdalomcsillapító, lázcsillapító és gyulladáscsökkentő. A következő szerkezeti képlettel rendelkezik:

A koffein (1,3,7-trimetilxantin) a központi idegrendszer stimulánsa. A következő szerkezeti képlettel rendelkezik:

Inaktív összetevők: mikrokristályos cellulóz, előkocsonyásított keményítő és talkum. A zselatin kapszula D&C Yellow No. 10, FD&C Green No. 3 és zselatint tartalmaz. A kapszulákat vörös vasoxidot tartalmazó, ehető tintával nyomtatják.

Fiorinal – Klinikai farmakológia

Farmakológiai szempontból a Fiorinal az aszpirin fájdalomcsillapító tulajdonságait a butalbital anxiolitikus és izomlazító tulajdonságaival kombinálja.

A Fiorinal klinikai hatékonyságát a tenziós fejfájásban kettős vak, placebokontrollos, több klinikán végzett vizsgálatokban igazolták. Egy faktoriális felépítésű vizsgálatban a Fiorinal-t az egyes fő összetevőivel hasonlították össze. Ez a vizsgálat kimutatta, hogy az egyes összetevők hozzájárulnak a Fiorinal hatékonyságához a tenziós fejfájás céltüneteinek (fejfájás, pszichés feszültség és izomösszehúzódás a fej, a nyak és a váll régiójában) kezelésében. Az egyes tünetek és a tünetegyüttes egésze esetében a Fiorinal szignifikánsan jobb klinikai hatást mutatott, mint bármelyik komponens önmagában.

Farmakokinetika

Az egyes komponensek viselkedését az alábbiakban ismertetjük.

Az aszpirin

Az aszpirin szisztémás hozzáférhetősége egy orális adag után nagymértékben függ az adagolási formától, az étel jelenlététől, a gyomorürülési időtől, a gyomor pH-jától, az antacidoktól, a pufferanyagoktól és a részecskemérettől. Ezek a tényezők nem feltétlenül az összes szalicilát felszívódásának mértékét, hanem inkább az aszpirin felszívódást megelőző stabilitását befolyásolják.

A felszívódás során és a felszívódás után az aszpirin főként szalicilsavvá hidrolizálódik, és eloszlik a szervezet valamennyi szövetében és folyadékában, beleértve a magzati szöveteket, az anyatejet és a központi idegrendszert (CNS). A legmagasabb koncentráció a plazmában, a májban, a vesekéregben, a szívben és a tüdőben található. A plazmában a szalicilsav és metabolitjainak mintegy 50-80%-a lazán kötődik a plazmafehérjékhez.

A teljes szalicilátok kiürülése telítődési kinetikának van kitéve; az elsőrendű eliminációs kinetika azonban 650 mg-os adagokig még mindig jó közelítést jelent. Az aszpirin plazma felezési ideje kb. 12 perc, a szalicilsav és/vagy az összes szalicilátoké kb. 3 óra.

A terápiás dózisok eliminációja a vesén keresztül történik, vagy szalicilsav vagy más biotranszformációs termékek formájában. A vesekiválasztást nagymértékben fokozza a lúgos vizelet, amelyet nátrium-bikarbonát vagy kálium-citrát egyidejű adagolása eredményez.

Az aszpirin biotranszformációja elsősorban a hepatocitákban történik. A fő metabolitok a szalicilsav (75%), a szalicilát fenol- és acilglükuronidjai (15%), valamint a gentisic- és gentisurinsav (1%). A Fiorinal aszpirin komponensének biológiai hasznosulása megegyezik az oldatéval, kivéve a lassabb felszívódási sebességet. A 650 mg-os adag után 40 perccel 8,8 mcg/ml csúcskoncentrációt értek el.

A toxicitásra vonatkozó információkat lásd a Túladagolásnál.

Butalbital

A butalbital jól felszívódik a gyomor-bélrendszerből és várhatóan eloszlik a szervezet legtöbb szövetében. A barbiturátok általában megjelenhetnek az anyatejben és könnyen átjutnak a placentáris gáton. Változó mértékben kötődnek a plazma- és szövetfehérjékhez, és a kötődés a lipidoldékonyság függvényében közvetlenül növekszik.

A butalbitál kiürülése elsősorban a vesén keresztül történik (az adag 59%-88%-a) változatlan hatóanyag vagy metabolitok formájában. A plazma felezési ideje körülbelül 35 óra. A vizelettel történő kiválasztódás termékei közé tartozott a kiindulási hatóanyag (az adag kb. 3,6%-a), 5-izobutil-5-(2,3-dihidroxipropil)barbitursav (az adag kb. 24%-a), 5-allyl-5(3-hidroxi-2-metil-1-propil)barbitursav (az adag kb. 4,8%-a), a karbamid kiválasztásával hidrolizált barbitursavgyűrűvel rendelkező termékek (az adag kb. 14%-a), valamint azonosítatlan anyagok. A vizelettel ürített anyag 32%-a konjugált volt.

A Fiorinal butalbital komponensének biológiai hozzáférhetősége megegyezik az oldatéval, kivéve a felszívódási sebesség csökkenését. A 100 mg-os adagot követően körülbelül 1,5 órával 2020 ng/ml csúcskoncentráció érhető el.

A butalbital in vitro plazmafehérje kötődése 45% a 0,5-20 mcg/ml koncentrációtartományban. Ez a plazmafehérje-kötődés tartományába esik (20-45%), amelyet más barbiturátok, például fenobarbitál, pentobarbitál és szekobarbitál-nátrium esetében jelentettek. A plazma-vér koncentráció aránya majdnem egység volt, ami azt jelzi, hogy a butalbitálnak nincs preferenciális eloszlása sem a plazmába, sem a vérsejtekbe.

A toxicitásra vonatkozó információkat lásd a Túladagolásnál.

Koffein

A legtöbb xantinhoz hasonlóan a koffein gyorsan felszívódik és eloszlik a test minden szövetében és folyadékában, beleértve a központi idegrendszer, a magzati szövetek és az anyatejbe.

A koffein gyorsan kiürül az anyagcsere és a vizelettel történő kiválasztás révén. A plazma felezési ideje körülbelül 3 óra. A kiválasztást megelőző hepatikus biotranszformáció körülbelül azonos mennyiségű 1-metilxantint és 1-metilurinsavat eredményez. A vizelettel visszanyert dózis 70%-ából csak 3% volt változatlan hatóanyag.

A Fiorinal koffein komponens biohasznosulása megegyezik az oldatéval, kivéve, hogy a csúcsérték eléréséig eltelt idő kissé hosszabb. A 80 mg-os adag esetében kevesebb mint egy óra alatt 1660 ng/ml csúcskoncentrációt értek el.

A toxicitásra vonatkozó információkat lásd a Túladagolásnál.

INDIKÁCIÓK

A Fiorinal a tenziós (vagy izomösszehúzódásos) fejfájás tünetegyüttesének enyhítésére javallt. A Fiorinal hatékonyságát és biztonságosságát alátámasztó bizonyítékok nem állnak rendelkezésre a többszörösen visszatérő fejfájás kezelésében. Ebben a tekintetben óvatosság szükséges, mivel a butalbital szokásképző és potenciálisan visszaélhető.

Ellenejavallatok

A Fiorinal ellenjavallt a következő körülmények között:

• Aszpirin, koffein vagy butalbital iránti túlérzékenység vagy intolerancia.
• Vérzéses diathesisben szenvedő betegek (pl., hemofília, hipotrombinémia, von Willebrand-kór, a trombocitopéniák, trombaszténia és egyéb rosszul meghatározott örökletes vérlemezke-működési zavarok, súlyos K-vitaminhiány és súlyos májkárosodás).
• Aszpirinre vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentőre reagáló orrpolipszindrómás, angioödémás és bronchospasztikus reakcióban szenvedő betegek. Ilyen betegeknél anafilaxiás reakciók fordultak elő.
• Peptikus fekély vagy más súlyos gyomor-bélrendszeri elváltozások.
• Porfíriás betegek.

Figyelmeztetések

Aszpirin terápiás adagjai anafilaxiás sokkot és más súlyos allergiás reakciókat okozhatnak. Meg kell győződni arról, hogy a beteg allergiás-e az aszpirinre, bár az allergia specifikus anamnézise hiányozhat.

Szignifikáns vérzéseket okozhat az aszpirin terápia peptikus fekélyben vagy más gyomor-bélrendszeri elváltozásban szenvedő betegeknél, valamint vérzési rendellenességben szenvedő betegeknél. A műtét előtt adott aszpirin meghosszabbíthatja a vérzési időt. A butalbital szokásképző és potenciálisan visszaélhető. Következésképpen a Fiorinal kiterjesztett alkalmazása nem javasolt. Az epidemiológiai vizsgálatok eredményei összefüggést jeleznek az aszpirin és a Reye-szindróma között. Óvatosan kell eljárni a készítmény bárányhimlős vagy influenzás gyermekeknek, beleértve a tinédzsereket is, történő alkalmazásakor.

Figyelmeztetések

Általános

A Fiorinal-t óvatosan kell felírni bizonyos speciális kockázatú betegeknek, mint például idős vagy legyengült betegek, valamint a vese- vagy májfunkció súlyos károsodásában, véralvadási zavarokban, fejsérülésekben, emelkedett koponyaűri nyomás, akut hasi állapotok, pajzsmirigy alulműködés, húgycsőszűkület, Addison-kór vagy prosztata hipertrófia esetén.

Az Aspirint óvatosan kell alkalmazni véralvadásgátló terápiában részesülő betegeknél és olyan betegeknél, akiknek vérzéscsillapítási rendellenességei vannak, valamint rendkívüli óvatossággal kell alkalmazni peptikus fekély jelenlétében.

A szalicilátok ismert allergiában szenvedő személyeknek történő adásakor óvatosságra van szükség. Az aszpirinnel szembeni túlérzékenység különösen valószínű orrpolipban szenvedő betegeknél, és viszonylag gyakori asztmás betegeknél.

Tájékoztatás a betegeknek

A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a Fiorinal aszpirint tartalmaz, és nem szedhető aszpirinallergiás betegeknek.

A Fiorinal károsíthatja a potenciálisan veszélyes feladatok, például gépjárművezetés vagy gépkezelés elvégzéséhez szükséges szellemi és/vagy fizikai képességeket. Az ilyen feladatokat kerülni kell a Fiorinal szedése alatt.

Az alkohol és más CNS depresszánsok a Fiorinal-szal együtt szedve additív CNS depressziót okozhatnak, ezért kerülni kell.

A butalbitál megszokásképző lehet. A betegeknek csak az előírt ideig, az előírt mennyiségben és az előírtnál nem gyakrabban szabad szedniük a gyógyszert.

Laborvizsgálatok

Súlyos máj- vagy vesebetegségben szenvedő betegeknél a terápia hatásait sorozatos máj- és/vagy vesefunkciós vizsgálatokkal kell ellenőrizni.

Kölcsönhatások

A butalbitál CNS hatását monoamino-oxidáz (MAO) gátlók fokozhatják.

A kortikoszteroidokat és aszpirin krónikus alkalmazását egyidejűleg kapó betegeknél a kortikoszteroidok megvonása szalicilizmust eredményezhet, mivel a kortikoszteroidok fokozzák a szalicilátok veseürülését, és megvonásukat a veseürülés normál sebességének visszatérése követi.

A fiorinal fokozhatja a:

• orális véralvadásgátlók hatását, vérzést okozva a prothrombinképződés gátlásával a májban és az antikoagulánsok kiszorításával a plazmafehérje kötőhelyekről.
• Orális antidiabetikus szerek és inzulin, additív hatásukkal hipoglikémiát okoznak, ha a Fiorinal adagja meghaladja a maximálisan ajánlott napi adagot.
• 6-merkaptopurin és metotrexát, csontvelő-toxicitást és vérzavarokat okoznak azáltal, hogy kiszorítják ezeket a gyógyszereket a másodlagos kötőhelyekről, és a metotrexát esetében a kiválasztást is csökkentik.
• Nem szteroid gyulladáscsökkentők, melyek additív hatásukkal növelik a gyomorfekély és a vérzés kockázatát.
• Más narkotikus fájdalomcsillapítók, alkohol, általános érzéstelenítők, nyugtatók, mint a klórdiazepoxid, szedatív-hipnotikus szerek vagy más CNS depresszánsok, melyek fokozott CNS depressziót okoznak.

A fiorinal csökkentheti az alábbi szerek hatását:

Uricosuric szerek, mint a probenecid és a szulfinpirazon, csökkentve azok hatékonyságát a köszvény kezelésében. Az aszpirin verseng ezekkel a szerekkel a fehérje kötőhelyekért.

A gyógyszerek és laboratóriumi vizsgálatok kölcsönhatásai

Aszpirin: Az aszpirin befolyásolhatja a következő laboratóriumi meghatározásokat a vérben: szérum amiláz, éhgyomri vércukor, koleszterin, fehérje, szérum glutamino-oxálecetsav-transzamináz (SGOT), húgysav, protrombin idő és vérzési idő. Az aszpirin zavarhatja a következő laboratóriumi meghatározásokat a vizeletben: glükóz, 5-hidroxi-indolecetsav, Gerhardt-keton, vanillylmandelinsav (VMA), húgysav, dibensav és a barbiturátok spektrofotometriás kimutatását.

Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása

Egereken és patkányokon végeztek megfelelő hosszú távú vizsgálatokat aszpirinnel, önmagában vagy más gyógyszerekkel kombinálva, amelyekben nem tapasztaltak karcinogenezisre utaló jeleket. Állatokon nem végeztek megfelelő vizsgálatokat annak megállapítására, hogy az aszpirin mutagenezisre vagy a termékenység károsodására képes-e. Állatokon nem végeztek megfelelő vizsgálatokat annak megállapítására, hogy a butalbitalnak van-e karcinogenezis, mutagenezis vagy a termékenység károsodásának lehetősége.

Vemhesség alatti alkalmazás

Teratogén hatások:

A Fiorinal-nal nem végeztek állatokon reprodukciós vizsgálatokat. Az sem ismert, hogy a Fiorinal okozhat-e magzati károsodást, ha terhes nőnek adják, vagy befolyásolhatja-e a reprodukciós képességet. A Fiorinal terhes nőnek csak akkor adható, ha egyértelműen szükséges.

Nemteratogén hatások:

Egy kétnapos férfi csecsemőnél, akinek anyja a terhesség utolsó 2 hónapjában butalbitál tartalmú gyógyszert szedett, visszahúzódási rohamokat jelentettek. A csecsemő szérumában butalbitált találtak. A csecsemő 5 mg/kg fenobarbitált kapott, amelyet további roham vagy egyéb megvonási tünetek nélkül szűkítettek le.

A terhes nőknél alkalmazott aszpirinnel kapcsolatos vizsgálatok nem mutatták ki, hogy az aszpirin növelné a rendellenességek kockázatát, ha a terhesség első trimeszterében adják. A 41 337 terhes nő és utódaik bevonásával végzett kontrollált vizsgálatokban nem volt bizonyíték arra, hogy a terhesség alatt szedett aszpirin halvaszületést, újszülöttkori halálozást vagy csökkent születési súlyt okozott volna. Az 50 282 terhes nőn és utódaikon végzett kontrollált vizsgálatokban a terhesség első négy holdhónapjában mérsékelt és nagy dózisban adott aszpirin nem mutatott teratogén hatást.

Terápiás aszpirin adagok terhes nőknél közel a terhességhez vérzést okozhatnak az anyában, a magzatban vagy az újszülöttben. A terhesség utolsó 6 hónapjában az aszpirin rendszeres, nagy dózisú alkalmazása meghosszabbíthatja a terhességet és a szülést.

Vajúdás és szülés

Aszpirin szülés előtti fogyasztása meghosszabbíthatja a szülést, vagy vérzéshez vezethet az anyában vagy az újszülöttben.

Szoptató anyák

Az aszpirin, a koffein és a barbiturátok kis mennyiségben kiválasztódnak az anyatejbe, de a szoptató csecsemőkre gyakorolt hatásuk jelentősége nem ismert. A szoptató csecsemőknél a Fiorinal okozta súlyos mellékhatások lehetősége miatt a szoptatás abbahagyásáról vagy a gyógyszer szedésének felfüggesztéséről kell dönteni, figyelembe véve a gyógyszer fontosságát az anya számára.

GYermekeknél történő alkalmazás

A biztonságosság és a hatékonyság gyermekbetegeknél nem bizonyított.

Mellékhatások

A leggyakoribb mellékhatások az álmosság és a szédülés. Ritkább mellékhatások a szédülés és a gyomor-bélrendszeri zavarok, beleértve a hányingert, hányást és puffadást. A Fiorinal alkalmazásával kapcsolatban csontvelő-szuppresszió egyszeri előfordulását jelentették. Számos esetben számoltak be bőrgyógyászati reakciókról, beleértve a toxikus epidermális nekrolízist és az erythema multiforme-ot.

Kábítószerrel való visszaélés és függőség

Ellenőrzött anyag

A Fiorinal a Kábítószer-ellenőrzési Hivatal által ellenőrzött és a III. jegyzékbe sorolt anyag.

Megfogyasztás és függőség

Butalbital

A barbiturátok szokásképző hatásúak lehetnek: Tolerancia, pszichológiai függőség és fizikai függőség alakulhat ki, különösen nagy dózisú barbiturátok tartós alkalmazását követően. A barbiturátfüggők átlagos napi adagja általában körülbelül 1500 mg. A barbiturátokkal szembeni tolerancia kialakulásával növekszik az azonos mérgezési szint fenntartásához szükséges mennyiség; a halálos adaggal szembeni tolerancia azonban nem nő kétszeresnél nagyobb mértékben. Ahogy ez bekövetkezik, a mérgező dózis és a halálos dózis közötti különbség egyre kisebb lesz. A barbiturát halálos dózisa sokkal kisebb, ha alkoholt is fogyasztanak. A súlyos elvonási tünetek (görcsök és delírium) 16 órán belül jelentkezhetnek, és akár 5 napig is eltarthatnak e gyógyszerek hirtelen abbahagyása után. Az elvonási tünetek intenzitása körülbelül 15 nap alatt fokozatosan csökken. A barbiturátfüggőség kezelése a gyógyszer óvatos és fokozatos megvonásából áll. A barbiturátfüggő betegeknél a megvonás többféle megvonási séma alkalmazásával történhet. Az egyik módszer szerint a kezelést a beteg szokásos adagolási szintjén kezdik, és a beteg által tolerált napi adagot fokozatosan csökkentik.

Túladagolás

A Fiorinal akut túladagolásának toxikus hatásai elsősorban a barbiturát komponensnek, és kisebb mértékben az aszpirinnek tulajdoníthatók. Mivel a koffein toxikus hatása csak nagyon nagy dózisokban jelentkezik, a Fiorinal túladagolásából eredő jelentős koffeintoxicitás lehetősége valószínűtlen.

Tünetek és tünetek

A heveny barbiturátmérgezésnek tulajdonítható tünetek közé tartozik az álmosság, zavartság és kóma; légzésdepresszió; hipotenzió; hipovolémiás sokk. Az akut aszpirin-mérgezésre visszavezethető tünetek közé tartozik a hiperpnoe; sav-bázis zavarok metabolikus acidózis kialakulásával; hányás és hasi fájdalom; fülzúgás; hipertermia; hipotrombinémia; nyugtalanság; delírium; görcsök. Akut koffeinmérgezés álmatlanságot, nyugtalanságot, remegést és delíriumot; tachycardiát és extrasystolákat okozhat.

Kezelés

A kezelés elsősorban a barbiturátmérgezés kezeléséből és a szalicilizmus okozta sav-bázis egyensúlyzavar korrekciójából áll. A hányást mechanikusan vagy hánytatókkal kell előidézni az eszméleténél lévő betegnél. Gyomormosást lehet alkalmazni, ha a garat- és gégereflexek jelen vannak, és ha a lenyelés óta kevesebb mint 4 óra telt el. Az eszméletlen beteg gyomormosása előtt és szükség esetén az asszisztált lélegeztetés biztosítása érdekében mandzsettás endotracheális csövet kell bevezetni. A diurézist, a vizelet lúgosítását és az elektrolit-zavarok korrekcióját intravénás folyadékok, például 1%-os nátrium-bikarbonát 5%-os vízben lévő dextrózban történő adagolásával kell elvégezni. Aprólékos figyelmet kell fordítani a megfelelő tüdőszellőzés fenntartására. Az olyan vazopresszorok, mint a noradrenalin vagy a fenilefrin-hidroklorid értéke a hipotenzió kezelésében megkérdőjelezhető, mivel ezek fokozzák az érszűkületet és csökkentik a véráramlást. Ha azonban a vérnyomás tartós támogatására van szükség, a noradrenalin-bitartarát (Levophed®) a szokásos óvintézkedések és a vérnyomás sorozatos ellenőrzése mellett intravénásan adható. Súlyos mérgezés esetén peritoneális dialízis, hemodialízis vagy csereátömlesztés életmentő lehet. A hipotrombinémiát intravénásan K-vitaminnal kell kezelni.

A túladagolás kezelésével kapcsolatos naprakész információk gyakran beszerezhetők a tanúsított regionális méregtelenítő központból. A hitelesített regionális mérgezéselhárító központok telefonszámai az Physicians’ Desk Reference®-ban találhatók.

Toxikus és halálos adagok (felnőtteknek)
Butalbital: toxikus adag 1 g (20 kapszula)
Aspirin: 30 mg/100 ml-nél nagyobb toxikus vérszint; halálos adag 10-30 g
Koffein: toxikus adag 1 g (25 kapszula)

Fiorinal adagolás és alkalmazás

4 óránként 1 vagy 2 kapszula. A teljes napi adag nem haladhatja meg a 6 kapszulát. A készítmény hosszantartó és ismételt alkalmazása nem ajánlott a fizikai függőség kialakulásának lehetősége miatt.

Hogyan kerül forgalomba a Fiorinal

Fiorinal® (Butalbital, Aspirin, and Caffeine Capsules, USP)
Fényes, sárgászöld kupak, élénk citromzöld testtel. A kapszula mindkét felére piros színű “Fiorinal 955” felirat van nyomtatva.

A 100 darabos flakonok gyermekbiztos záródással vannak ellátva. (NDC 0023-6146-01)

Tárolás és adagolás

25 °C alatt; zárt tartályban. Védje a nedvességtől.

Kizárólag Rx

Minden orvosi kérdéssel kapcsolatban forduljon:

Allergan

Medical Communications

Distributed by:

Allergan USA, Inc.

Madison, NJ 07940

© 2018 Allergan. Minden jog fenntartva.

A Fiorinal® az Allergan Sales, LLC bejegyzett védjegye.

Allergan® és annak designja az Allergan, Inc. védjegye.

Minden védjegy a megfelelő tulajdonosok tulajdonát képezi.

Tartalom frissítve: 2018. június

v1.0USPI6146

FŐTÁBLA

NDC 0023-6146-01
Fiorinal®
(Butalbital, aszpirin és
koffein kapszula, USP)
100 kapszula
Kizárólag RX

Egészségügyi nyilatkozat