Összefoglaló és bevezetés
Abstract
Cél. Az aromatázgátló (AI) terápia klinikai és gazdasági előnyeinek áttekintése korai stádiumú emlőrákban.
Összefoglaló. Az AI-terápia a legtöbb korai stádiumú emlőrákban szenvedő posztmenopauzában lévő nő kezelésének standard terápiájává vált, mivel jelentősen csökkenti a betegség kiújulásának és a halálozás kockázatát. A klinikai hatékonyság jelenleg elfogadott arany standardját alkalmazva – a betegségmentes túlélés, nem pedig a teljes túlélés javulása – az emesztán, az anasztrozol vagy a letrozol monoterápiaként vagy tamoxifennel szekvenciában alkalmazva jobbnak bizonyult a tamoxifen monoterápiánál. Újabb adatok bizonyították, hogy az AI-k a távoli kiújulást követően és közvetlenül a távoli kiújuláshoz kapcsolódóan potenciális előnyökkel járhatnak a teljes túlélésben. A nem-szteroid AI-k közül úgy tűnik, hogy a letrozol rendelkezik hatékonysági előnnyel, mivel korai hatást mutat a távoli kiújulásra, és ezt követően potenciálisan jelentős előnyt jelent a teljes túlélésben, bár az anasztrozol és a letrozol prospektív, fej-fej mellett végzett vizsgálatának eredményei még nem állnak rendelkezésre. A társadalomra nehezedő gazdasági terhet figyelembe véve úgy tűnik, hogy a betegség kiújulása alapján valamennyi AI hasonlóan előnyös. Az előzetes elemzések azonban azt mutatják, hogy a túlélési előny a letrozol esetében nagyobbnak tűnik, mint az anasztrozol esetében. Így a potenciális túlélési előnyöket és a költséghatékonyságot figyelembe véve a korai adjuváns kezelésben a letrozol előnyösebb lehet az anasztrozollal szemben.
Következtetés. Az AI-terápia a legtöbb korai stádiumú emlőrákban szenvedő posztmenopauzális nő kezelésének standardjává vált. Az újonnan megjelenő adatok azt mutatják, hogy az AI-k a távoli kiújulást követően és ahhoz közvetlenül kapcsolódóan potenciális előnyökkel járhatnak a teljes túlélésben. A társadalomra nehezedő gazdasági terhet figyelembe véve úgy tűnik, hogy a betegség kiújulása alapján valamennyi AI hasonlóan előnyös.
Bevezetés
A mellrák a leggyakrabban diagnosztizált rosszindulatú daganatos betegség a nők körében, 2008-ban több mint 1,4 millió új esetet regisztráltak. Bár a kezelésben jelentős előrelépések történtek, minden betegnél fennáll a betegség kiújulásának kockázata, amely az emlőrák okozta halálozás fő oka. A korai felismerés és a jobb kezelési lehetőségek csökkentették az emlőrák okozta halálozás arányát, amely csak az Egyesült Államokban 0,4%-ról (1990-95) -1,9%-ra (1998-2006) csökkent. A becslések szerint azonban 2008-ban 458 400 nő halt meg a betegségben.
A konszenzusos irányelvek rutinszerűen javasolják az adjuváns endokrin terápia felvételét a korai stádiumú invazív emlőrákban szenvedő posztmenopauzában lévő nők esetében, akiknek a daganata ösztrogénreceptort (ER) expresszál.- A szelektív ER-modulátor tamoxifen versenyez az ösztrogénnel az ER-hez való kötődésért (1. ábra). Kimutatták, hogy a tamoxifen 31%-kal csökkenti az emlőrák éves halálozási arányát az endokrin terápia nélküli kezeléshez képest, függetlenül a kemoterápia alkalmazásától, a beteg korától, a progeszteronreceptor-státusztól vagy más tumorjellemzőktől. Bár a tamoxifen egyes betegek esetében továbbra is megfelelő, a konszenzusos irányelvek általában az aromatázgátló (AI) terápia felvételét javasolják, különösen a visszaesés szempontjából magas kockázatú betegek esetében. A nem-szteroid (letrozol és anasztrozol) és szteroid (exemesztán) AI-k gátolják az aromatáz azon képességét, hogy az androgéneket ösztrogénekké alakítsa át (1. ábra). Az AI-terápia felvételére vonatkozó ajánlások olyan nagy randomizált vizsgálatok eredményein alapulnak, amelyek az AI-terápia előnyeit értékelték, különösen a betegségmentes túlélés tekintetében, amikor monoterápiaként vagy tamoxifennel szekvenciában adják.-
1. ábra.
Az aromatázgátlók és a tamoxifen hatásmechanizmusa. Újranyomtatva a Smith IE, Dowsett M. Aromatázgátlók az emlőrákban című könyvből. N Engl J Med. 2003; 348:2431-42, engedéllyel. Copyright © 2003, Massachusetts Medical Society. All rights reserved.
Ez a cikk tárgyalja az AI-k hatását a betegségmentes túlélésre és a távoli áttétképzés mint első esemény jelentőségét, valamint a túlélésre és a gazdaságosságra gyakorolt hatásokat.