Az elmúlt 15 évben nyilvánvalóvá vált, hogy férfiaknál az ösztradiol felelős számos olyan hatásért, amelyet eredetileg a tesztoszteronnak tulajdonítottak. Az ösztradiolnak fontos szerepe van a csonttömeg megszerzésében és fenntartásában, az epifízisek záródásában és a gonadotropinszekréció visszacsatolásában. Ez a tény különösen nyilvánvalóvá vált az aromatázhiányos férfiaknál. Az aromatáz az androgének ösztrogénekké történő átalakításáért felelős enzim. A CYP19 gén mutációja által okozott ösztrogénhiányban szenvedő férfiak alacsony csontsűrűségben (BMD) és nem összenőtt epifízisekben szenvednek, és magas a gonadotropin- és tesztoszteronszintjük. Az ösztrogénfelesleg viszont az epifízisek korai záródásával, gynecomastiával és alacsony gonadotropin- és tesztoszteronszintekkel jár. A férfiak ösztrogénszintjének csökkentése következésképpen számos rendellenesség, köztük a pubertas praecox, az andropauza (más néven későn jelentkező hipogonadizmus) és a gynecomastia lehetséges kezelési módjaként jelent meg. Az aromatázgátlók biztonságosnak, kényelmesnek és hatékonynak bizonyultak a hormonérzékeny emlőrák kezelésében nőknél, bár alkalmazásuk a csontfelszívódás szerény mértékű növekedésével jár . Ez az áttekintés az aromatázgátlók férfiaknál történő alkalmazásának lehetséges célpontjait és bizonyítékait tárgyalja, és újabb adatokkal egészíti ki a témával foglalkozó korábbi áttekintés szövegét .
Az ösztrogének metabolizmusa férfiaknál
Az aromatáz, más néven ösztrogénszintetáz, az ösztrogén bioszintézis kulcsenzime. Az ösztrogéntermelő sejt endoplazmatikus retikulumában lokalizálódó enzimet a CYP19A1 gén kódolja. Ez a gén a CYP géncsalád tagja, amely az endogén és exogén anyagok hidroxilálásában aktív enzimek egy osztályát kódolja. A CYP19A1 gén a 15. kromoszómán lokalizálódik, és kilenc exont tartalmaz; a transzláció startkódonja a 2. exonon található. Az aromatáz gén transzkripcióját több szövetspecifikus promóter szabályozza. Ezek a promóterek különböző hormonok és növekedési faktorok, például gonadotropinok (gonádi promóter II) és interleukin-6, interleukin-11 és tumor nekrózis faktor-a (zsír/csont promóter I.4; áttekintést lásd ) hatása alatt állnak. Aromatáz aktivitást nemcsak a gonádokban és a placentában mutattak ki, hanem az agyban , a zsírszövetben , az izomban , a hajban , a csontban és az érszövetben is .
Az ösztradiol a szervezetben termelődő leghatásosabb ösztrogén. A tesztoszteronból vagy az ösztronból szintetizálódik aromatázon, illetve 17β-hidroxiszteroid-dehidrogenázon keresztül. A teljes ösztradioltermelés mértékét az emberi férfiakban napi 35-45 μg-ra (0,130-0,165 μmol) becsülik, amelynek körülbelül 20%-át közvetlenül a herék termelik . A keringő ösztradiol körülbelül 60%-a a herék közvetlen szekréciójából vagy a herék androgénjeinek átalakulásából származik. A fennmaradó rész a mellékvese androgének perifériás átalakításából származik. Az átlagos ösztradiol plazmakoncentráció férfiaknál csak körülbelül 1/200-a az átlagos plazma tesztoszteron koncentrációnak, és összehasonlítható a nőknél a menstruációs ciklus korai follikuláris fázisában talált ösztradiolszintekkel.
Az aromatázhiány és -többlet fenotípusa
Mostanáig nyolc aromatázhiányos férfit írtak le: hét felnőttet és egy újszülöttet . Az ösztradiolszintek ezeknél a férfiaknál rendkívül alacsonyak voltak. Valamennyi felnőtt aromatázhiányos férfi feltűnően alacsony csonttömeget és nem összenőtt epifíziseket mutatott, ami felnőttkorban lineáris növekedést és átlagon felüli testhosszúságot eredményezett. A herék mérete ezeknél a férfiaknál a mikro- és makroorchidiától a makroorchidiáig terjedt, és a plazma tesztoszteronszintje nagyjából a herék méretének megfelelően változott. A luteinizáló hormon (LH) szintje normális vagy emelkedett volt. Négy férfi terméketlen volt, egy fiatalabb férfi esetében a termékenységet nem írták le. Két aromatázhiányos férfinak volt egy testvére, aki szintén meddőségben szenvedett a normális aromatáz-genotípus ellenére, ami egy független második állapotra utal. Az ösztradiolkezelés után a legtöbb ilyen betegnél az epifízisek záródtak, a BMD nőtt és a lipidprofil zavarai javultak.
Az aromatáz-túltengésnek viszont számos, többnyire familiáris esetéről számoltak be. A klinikai képet a túlzott perifériás ösztrogénszintézis miatti gynecomastia, felgyorsult növekedés és korai csontérés alkotja. Stratakis és munkatársai egy aromatáz excessz szindrómás családot írtak le, amelyben a szindrómát egy alternatív első exon nem megfelelően magas expressziója látszott okozni. Shozu és munkatársai egy apát és fiát, valamint egy nem rokon beteget írtak le, akiknél az aromatáz túlsúlyt kromoszómaátrendeződés okozta, amely az aromatáz gént kriptikus promóterek szomszédságába helyezte. Ennek eredményeként az érintettek zsírszövetében nem megfelelő mennyiségű aromatáz fejeződött ki.
Ezek az esetleírások illusztrálják az ösztrogének fontos hozzájárulását a férfiak egészségéhez, és rámutatnak az aromatáz-gátló kezelés lehetséges indikációira és kockázataira férfiaknál. Az aromatázgátlók alkalmazhatók a gynecomastia kezelésére vagy megelőzésére. Használhatók a gonadotropinszekréció fokozására és ezáltal a Leydig- és Sertoli-sejtek működésének serkentésére. Az aromatázgátlók alkalmazhatók az epifízis záródásának megelőzésére vagy késleltetésére, és ezáltal a felnőttkori testmagasság növelésére. Az aromatázgátlás egyik fő aggálya a csontok mineralizációjára gyakorolt lehetséges káros hatás.
Aromatázgátlók
Aromatázgátlókat szteroid vagy nem-szteroid, illetve első, második vagy harmadik generációs szerekbe sorolják. A szteroid inhibitorok, mint például a formesztán és az exemesztán, az androsztenedion szubsztrátjának utánzásával gátolják az aromatáz aktivitását. A nem-szteroid enzimgátlók, mint az anasztrozol és a letrozol az enzim heme vasához kötődve gátolják az enzim aktivitását. Az első generációs aromatázgátlók, mint például az aminoglutetimid, viszonylag gyengék és nem specifikusak; más szteroidogén enzimeket is blokkolhatnak, ami mellékvese-szteroid-pótlást tesz szükségessé. A harmadik generációs inhibitorok, mint a letrozol és az anasztrozol, hatásosak és nem gátolják a rokon enzimeket. Jól tolerálhatók, és az ösztrogén anyagcserére gyakorolt hatásuktól eltekintve úgy tűnik, hogy alkalmazásuk nem jár jelentős mellékhatásokkal a posztmenopauzában lévő nőknél . Bár az anasztrozol és a letrozol aromatázgátlása a jelentések szerint közel 100%-os, e gátlók férfiaknak történő adása nem nyomja el teljesen a plazma ösztradiolszintjét. Férfiaknál a harmadik generációs aromatázgátlók 77%-kal csökkentik az átlagos plazmaösztradiol/testoszteron arányt . Ez a megállapítás valószínűleg a felnőtt férfiaknál az ösztradiolszintézis fő prekurzorának, a tesztoszteronnak a magas plazmakoncentrációjával függ össze. Mivel az aromatázgátlás dózisfüggő, feltételezték, hogy az aromatáz kevésbé szupprimált a herében, mint a zsír- és izomszövetben, ami magyarázatot ad az aromatázgátlás nem teljes hatékonyságára férfiaknál. Az aromatáz aktivitás magas a herékben, és a tesztoszteron és a letrozol moláris aránya sokkal magasabb a herékben, mint a zsír- és izomszövetben. Ha azonban a herék tesztoszteron- és ösztradiolszintézisét elnyomják, és a tesztoszteront exogén módon letrozollal kombinálva adják, az ösztradiol/testoszteron arány 81%-kal csökken, ami csak kis mértékben különbözik az arány elnyomásától az ép férfiaknál letrozollal történő kezelés után. Ez a nem teljes szuppresszió előnyösnek tekinthető, mivel megelőzi a férfiak ösztrogénszintjének túlzott csökkenését és az ezzel járó lehetséges káros hatásokat. A posztmenopauzában lévő, emlőrákos nőknél a hatásos aromatázgátlók hosszú távú alkalmazása 88%-kal csökkenti a keringő ösztradiolszintet, és a csontokra gyakorolt káros hatásokkal jár . A kezelt férfiak sokkal magasabb ösztrogénszintje miatt még nem tisztázott, hogy ez a férfiakra is igaz-e.
Az aromatáz gátlás hatása a luteinizáló hormon felszabadulására és a tesztoszteron termelésre
Kísérletes bizonyítékokból és klinikai megfigyelésekből jól ismert, hogy az ösztradiol erőteljes hatással van a férfiak gonadotropin felszabadulására. A plazma ösztradiolszintjének a férfi fiziológiás tartományon belüli modulációja az agyalapi mirigy szintjén kifejtett hatáson keresztül erős hatással jár az LH plazmaszintjére . Az ösztradiolszint csökkentése aromatázgátló adásával az LH, a tüszőstimuláló hormon (FSH) és a tesztoszteron szintjének emelkedésével jár . Az aromatázgátlókat ezért az alacsony tesztoszteronszintű férfiak tesztoszteronszintjének növelésére szolgáló eszközként javasolták. Hatásmódjuk miatt az aromatázgátlók alkalmazása olyan férfiakra korlátozódik, akiknél a hipotalamo-hipofízis-gonád tengely legalább némi maradék funkcióval rendelkezik. Ezért az aromatázgátlókat úgynevezett későn jelentkező hipogonadizmusban vagy részleges androgénhiányban szenvedő idősebb férfiaknál tesztelték. A férfiak öregedése a teljes és a szabad tesztoszteronszint fokozatos csökkenésével jár a herék és a hipotalamusz kombinált diszfunkciója következtében. A tesztoszteronszint csökkenése szerepet játszik az idősebb férfiak fizikai gyengeségének patogenezisében. Ezért az androgénhiány jeleivel és tüneteivel és egyértelműen alacsony plazma tesztoszteronszintekkel rendelkező idősebb férfiak esetében androgénkezelést javasolnak.
Az aromatázgátlók vonzó alternatívát jelenthetnek a hagyományos tesztoszteronpótlásra idős férfiak esetében, mivel ezek a vegyületek naponta egyszer szájon át adhatók, és fiziológiás 24 órás tesztoszteronprofilt eredményezhetnek. Ezenkívül az aromatázgátlókkal való visszaélés valószínűtlen, mivel a tesztoszteronszintek nem stimulálódnak hatalmasan szuperfiziológiai szintre. Egy kis, kontrollált vizsgálat kimutatta, hogy az anasztrozol napi 1 mg-os dózisban 12 héten keresztül az átlagos biológiailag elérhető tesztoszteronszint megduplázódását eredményezi idősebb férfiaknál . Egy újabb vizsgálat szintén kimutatta az aromatázgátlás mérsékelt, de szignifikáns hatását az ösztradiol- és tesztoszteronszintre idősebb férfiaknál . A napi egyszeri 100 mg atamesztánnal végzett kezelés 36 hét után a teljes tesztoszteronszint 40%-os növekedését eredményezte. Az izomerőre, a testösszetételre vagy az életminőségi pontszámokra azonban nem mutatkozott kedvező hatás. Hasonló tesztoszteronszint-növekedésről számoltak be a testösszetételre és az erőre gyakorolt hatások hiányában egy olyan vizsgálatban, amelyben határesetben alacsony szérumtesztoszteronszintű idős férfiakat kezeltek anasztrozollal 1 éven keresztül . Az egyértelmű kezelési hatás hiányának számos lehetséges magyarázata van. Először is, a vizsgált személyek száma viszonylag kicsi volt. Ezenkívül a kezelt csoportok átlagos kiindulási tesztoszteronszintje a fiatal felnőtt férfiak normális tartományában volt, vagy csak kevéssel alatta, és a tesztoszteronszint relatív növekedése túl kicsi lehetett. Azt feltételezték, hogy a legalacsonyabb kiindulási tesztoszteronszintű férfiak profitálnak leginkább a tesztoszteron szubsztitúcióból . Végül a csökkent ösztradiolszint befolyásolhatta a sovány testtömeg várható növekedését . Ezek a megfigyelések az aromatázgátlók idősebb férfiaknál történő alkalmazásának komoly korlátját vázolják fel; a tesztoszteronszintre gyakorolt serkentő hatás túl gyenge lehet, különösen a legalacsonyabb kiindulási tesztoszteronszintű férfiaknál, akik potenciálisan a legtöbbet profitálnának.
Az aromatázgátlás hatásai elhízott férfiaknál
A perifériás androgén aromatizáció fokozott a megnövekedett testtömegindexű személyeknél . A masszívan elhízott férfiak jelentősen megnövekedett plazmaösztradiol-koncentrációt és alacsony tesztoszteron-koncentrációt mutatnak . Három kisebb vizsgálatban letrozolt vagy tesztolaktont adtak kórosan elhízott férfiaknak tesztoszteronszintjük javítására . A kezelés minden alany esetében a tesztoszteronszint normalizálódását eredményezte, az eredetileg megnövekedett ösztradiolszintek egyidejű elnyomása mellett. Az ösztradiol/testoszteron arány normalizálódása azért lehet előnyös, mert a tesztoszteron szuppresszív hatással van az ösztrogén receptor β expressziójára, amely önmagában, magas ösztradiolszintek jelenlétében elnyomhatja a GLUT-4 expresszióját, ami inzulinérzékenységhez vezet . Egy esettanulmány egy kórosan elhízott, terméketlen férfit ír le, akinél az anasztrozollal végzett hasonló kezelés után normalizálódott az agyalapi mirigy-vese tengely, a spermatogenezis és a termékenység . A tesztoszteronszint azonban a testsúlycsökkentés hatására is javul , ami az elhízott, alacsony tesztoszteronszinttel rendelkező vagy nem rendelkező férfiak esetében a választott beavatkozás.
Az aromatáz gátlás hatása a follikulus-stimuláló hormon felszabadulására és a spermatogenezisre
Bár az FSH felszabadulása elsősorban az inhibin ellenőrzése alatt áll, a keringő ösztradiolnak jelentős hatása van a férfiak FSH-szintjére . Az aromatáz gátlás eugonadális férfiaknál az FSH szintjének háromszoros növekedését eredményezi, és potenciálisan serkentheti a spermiumtermelést. Korábbi vizsgálatok, amelyekben tamoxifent vagy klomifent alkalmaztak az FSH-szintek növelésére, nem mutattak egyértelmű bizonyítékot e megközelítés hatékonyságára . Az anasztrozollal, tesztolaktonnal vagy letrozollal végzett nem kontrollált vizsgálatok némi bizonyítékot mutattak a spermiumkoncentrációra és a motilitásra gyakorolt pozitív hatásra . Egy kettős vak keresztirányú, tesztolaktonnal végzett vizsgálat azonban nem mutatott jelentős javulást a sperma minőségében oligospermiában szenvedő férfiaknál . Nemrégiben egy olyan vizsgálat, amelyben a tamoxifennel történő kezeléshez anasztrozolt adtak hozzá idiopátiás oligoasthenoteratozoospermiában szenvedő férfiaknál, akiknél a csak tamoxifennel történő kezelés után csökkent a tesztoszteron-ösztradiol arány, a terhességi arány növekedését jelezte az aromatázgátló hozzáadása nélküli csoporthoz képest . Végül leírták, hogy az aromatázgátlókkal történő előkezelés pozitív eredményt hozott a heresperma-eltávolításban olyan Klinefelter-szindrómás betegeknél, akiknél a kezelés előtti tesztoszteron-koncentráció alacsony volt: azok a férfiak, akiknek a heréjéből spermiumokat nyertek, magasabb kezelést követő tesztoszteronszintet és tesztoszteron/ösztradiol arányt mutattak azokhoz a férfiakhoz képest, akiknél nem sikerült spermiumot nyerni, míg a kezelés előtti tesztoszteron-, LH- és FSH-szintek nem jelezték előre a kezelés eredményét .
Az aromatáz gátlás hatása a csontanyagcserére és az epifízis záródására
Az ösztrogének elengedhetetlenek a fiúk epifízis éréséhez. Az aromatázgátlók ezért az ösztradiolszint csökkentésére és ezáltal az epifiziális érés lassítására használhatók. Ez a megközelítés sikeresnek bizonyult olyan ritka állapotokban, mint az aromatáz-felesleg szindróma és a Peutz-Jeghers-szindrómában szenvedő fiúk Sertoli-sejtes daganatai miatti magas ösztrogénszint . Az LH-receptor aktiváló mutációi miatt korai serdülésben szenvedő fiúknál, más néven testotoxicosisban, a csontokra gyakorolt hatások megelőzése érdekében az antiandrogénnel és aromatázgátlóval kombinált kezelés a választandó kezelés. Egy korábbi vizsgálatban a spironolakton és tesztolakton kombinációja bizonyult hatékonynak , míg a későbbi vizsgálatokban a bikalutamid és anasztrozol kombinációját alkalmazták .
Az aromatázgátlást idiopátiás alacsony termetű fiúknál is vizsgálták. A vizsgálat kezdetén átlagosan 11 éves fiúkat 2 éven át naponta egyszer 2,5 mg letrozollal vagy placebóval kezelték . A letrozolkezelés magasabb gonadotropin és tesztoszteron plazmaszintekkel járt azoknál a fiúknál, akik a vizsgálat alatt léptek pubertáskorba. Ennek ellenére a letrozollal kezelt csoportban a plazma ösztradiolszintek többnyire alacsonyabbak voltak. Mindkét csoport hasonló növekedési sebességet mutatott, de a csontok kora a letrozol-kezelt csoportban szignifikánsan lassabban haladt előre, ami 5,9 cm-es növekedést eredményezett az előre jelzett felnőttkori magasságban. Az a tény, hogy a növekedési sebességet nem befolyásolták, figyelemre méltó annak a megfigyelésnek a fényében, hogy a tesztoszteron és anasztrozol kombinációjával kezelt felnőtt férfiaknál a GH-szekretagógokra adott válaszok kisebbek voltak, mint a tesztoszteron és placebo kombinációjával kezelt férfiaknál; a GH- és IGF-1-koncentrációk pozitívan korreláltak az ösztradiolszintekkel . A letrozollal kezelt fiúknál is, akiknél a kezelés a pubertás kezdetén kezdődött, az IGF-I szintek alacsonyabbak voltak, mint a placebóval kezelt kontrolloknál . A várakozásoknak megfelelően a GH-hiányos fiúk, akiket GH-val és anasztrozollal kezeltek, nagyobb magasságnövekedést mutattak, mint a csak GH-val kezelt kontrollcsoportok .
A konstitucionálisan késleltetett pubertáskorú fiúk jellemzően alacsonyak korukhoz képest, és a végső felnőttkori magasságuk gyakran az alacsony normális tartományban van. Ezeket a fiúkat androgénekkel lehet kezelni a pubertás beindítása érdekében. Bár a tesztoszteron indukálja a növekedési sebességet, a tesztoszteronból aromatizált ösztrogének felgyorsítják az epifiziális érést, és emiatt tovább csökkentik a felnőttkori magasságot. A tesztoszteron és a letrozol kombinációját ezért olyan fiúknál tesztelték, akiknél a pubertás konstitúciós késleltetése állt fenn. Ez a kombinált kezelés hatékonyan növelte a növekedési sebességet, de az epifiziális érés lassabb volt a letrozollal kezelt csoportban, ami az előre jelzett felnőttkori testmagasság szignifikáns növekedéséhez vezetett.
Az aromatázgátlás hatása a férfi emlőre
Az aromatázgátlókat széles körben írják fel hormonreagáló emlőrák kezelésére posztmenopauzás nőknél. Jól ismert, hogy az aromatáz gátlás a tumor ösztrogén koncentrációjának drámai csökkenését eredményezi . Mivel a férfiaknál a gynecomastia feltehetően az androgén- és az ösztrogénhatás közötti egyensúlyhiányból ered, az aromatáz-gátlást fiúknál a gynecomastia kezelésére tesztelték. A napi anasztrozol kezelés 6 hónapon keresztül azonban nem eredményezett szignifikáns javulást a placebóhoz képest . Ez összhangban van egy nemrégiben megjelent áttekintésben összefoglalt adatokkal , amelyek a placebóra, a tamoxifenre és az anasztrozolra adott hasonló válaszokat írják le számos megfigyeléses vizsgálatban. Az anasztrozolt prosztatarákos betegek egy csoportjánál is vizsgálták, akiket bikalutamiddal, egy androgénantagonistával kezeltek. A napi 1 mg-os adag enyhe hatásúnak tűnt a gynecomastia megjelenése ellen. A tamoxifen azonban sokkal hatékonyabb volt a gynecomastia megelőzésében ezeknél a férfiaknál . E kiábrándító eredmények miatt az aromatázgátlók nem ajánlottak első vonalbeli kezelésként a férfiak gynecomastia kezelésére.
A férfi emlődaganatok aromatázgátlókkal történő kezeléséről kevés adat áll rendelkezésre, és arra utalnak, hogy ez a kezelési mód valószínűleg nem lesz sikeres, mivel a tesztoszteronszint emelkedésének nemkívánatos hatása miatt lehetetlen elérni a posztmenopauzában lévő nőknél e kezelés után elért alacsony ösztradiolszintet . A GnRH-analóggal való kombináció e növekedés megakadályozása érdekében szintén nem hozott kedvező eredményeket .
Az aromatázgátlók biztonságossága és aggályai férfiaknál
A posztmenopauzában lévő nőknél a harmadik generációs aromatázgátlókkal kapcsolatos kiterjedt tapasztalatok nem mutattak ki jelentős mellékhatásokat az alkalmazásukkal kapcsolatban. Hosszú távú alkalmazása posztmenopauzában lévő nőknél a csontreszorpció mérsékelt növekedésével és a BMD mérsékelt csökkenésével jár a placebóhoz képest . A fentiek szerint az alacsony BMD az aromatázhiány jellegzetes jele, de normális férfiaknál is a legtöbb keresztmetszeti vizsgálat kimutatta, hogy a biológiailag elérhető vagy teljes ösztradiolszint összefügg a BMD-vel . A férfiaknál az aromatázgátlással kapcsolatos elsődleges aggodalom tehát a csontanyagcserére gyakorolt esetleges negatív hatás. Az aromatázgátlókat férfiaknál alkalmazó legtöbb vizsgálatban az ösztradiolszintek csak mérsékelten csökkentek. Ezenkívül a plazma ösztradiolszintjének elnyomása férfiaknál a gonadotropinszint emelkedésével jár, amely serkenti a tesztoszteron, az ösztradiolszintézis fő prekurzorának termelését. Khosla és munkatársai a biológiailag hozzáférhető ösztradiol 30 pM küszöbértékét javasolták, amely alatt a BMD erősen és negatívan összefüggni látszott a plazma biológiailag hozzáférhető ösztradiol koncentrációjával férfiaknál. A küszöbértékeket nagy óvatossággal kell értelmezni, mivel nagymértékben függnek a teljes vagy a biológiailag hozzáférhető ösztradiolszint mérésére használt módszerektől. Ezek a szerzők ammónium-szulfát-csapadékot használtak a biológiailag hozzáférhető ösztradiolszint mérésére, míg ha a biológiailag hozzáférhető ösztradiolszintet a népszerű Sodergard-egyenlet segítségével számították volna ki, a javasolt küszöbértékük akár 75 pM is lehetett volna. Kísérleti körülmények között az ösztradiol szelektív megvonása férfiaknál a csontreszorpció markereinek növekedésével járt . Az eddig publikált vizsgálatokban az aromatázgátlás férfiaknál számos tanulmányban nem tűnt a csontra gyakorolt káros hatásokkal járónak , de egy újabb vizsgálatban a gerinc BMD-jének csökkenését figyelték meg idős férfiak egyéves anasztrozol-kezelését követően . Ezenkívül egy rövid távú vizsgálat nem mutatta ki az aromatázgátlás káros hatásait idősebb férfiaknál a szív- és érrendszeri markerekre. Nem egyértelmű azonban, hogy ez a következtetés a fiúkra is érvényes-e: a késleltetett pubertáskezdet miatt kezelt fiúknál csigolyadeformitásokat figyeltek meg . Ezenkívül az aromatázgátlókkal való kezelés által kiváltott hiperandrogenizmus csökkent HDL-koleszterinszintet és emelkedett hemoglobinszintet eredményezhet , ami a kezelés alatti nyomon követés szükségességét jelzi. Ugyanez a kutatócsoport arra a következtetésre jutott, hogy a letrozolnak a kognitív teljesítményre gyakorolt hatása nem volt kimutatható a prepubertáskorú fiúk egy csoportjában . Idős férfiak egy csoportjában, akik exogén tesztoszteron enentátot kaptak, az anasztrozol hozzáadása az injektált androgénhez megakadályozta a verbális memória androgén okozta javulását, de nem befolyásolta a speciális memóriát .
.