Avisos
Mortalidade Incrementada em Pacientes Idosos com Psicose Relacionada à Demência
Pacientes idosos com psicose relacionada à demência tratados com medicamentos antipsicóticos correm um risco aumentado de morte. A injeção de HALDOL não é aprovada para o tratamento de pacientes com psicoses relacionadas à demência (ver BOXED WARNING).
Efeitos cardiovasculares
Casos de morte súbita, prolongamento do intervalo QTc e Torsades de Pointes foram relatados em pacientes que receberam HALDOL (ver ADVERSE REACTIONS). Doses maiores que as recomendadas de qualquer formulação e administração intravenosa de HALDOL parecem estar associadas a um maior risco de prolongamento do intervalo QTc e de Torsades de Pointes. Além disso, um intervalo QTc que exceda 500 msec está associado a um risco maior de Torsades de Pointes. Embora casos tenham sido relatados mesmo na ausência de fatores predisponentes, uma precaução especial é recomendada no tratamento de pacientes com outras condições de prolongamento do QTc (incluindo desequilíbrio eletrolítico, drogas conhecidas para prolongar o QTc, anormalidades cardíacas subjacentes, hipotireoidismo, e síndrome QT longo familiar). A INJECÇÃO DE HALDOL NÃO É APROVADA PARA ADMINISTRAÇÃO INTRAVENOSA. Se o HALDOL for administrado por via intravenosa, o ECG deve ser monitorado para prolongamento do QTc e arritmias.
Tachycardia e hipotensão (incluindo hipotensão ortostática) também foram relatados em pacientes ocasionais (ver REACÇÕES ADVERSADAS).
Reações adversas cerebrovasculares
Em ensaios controlados, pacientes idosos com psicose relacionada à demência tratados com alguns antipsicóticos tiveram um risco aumentado (em comparação com placebo) de reações adversas cerebrovasculares (por exemplo, AVC, ataque isquémico transitório), incluindo fatalidades. O mecanismo para este risco aumentado não é conhecido. Não se pode excluir um risco aumentado para o HALDOL, outros antipsicóticos, ou outras populações de pacientes. O HALDOL deve ser usado com cautela em pacientes com fatores de risco para reações adversas cerebrovasculares.
Disquinesia Tardive
Uma síndrome constituída de movimentos potencialmente irreversíveis, involuntários e discinéticos pode se desenvolver em pacientes tratados com medicamentos antipsicóticos (ver REACÇÕES ADVERSADAS). Embora a prevalência da síndrome pareça ser maior entre os idosos, especialmente entre as mulheres idosas, é impossível contar com as estimativas de prevalência para prever, no início do tratamento antipsicótico, quais os pacientes com probabilidade de desenvolver a síndrome. Se os medicamentos antipsicóticos diferem em seu potencial de causar discinesia tardive é desconhecido.
Apesar do risco de desenvolver discinesia tardive e da probabilidade de se tornar irreversível, acredita-se que a duração do tratamento e a dose cumulativa total de medicamentos antipsicóticos administrados ao paciente aumentem. Entretanto, a síndrome pode se desenvolver, embora muito menos comumente, após períodos relativamente curtos de tratamento em doses baixas.
Discinesia tardive pode remeter, parcial ou completamente, se o tratamento antipsicótico for descontinuado. O tratamento antipsicótico, no entanto, por si só, pode suprimir (ou suprimir parcialmente) os sinais e sintomas da síndrome e, assim, possivelmente mascarar o processo subjacente. O efeito que a supressão sintomática tem sobre o curso de longo prazo da síndrome é desconhecido.
Dadas estas considerações, os medicamentos antipsicóticos devem ser prescritos de forma a minimizar a ocorrência de discinesia tardive. O tratamento antipsicótico crônico deve ser geralmente reservado para pacientes que sofrem de uma doença crônica que, 1) é conhecida por responder a medicamentos antipsicóticos, e, 2) para os quais tratamentos alternativos, igualmente eficazes, mas potencialmente menos nocivos, não estão disponíveis ou são apropriados. Em pacientes que requerem tratamento crônico, deve ser procurada a menor dose e a menor duração do tratamento que produza uma resposta clínica satisfatória. A necessidade de continuar o tratamento deve ser reavaliada periodicamente.
Se sinais e sintomas de discinesia tardive aparecem em um paciente com antipsicóticos, a descontinuação do medicamento deve ser considerada. Entretanto, alguns pacientes podem necessitar de tratamento apesar da presença da síndrome.
Síndrome Maligna Neuroléptica (EMN)
Um complexo de sintomas potencialmente fatal, por vezes referido como Síndrome Maligna Neuroléptica (EMN) foi relatado em associação com drogas antipsicóticas (ver REACÇÕES ADVERSADAS). As manifestações clínicas da EMN são hiperpirese, rigidez muscular, alteração do estado mental (incluindo sinais catatônicos) e evidência de instabilidade autonômica (pulso ou pressão arterial irregulares, taquicardia, diaforese e disritmias cardíacas). Sinais adicionais podem incluir creatinofosfoquinase elevada, mioglobinúria (rabdomiólise) e insuficiência renal aguda.
A avaliação diagnóstica dos pacientes com esta síndrome é complicada. Para se chegar a um diagnóstico, é importante identificar os casos em que a apresentação clínica inclui tanto doença médica grave (por exemplo, pneumonia, infecção sistémica, etc.) como sinais e sintomas extrapiramidais não tratados ou tratados de forma inadequada. Outras considerações importantes no diagnóstico diferencial incluem toxicidade anticolinérgica central, acidente vascular cerebral (AVC), febre medicamentosa e patologia primária do sistema nervoso central (SNC).
O manejo do EMN deve incluir 1) descontinuação imediata de medicamentos antipsicóticos e outros medicamentos não essenciais para a terapia simultânea, 2) tratamento sintomático intensivo e monitoramento médico, e 3) tratamento de qualquer problema médico grave concomitante para o qual tratamentos específicos estejam disponíveis. Não há acordo geral sobre regimes de tratamento farmacológico específicos para as EMN sem complicações.
Se um paciente necessitar de tratamento com medicamentos antipsicóticos após a recuperação das EMN, a potencial reintrodução da terapia medicamentosa deve ser cuidadosamente considerada. O paciente deve ser cuidadosamente monitorado, já que recidivas de EMN foram relatadas.
Hiperpirexia e acidente vascular cerebral, não associados com o complexo de sintomas acima, também foram relatados com HALDOL.
Reações adversas neurológicas em pacientes com doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy
Patientes com doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy são relatados como tendo uma sensibilidade aumentada à medicação antipsicótica. Manifestações deste aumento de sensibilidade com tratamento com haloperidol incluem sintomas extrapiramidais graves, confusão, sedação, e quedas. Além disso, o haloperidol pode prejudicar os efeitos antiparkinson da levodopa e de outros agonistas dopaminérgicos. O HALDOL está contra-indicado em doentes com Doença de Parkinson ou Demência com Corpos de Lewy (ver CONTRAINDICAÇÕES).
Reacções de Hipersensibilidade
Têm havido relatos pós-comercialização de reacções de hipersensibilidade com haloperidol. Estas incluem reação anafilática, angioedema, dermatite esfoliante, vasculite de hipersensibilidade, erupção cutânea, urticária, edema facial, edema laríngeo, broncoespasmo e laringoespasmo (ver REACÇÕES ADVERSADAS). HALDOL está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade a esta droga (ver CONTRAINDICAÇÕES).
Quedas
Instabilidade motora, sonolência e hipotensão ortostática foram relatadas com o uso de antipsicóticos, incluindo HALDOL, que podem levar a quedas e, consequentemente, fraturas ou outras lesões relacionadas à queda. Para pacientes, particularmente idosos, com doenças, condições ou medicamentos que possam exacerbar esses efeitos, avaliar o risco de quedas ao iniciar o tratamento antipsicótico e recurrente para pacientes que recebem doses repetidas.
Utilização na Gravidez
Ratos ou coelhos administrados haloperidol oral em doses 0.5 a 7,5 mg/kg. que são aproximadamente 0,2 a 7 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de 20 mg/dia com base na área de superfície corporal de mg/m2, mostrou um aumento na incidência de reabsorção, redução da fertilidade, atraso no parto e mortalidade de filhotes. Não foram observadas anormalidades fetais nessas doses em ratos ou coelhos. Fissuras palatinas foram observadas em ratos administrados haloperidol oral na dose de 0,5 mg/kg, que é aproximadamente 0,1 vezes a MRHD com base na área de superfície corporal mg/m2.
Não há estudos bem controlados com HALDOL (haloperidol) em gestantes. Há relatos, entretanto, de casos de malformações de membros observados após o uso materno de HALDOL juntamente com outros fármacos que suspeitam de potencial teratogênico durante o primeiro trimestre de gravidez. As relações causais não foram estabelecidas nestes casos. Como tal experiência não exclui a possibilidade de dano fetal devido ao HALDOL, esta droga deve ser usada durante a gravidez ou em mulheres com probabilidade de engravidar apenas se o benefício justificar claramente um risco potencial para o feto. Os lactentes não devem ser amamentados durante o tratamento medicamentoso.
Efeitos não-teratogênicos
Neonatos expostos a drogas antipsicóticas (incluindo haloperidol) durante o terceiro trimestre de gravidez estão em risco de sintomas extrapiramidais e/ou de abstinência após o parto. Tem havido relatos de agitação, hipertonia, hipotonia, tremor, sonolência, desconforto respiratório e distúrbios alimentares nestes recém-nascidos. Essas complicações têm variado em gravidade; enquanto em alguns casos os sintomas têm sido autolimitados, em outros os neonatos têm necessitado de suporte na unidade de terapia intensiva e hospitalização prolongada.
HALDOL só deve ser usado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Uso Combinado de HALDOL e Lítio
Uma síndrome encefalopática (caracterizada por fraqueza, letargia, febre, tremores e confusão, sintomas extrapiramidais, leucocitose, enzimas séricas elevadas, BUN e glicemia em jejum) seguida de lesão cerebral irreversível em poucos pacientes tratados com lítio mais HALDOL. Uma relação causal entre esses eventos e a administração concomitante de lítio e HALDOL não foi estabelecida; entretanto, pacientes recebendo tal terapia combinada devem ser monitorados de perto para evidência precoce de toxicidade neurológica e o tratamento deve ser interrompido prontamente se tais sinais aparecerem.
Geral
Um número de casos de broncopneumonia, alguns fatais, seguiram o uso de drogas antipsicóticas, incluindo o HALDOL. Postulou-se que a letargia e a diminuição da sensação de sede devido à inibição central podem levar à desidratação, hemoconcentração e redução da ventilação pulmonar. Portanto, se os sinais e sintomas acima aparecerem, especialmente em idosos, o médico deve instituir a terapia corretiva prontamente.
Embora não tenha sido relatado com HALDOL, diminuição do colesterol sérico e/ou alterações cutâneas e oculares têm sido relatadas em pacientes que recebem drogas quimicamente relacionadas.