Warnhinweise
Erhöhte Sterblichkeit bei älteren Patienten mit demenzbedingter Psychose
Ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose, die mit Antipsychotika behandelt werden, sind einem erhöhten Sterberisiko ausgesetzt. HALDOL Injektion ist nicht für die Behandlung von Patienten mit demenzbedingter Psychose zugelassen (siehe WARNHINWEIS).
Kardiovaskuläre Wirkungen
Fälle von plötzlichem Tod, QTc-Intervall-Verlängerung und Torsades de Pointes wurden bei Patienten, die HALDOL erhielten, berichtet (siehe UNERWÜNSCHTE REAKTIONEN). Höhere als die empfohlenen Dosen einer beliebigen Formulierung und die intravenöse Verabreichung von HALDOL scheinen mit einem höheren Risiko einer QTc-Intervall-Verlängerung und Torsades de Pointes verbunden zu sein. Auch ein QTc-Intervall, das 500 ms überschreitet, ist mit einem erhöhten Risiko für Torsades de Pointes verbunden. Obwohl Fälle auch bei Fehlen prädisponierender Faktoren berichtet wurden, ist bei der Behandlung von Patienten mit anderen QTc-verlängernden Zuständen (einschließlich Elektrolytstörungen, Arzneimitteln, die bekanntermaßen die QTc verlängern, zugrundeliegenden Herzanomalien, Hypothyreose und familiärem langem QT-Syndrom) besondere Vorsicht geboten. HALDOL INJEKTION IST NICHT FÜR DIE INTRAVENÖSE VERABREICHUNG ZUGELASSEN. Wenn HALDOL intravenös verabreicht wird, sollte das EKG auf QTc-Verlängerung und Herzrhythmusstörungen überwacht werden.
Tachykardie und Hypotonie (einschließlich orthostatischer Hypotonie) wurden bei vereinzelten Patienten ebenfalls berichtet (siehe UNERWÜNSCHTE REAKTIONEN).
Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen
In kontrollierten Studien hatten ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose, die mit einigen Antipsychotika behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko (im Vergleich zu Placebo) für zerebrovaskuläre Nebenwirkungen (z. B., Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke), einschließlich Todesfällen. Der Mechanismus für dieses erhöhte Risiko ist nicht bekannt. Ein erhöhtes Risiko kann für HALDOL, andere Antipsychotika oder andere Patientenpopulationen nicht ausgeschlossen werden. HALDOL sollte bei Patienten mit Risikofaktoren für zerebrovaskuläre Nebenwirkungen mit Vorsicht angewendet werden.
Tardive Dyskinesie
Ein Syndrom, das aus potenziell irreversiblen, unwillkürlichen, dyskinetischen Bewegungen besteht, kann sich bei Patienten entwickeln, die mit Antipsychotika behandelt werden (siehe UNERWÜNSCHTE REAKTIONEN). Obwohl die Prävalenz des Syndroms bei älteren Menschen, insbesondere bei älteren Frauen, am höchsten zu sein scheint, ist es unmöglich, sich auf Prävalenzschätzungen zu verlassen, um zu Beginn einer antipsychotischen Behandlung vorherzusagen, bei welchen Patienten das Syndrom wahrscheinlich auftreten wird. Es ist nicht bekannt, ob sich Antipsychotika in ihrem Potenzial, tardive Dyskinesien zu verursachen, unterscheiden.
Es wird angenommen, dass sowohl das Risiko, eine tardive Dyskinesie zu entwickeln, als auch die Wahrscheinlichkeit, dass sie irreversibel wird, mit der Dauer der Behandlung und der kumulativen Gesamtdosis der dem Patienten verabreichten Antipsychotika zunimmt. Das Syndrom kann sich jedoch auch, wenn auch sehr viel seltener, nach relativ kurzen Behandlungszeiträumen mit niedrigen Dosen entwickeln.
Tardive Dyskinesien können teilweise oder vollständig zurückgehen, wenn die antipsychotische Behandlung abgesetzt wird. Die antipsychotische Behandlung selbst kann jedoch die Anzeichen und Symptome des Syndroms unterdrücken (oder teilweise unterdrücken) und dadurch möglicherweise den zugrunde liegenden Prozess maskieren. Die Auswirkungen der symptomatischen Unterdrückung auf den langfristigen Verlauf des Syndroms sind nicht bekannt.
Angesichts dieser Überlegungen sollten Antipsychotika so verschrieben werden, dass das Auftreten von Spätdyskinesien möglichst gering ist. Eine chronische antipsychotische Behandlung sollte im Allgemeinen Patienten vorbehalten sein, die an einer chronischen Krankheit leiden, von der 1) bekannt ist, dass sie auf antipsychotische Medikamente anspricht, und 2) für die keine alternativen, ebenso wirksamen, aber potenziell weniger schädlichen Behandlungen verfügbar oder geeignet sind. Bei Patienten, die eine chronische Behandlung benötigen, sollte die niedrigste Dosis und die kürzeste Behandlungsdauer angestrebt werden, die eine zufriedenstellende klinische Reaktion bewirkt. Die Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung sollte regelmäßig überprüft werden.
Wenn bei einem Patienten, der Antipsychotika einnimmt, Anzeichen und Symptome einer Spätdyskinesie auftreten, sollte ein Absetzen des Medikaments erwogen werden. Einige Patienten können jedoch trotz des Vorhandenseins des Syndroms eine Behandlung benötigen.
Neuroleptisches Malignes Syndrom (NMS)
Ein potenziell tödlicher Symptomenkomplex, der manchmal als Neuroleptisches Malignes Syndrom (NMS) bezeichnet wird, wurde in Verbindung mit Antipsychotika berichtet (siehe UNERWÜNSCHTE REAKTIONEN). Klinische Manifestationen des NMS sind Hyperpyrexie, Muskelstarre, veränderter mentaler Status (einschließlich katatonischer Anzeichen) und Anzeichen einer autonomen Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen). Weitere Anzeichen können erhöhte Kreatinphosphokinase, Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein.
Die diagnostische Bewertung von Patienten mit diesem Syndrom ist schwierig. Bei der Diagnosestellung ist es wichtig, Fälle zu identifizieren, bei denen die klinische Präsentation sowohl schwere medizinische Erkrankungen (z. B. Lungenentzündung, systemische Infektion usw.) als auch unbehandelte oder unzureichend behandelte extrapyramidale Anzeichen und Symptome umfasst. Weitere wichtige Überlegungen bei der Differentialdiagnose sind zentrale anticholinerge Toxizität, Hitzschlag, Arzneimittelfieber und primäre Pathologie des zentralen Nervensystems (ZNS).
Die Behandlung von NMS sollte 1) das sofortige Absetzen von Antipsychotika und anderen Medikamenten, die für die gleichzeitige Therapie nicht unbedingt erforderlich sind, 2) eine intensive symptomatische Behandlung und medizinische Überwachung und 3) die Behandlung aller begleitenden schwerwiegenden medizinischen Probleme, für die spezifische Behandlungen verfügbar sind, umfassen. Es besteht kein allgemeines Einvernehmen über spezifische pharmakologische Behandlungsschemata für unkompliziertes NMS.
Wenn ein Patient nach der Genesung von NMS eine Behandlung mit antipsychotischen Medikamenten benötigt, sollte die mögliche Wiederaufnahme einer medikamentösen Therapie sorgfältig geprüft werden. Der Patient sollte sorgfältig überwacht werden, da über das Wiederauftreten von NMS berichtet wurde.
Hyperpyrexie und Hitzschlag, die nicht mit dem oben genannten Symptomenkomplex in Verbindung stehen, wurden ebenfalls mit HALDOL berichtet.
Neurologische Nebenwirkungen bei Patienten mit Morbus Parkinson oder Demenz mit Lewy-Körperchen
Patienten mit Morbus Parkinson oder Demenz mit Lewy-Körperchen haben Berichten zufolge eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber antipsychotischen Medikamenten. Zu den Manifestationen dieser erhöhten Empfindlichkeit bei der Behandlung mit Haloperidol gehören schwere extrapyramidale Symptome, Verwirrung, Sedierung und Stürze. Darüber hinaus kann Haloperidol die Antiparkinson-Wirkung von Levodopa und anderen Dopamin-Agonisten beeinträchtigen. HALDOL ist bei Patienten mit Morbus Parkinson oder Demenz mit Lewy-Körperchen kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Überempfindlichkeitsreaktionen
Es gab Berichte über Überempfindlichkeitsreaktionen im Zusammenhang mit Haloperidol. Dazu gehören anaphylaktische Reaktionen, Angioödeme, exfoliative Dermatitis, Überempfindlichkeitsvaskulitis, Hautausschlag, Urtikaria, Gesichtsödeme, Kehlkopfödeme, Bronchospasmen und Laryngospasmen (siehe UNERWÜNSCHTE REAKTIONEN). HALDOL ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen dieses Arzneimittel kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Stürze
Motorische Instabilität, Somnolenz und orthostatische Hypotonie wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von Antipsychotika, einschließlich HALDOL, berichtet, was zu Stürzen und in der Folge zu Knochenbrüchen oder anderen sturzbedingten Verletzungen führen kann. Bei Patienten, insbesondere bei älteren Menschen, mit Krankheiten, Zuständen oder Medikamenten, die diese Wirkungen verschlimmern könnten, sollte das Sturzrisiko bei Beginn der antipsychotischen Behandlung und bei Patienten, die wiederholt Dosen erhalten, in regelmäßigen Abständen bewertet werden.
Verwendung in der Schwangerschaft
Ratten oder Kaninchen erhielten oral Haloperidol in Dosen von 0.5 bis 7,5 mg/kg, was etwa dem 0,2- bis 7-fachen der maximal empfohlenen Humandosis (MRHD) von 20 mg/Tag, bezogen auf mg/m2 Körperoberfläche, entspricht, zeigten eine erhöhte Inzidenz von Resorption, verminderter Fruchtbarkeit, verzögerter Geburt und Welpensterblichkeit. Bei Mäusen, denen Haloperidol in einer Dosis von 0,5 mg/kg oral verabreicht wurde, was etwa dem 0,1-fachen der MRHD auf der Basis von mg/m2 Körperoberfläche entspricht, wurde eine Gaumenspalte beobachtet.
Es gibt keine gut kontrollierten Studien mit HALDOL (Haloperidol) bei schwangeren Frauen. Es gibt jedoch Berichte über Fälle von Missbildungen der Gliedmaßen, die nach der mütterlichen Einnahme von HALDOL zusammen mit anderen Arzneimitteln, bei denen ein teratogenes Potenzial vermutet wird, während des ersten Trimesters der Schwangerschaft beobachtet wurden. Kausale Zusammenhänge wurden in diesen Fällen nicht festgestellt. Da diese Erfahrungen die Möglichkeit einer Schädigung des Fötus durch HALDOL nicht ausschließen, sollte dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft oder bei Frauen, die schwanger werden könnten, nur dann angewendet werden, wenn der Nutzen ein mögliches Risiko für den Fötus eindeutig rechtfertigt. Säuglinge sollten während der Behandlung nicht gestillt werden.
Nicht-teratogene Wirkungen
Neonaten, die während des dritten Trimesters der Schwangerschaft Antipsychotika (einschließlich Haloperidol) ausgesetzt sind, haben ein Risiko für extrapyramidale und/oder Entzugssymptome nach der Geburt. Es gibt Berichte über Unruhe, Hypertonie, Hypotonie, Tremor, Somnolenz, Atemnot und Ernährungsstörungen bei diesen Neugeborenen. Diese Komplikationen waren unterschiedlich schwerwiegend; während in einigen Fällen die Symptome von selbst wieder verschwanden, benötigten die Neugeborenen in anderen Fällen Unterstützung auf der Intensivstation und einen längeren Krankenhausaufenthalt.
HALDOL sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Kombinierte Anwendung von HALDOL und Lithium
Ein enzephalopathisches Syndrom (gekennzeichnet durch Schwäche, Lethargie, Fieber, Zittern und Verwirrtheit, extrapyramidale Symptome, Leukozytose, erhöhte Serumenzyme, BUN und Nüchternblutzucker), gefolgt von irreversiblen Hirnschäden, ist bei einigen wenigen mit Lithium plus HALDOL behandelten Patienten aufgetreten. Ein kausaler Zusammenhang zwischen diesen Ereignissen und der gleichzeitigen Verabreichung von Lithium und HALDOL ist nicht erwiesen; Patienten, die eine solche Kombinationstherapie erhalten, sollten jedoch engmaschig auf frühe Anzeichen neurologischer Toxizität überwacht und die Behandlung bei Auftreten solcher Anzeichen unverzüglich abgebrochen werden.
Allgemein
Eine Reihe von Fällen von Bronchopneumonie, einige davon mit tödlichem Ausgang, sind nach der Anwendung von Antipsychotika, einschließlich HALDOL, aufgetreten. Es wurde postuliert, dass Lethargie und vermindertes Durstgefühl aufgrund der zentralen Hemmung zu Dehydratation, Hämokonzentration und verminderter Lungenventilation führen können. Daher sollte der Arzt beim Auftreten der oben genannten Anzeichen und Symptome, insbesondere bei älteren Menschen, unverzüglich eine entsprechende Therapie einleiten.
Obwohl bei HALDOL nicht berichtet, wurde bei Patienten, die chemisch verwandte Arzneimittel erhielten, über einen verringerten Serumcholesterinspiegel und/oder Veränderungen der Haut und der Augen berichtet.