Bivirkninger
Følgende bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i andre afsnit i mærkningen:
- Selvmordstanker og -adfærd hos unge og unge voksne
- Neuropsykiatriske bivirkninger og selvmordsrisiko ved rygestopbehandling
- Krampeanfald
- Hypertension
- Aktivering af mani eller hypomani
- Psykose og andre neuropsykiatriske reaktioner
- Angle-closure glaucoma
- Overfølsomhedsreaktioner
Erfaring med kliniske forsøg
Da kliniske forsøg udføres under meget varierende forhold, bivirkninger, der er observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke kan sammenlignes direkte med bivirkningsraten i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke den hyppighed, der observeres i klinisk praksis.
Bivirkninger, der fører til ophør af behandlingen
Bivirkninger var tilstrækkeligt generende til at forårsage ophør af behandlingen hos 8 % af de 706 forsøgspersoner, der blev behandlet med ZYBAN, og 5 % af de 313 patienter, der blev behandlet med placebo. De hyppigere hændelser, der førte til afbrydelse af behandlingen med ZYBAN, omfattede forstyrrelser i nervesystemet (3,4 %), primært rystelser, og hudlidelser (2,4 %), primært udslæt.
Hyppigst observerede bivirkninger
De hyppigst observerede bivirkninger, der konsekvent blev forbundet med brugen af ZYBAN, var mundtørhed og søvnløshed. Forekomsten af mundtørhed og søvnløshed kan være relateret til dosis af ZYBAN. Forekomsten af disse bivirkninger kan minimeres ved at reducere dosis af ZYBAN. Desuden kan søvnløshed minimeres ved at undgå sengetidsdoser.
Bivirkninger rapporteret i dosis-respons- og sammenligningsforsøgene er præsenteret i henholdsvis tabel 2 og tabel 3. Indberettede bivirkninger blev klassificeret ved hjælp af en COSTART-baseret ordbog.
Tabel 2. Bivirkninger rapporteret af mindst 1 % af forsøgspersonerne og med en større hyppighed end placebo i dosis-Response Trial
| Bivirkning | ZYBAN 100 til 300 mg/dag (n = 461) % |
Placebo (n = 150) % |
|
| Kroppen (generelt) | |||
| Nakkesmerter | 2 | <1 | |
| Allergisk reaktion | 1 | 1 | 0 |
| Kardiovaskulær | |||
| Hedeture | 1 | 1 | 0 |
| Hypertension | 1 | <1 | |
| Tarm- og tyktarmsbetændelse | |||
| Mundtørhed | 11 | 5 | |
| Øget appetit | 2 | 2 | <1 |
| Anoreksi | 1 | <1 | |
| Muskuloskeletalt | |||
| Arthralgi | 4 | 3 | |
| Myalgi | 2 | 2 | 1 |
| Nervesystem | |||
| Søvnløshed | 31 | 21 | 21 |
| Svimmelhed | 8 | 7 | |
| Skælven | 2 | 2 | 1 |
| Somnolence | 2 | 1 | |
| Tænkning abnormitet | 1 | 1 | 0 |
| Respiratorisk | |||
| Bronkitis | 2 | 0 | |
| Hud | |||
| Pruritus | 3 | 3 | <1 |
| Udslæt | 3 | <1 | |
| Tør hud | 2 | 0 | |
| Urticaria | 1 | 0 | |
| Særlig sanser | |||
| Smagsperversion | 2 | <1 | |
Tabel 3. Bivirkninger rapporteret af mindst 1 % af forsøgspersoner under aktiv behandling og med en større hyppighed end placebo i sammenligningsforsøget
| Bivirkninger (COSTART Term) |
ZYBAN 300 mg/dag (n = 243) %20% |
Nicotine Transdermal System (NTS) 21 mg/dag (n = 243) % |
ZYBAN og NTS (n = 244) % |
Placebo (n = 159) % |
||
| Kroppen | ||||||
| Bagkropssmerter | 3 | 4 | 1 | 1 | ||
| Ulykkestilfælde | 2 | 2 | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Brystsmerter | <1 | 1 | 3 | 1 | ||
| Nakke smerter | 2 | 1 | <1 | 0 | ||
| Ansigtsødem | <1 | <1 | 0 | 1 | 0 | |
| Kardiovaskulær | ||||||
| Hypertension | 1 | 1 | <1 | 2 | 0 | |
| Palpitationer | 2 | 0 | 1 | 1 | 0 | |
| Digestiv | ||||||
| Kvalme | 9 | 7 | 11 | 4 | ||
| Mundtørhed | 10 | 4 | 9 | 4 | ||
| Forstoppelse | 8 | 4 | 9 | 3 | ||
| Diarré | 4 | 4 | 4 | 3 | 3 | 1 |
| Anoreksi | 3 | 1 | 1 | 5 | 1 | |
| Munden mavesår | 2 | 1 | 1 | 1 | ||
| Tørst | <1 | <1 | <1 | 2 | 0 | |
| Muskuloskeletalt | ||||||
| Myalgi | 4 | 3 | 3 | 5 | 3 | |
| Arthralgi | 5 | 3 | 3 | 3 | 2 | |
| Nervesystem | ||||||
| Søvnløshed | 40 | 28 | 45 | 18 | ||
| Drømafvigelse | 5 | 18 | 13 | 3 | ||
| Angst | 8 | 6 | 9 | 6 | ||
| Koncentrationsforstyrrelser | 9 | 3 | 9 | 9 | 4 | |
| Svimmelhed | 10 | 2 | 8 | 6 | ||
| Nervøsitet | 4 | <1 | 2 | 2 | 2 | |
| Skælven | 1 | <1 | 2 | 0 | ||
| Dysphori | <1 | 1 | 2 | 1 | 1 | |
| Respiratorisk | ||||||
| Rhinitis | 12 | 11 | 9 | 9 | 8 | |
| Øget hoste | 3 | 5 | <1 | 1 | ||
| Faryngitis | ||||||
| 3 | 2 | 3 | 0 | |||
| Sinusitis | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Dyspnø | 1 | 0 | 2 | 1 | ||
| Epistaxis | 2 | 1 | 1 | 0 | ||
| Hud | ||||||
| Anvendelse reaktion på stedeta | 11 | 17 | 15 | 7 | ||
| Udslæt | 4 | 3 | 3 | 3 | 2 | |
| Pruritus | 3 | 1 | 5 | 1 | ||
| Urticaria | 2 | 0 | 2 | 0 | 0 | |
| Specielle sanser | ||||||
| Smagsperversion | 3 | 3 | 1 | 3 | 2 | |
| Tinnitus | 1 | 0 | <1 | 0 | ||
| a Forsøgspersoner, der randomiseres til ZYBAN eller placebo, fik placeboplaster. | ||||||
Bivirkninger i et 1-årigt vedligeholdelsesforsøg og et 12-ugers KOL-forsøg med ZYBAN lignede kvantitativt og kvalitativt dem, der blev observeret i dosis-respons- og sammenligningsforsøgene.
I forsøget med patienter uden eller med en fortid med psykiatriske lidelser var de mest almindelige bivirkninger hos forsøgspersoner behandlet med ZYBAN stort set de samme som dem, der blev observeret i undersøgelser forud for markedsføringen. Bivirkninger rapporteret hos >10% af forsøgspersoner behandlet med ZYBAN i hele undersøgelsespopulationen var kvalme, søvnløshed og angstlidelser. Derudover blev følgende psykiatriske bivirkninger rapporteret hos >2 % af patienterne i begge behandlingsgrupper (ZYBAN vs. placebo) pr. kohorte. For den ikke-psykiatriske kohorte var disse bivirkninger angst, nervøsitet, unormale drømme og søvnløshed. For den psykiatriske kohorte var disse bivirkninger agitation, uro, angst, panik, unormale drømme, søvnløshed og gråd.
Andre bivirkninger observeret under den kliniske udvikling af bupropion
Ud over de bivirkninger, der er nævnt ovenfor, er følgende bivirkninger blevet rapporteret i kliniske forsøg med formuleringen med langvarig frigivelse af bupropion hos deprimerede forsøgspersoner og hos ikke-deprimerede rygere samt i kliniske forsøg med formuleringen med øjeblikkelig frigivelse af bupropion.
Bivirkningsfrekvenserne repræsenterer andelen af forsøgspersoner, der oplevede en behandlingsudløsende bivirkning ved mindst én lejlighed i placebokontrollerede forsøg med depression (n = 987) eller rygestop (n = 1.013), eller forsøgspersoner, der oplevede en bivirkning, der krævede afbrydelse af behandlingen i et åbent overvågningsforsøg med bupropion tabletter med langtidsfrigivelse (n = 3.100). Alle behandlingsudløsende bivirkninger er medtaget, undtagen dem, der er anført i tabel 2 og 3, dem, der er anført i andre sikkerhedsrelaterede afsnit i den ordinerende information, dem, der er omfattet af COSTART-termer, som enten er for generelle eller for specifikke, så de er uoplysende, dem, der ikke med rimelighed kan forbindes med brugen af lægemidlet, og dem, der ikke var alvorlige og optrådte hos færre end 2 forsøgspersoner.
Bivirkninger er yderligere kategoriseret efter kropssystem og anført i rækkefølge efter faldende hyppighed i henhold til følgende definitioner af hyppighed: Hyppige bivirkninger er defineret som bivirkninger, der forekommer hos mindst 1/100 forsøgspersoner. Uhyppige bivirkninger er bivirkninger, der forekommer hos mindst 1/100 til 1/1.000 forsøgspersoner, mens sjældne hændelser er bivirkninger, der forekommer hos mindre end 1/1.000 forsøgspersoner.
Kroppen (generelt): Hyppige var astheni, feber og hovedpine. Sjældent var kuldegysninger, inguinalhernia og lysfølsomhed. Sjældent var utilpashed.
Kardiovaskulær: Sjældent var rødme, migræne, postural hypotension, slagtilfælde, takykardi og vasodilation. Sjældent var synkope.
Digestiv: Hyppige var dyspepsi og opkastning. Sjældent var unormal leverfunktion, bruxisme, dysfagi, gastrisk refluks, gingivitis, gigt, gulsot og stomatitis.
Hæmisk og lymfatisk: Sjældent var ekchymose.
Metabolisk og ernæringsmæssigt: Der var sjældent ødem og perifert ødem.
Muskuloskeletalt: Der var sjældent kramper i benene og trækninger.
Nervesystemet: Hyppige var agitation, depression og irritabilitet. Sjældent var unormal koordination, CNS-stimulering, forvirring, nedsat libido, nedsat hukommelse, depersonalisering, følelsesmæssig labilitet, fjendtlighed, hyperkinesi, hypertoni, hypæstesi, paræstesi, selvmordstanker og vertigo. Sjældne var amnesi, ataksi, derealisering og hypomani.
Respiratorisk: Sjældent var bronkospasme.
Hud: Hyppig var svedtendens.
Specielle sanser: Hyppigt var sløret syn eller diplopi. Sjældent var akkommodationsabnormitet og tørre øjne.
Urogenital: Hyppig var urinfrekvens. Uhyre: Impotens, polyuri og urinsyge var sjældne.
Erfaringer efter markedsføring
Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af ZYBAN efter godkendelsen og er ikke beskrevet andre steder i etiketten. Da disse reaktioner er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at foretage et pålideligt skøn over deres hyppighed eller at etablere en sammenhæng med lægemiddeleksponeringen.
Krop (generelt)
Arthralgi, myalgi og feber med udslæt og andre symptomer, der tyder på forsinket overfølsomhed. Disse symptomer kan minde om serumsyge.
Kardiovaskulær
Kardiovaskulær lidelse, komplet AV-blok, ekstrasystoler, hypotension, myokardieinfarkt, flebitis og lungeemboli.
Digestive
Kolitis, esophagitis, gastrointestinal blødning, tandkødsblødning, hepatitis, øget spytdannelse, tarmperforation, leverskade, pancreatitis, mavesår og afføringsanormaliteter.
Endokrin
Hyperglykæmi, hypoglykæmi, hyponatriæmi og syndrom med uhensigtsmæssig sekretion af antidiuretisk hormon.
Hæmisk og lymfatisk
Anemi, leukocytose, leukopeni, lymfadenopati, pancytopeni og trombocytopeni. Ændret PT og/eller INR, sjældent forbundet med hæmorrhagiske eller trombotiske komplikationer, blev observeret, når bupropion blev administreret samtidig med warfarin.
Metabolisk og ernæringsmæssig
Glykosuri.
Muskuloskeletalt
Arthritis og muskelstivhed/feber/rhabdomyolyse og muskelsvaghed.
Nervesystem
Abnormalt elektroencefalogram (EEG), aggression, akinesi, afasi, koma, fuldført selvmord, delirium, vrangforestillinger, dysartri, eufori, ekstrapyramidalt syndrom (dyskinesi, dystoni, hypokinesi, parkinsonisme), hallucinationer, øget libido, manisk reaktion, neuralgi, neuropati, paranoide ideer, rastløshed, selvmordsforsøg og afmaskering af tardiv dyskinesi.
Respiratorisk
Pneumoni.
Hud
Alopeci, angioødem, eksfoliativ dermatitis, hirsutisme og Stevens-Johnsons syndrom.
Specielle sanser
Døvhed, øget intraokulært tryk og mydriasis.
Urogenital
Unormal ejakulation, cystitis, dyspareunia, dysuri, gynækomasti, menopause, smertefuld erektion, prostataforstyrrelse, salpingitis, urininkontinens, urinretention, urinvejsforstyrrelse og vaginitis.
Læs hele FDA’s indlægsseddel for Zyban (Bupropion Hcl)