DebutEdit
Den 10. juni 1996 havde The Rosie O’Donnell Show premiere, og det blev en succes. Det var en erstatning for Carnie!, som blev sendt fra 6. september 1995 til 23. februar 1996.
1996-1999Rediger
I oktober 1996 udbrød der brand i 30 Rockefeller Center i New York City. Som følge heraf genoptog showet optagelserne i fire dage i Ed Sullivan Theater (hvor David Letterman optog sit show). Det første afsnit, der blev optaget i det normale studie, indeholdt en begyndelsesscene, der mindede om Troldmanden fra Oz, hvor Rosie vågner op fra en drøm.
O’Donnell talte ofte om sin beundring for Barbra Streisand, og i november 1997 indvilligede Streisand (som sjældent giver interviews) i at lave en hel times specialprogram. Settet var dækket af blomster og Streisand-memorabilier. Streisands mand, skuespilleren James Brolin, blev også interviewet. Inden dette interview modtog O’Donnell et kort brev fra Streisand, som hun omtalte i radioen og holdt meget kort op i luften. Hun beskrev Streisand som værende meget omsorgsfuld i brevet, men ville ikke læse det op i radioen. Det var dog for sent, da et tv-kamera fangede et kort billede af brevet, og i løbet af få dage spredte kyndige seere dets indhold. O’Donnell udtrykte senere sin forfærdelse over, at seerne ville gøre det. Streisand blev interviewet igen i 1999 i sit hjem, kort før hendes Timeless-turné.
Den 19. maj 1999, en måned efter Columbine-skyderierne, som fik O’Donnell til at blive en åbenlys tilhænger af våbenkontrol og en vigtig figur i Million Mom March, interviewede O’Donnell skuespilleren Tom Selleck, som var ved at promovere en film The Love Letter. Efter en reklamepause konfronterede O’Donnell ham med hans nylige reklame for NRA og udfordrede ham om NRA’s holdning til brugen af stormgeværer. Ifølge Selleck havde de to aftalt ikke at diskutere emnet før hans optræden i showet. O’Donnell hævder, at Selleck og hans publicist var blevet informeret om, at emnet ville blive drøftet. Hun udtalte senere, at interviewet “ikke var gået, som jeg havde håbet, at det var gået. Men jeg vil gerne takke dig for at du kom alligevel, vel vidende at vi har forskellige holdninger. Jeg var glad for, at du besluttede dig for at komme med i programmet. Og hvis du føler dig fornærmet af mine spørgsmål, undskylder jeg det, for det var ikke et personligt angreb. Det var ment for at bringe emnet op, da det er i bevidstheden hos så mange i dag.”
2000-2002Rediger
I april 2001 havde Rosie to ugers fravær fra sit show på grund af en stafylokokinfektion. Hun fik gæsteværter til at tage hendes plads, herunder Joy Behar, Meredith Vieira, Barbara Walters, Kathy Griffin, Marie Osmond, Jane Krakowski, Ana Gasteyer og Caroline Rhea.
Igennem hele den sidste sæson opfordrede O’Donnell Caroline Rhea til at være vært for programmet hver fredag. Rheas voksende popularitet som gæstevært gav hende grønt lys til at være vært for sit eget talkshow i dagtimerne det følgende år og angiveligt afløse O’Donnell. Rheas program varede dog kun i én sæson.
SlutningRediger
Efter seks år sluttede programmet i 2002, da Rosie valgte at forlade programmet for at tilbringe mere tid sammen med sine børn.
Det sidste live-episode blev sendt den 22. maj 2002. Den indeholdt et indledende musikalsk ensemble-nummer fra Broadway med Vanessa Williams og John Lithgow i hovedrollerne (som begge optrådte på Broadway på det tidspunkt). Gæsterne var Nathan Lane og Christine Ebersole. I showets sidste afsnit blev der vist en retrospektiv video, som Rosie havde lavet, og som blandede scener fra hendes personlige liv med hendes talkshow, ledsaget af sangen “Both Sides Now” sunget af Joni Mitchell. Som afslutning på showet blev der vist et klip af Tom Cruise, der slår en græsplæne, stopper op og kigger på kameraet og siger: “Rosie, jeg har slået dit græs, og her er din limonade.” (En henvisning til et af showets løbende gags, hvor O’Donnell erklærede sin tilbedelse af Tom Cruise.)
Resten af de nye, men forud optagede afsnit fortsatte med at blive sendt indtil den 27. juni 2002, det sidste med gæstevært Caroline Rhea. Gentagelser blev sendt indtil den 30. august 2002, hvoraf det sidste var en gentagelse af udsendelsen fra den 20. maj 2002.
VelgørenhedsindsamlingRediger
Showet blev genoplivet for en enkelt aften den 22. marts 2020 under COVID-19-pandemien med en stjernebesætning af gæster, der samlede penge ind til Actors Fund of America. Den særlige episode blev livestreamet på Broadway.com’s YouTube-kanal.