ReportMC1R-mutationer ændrer den klassiske fænotype af oculokutan albinisme type 2 (OCA2)

Den heterogene gruppe af lidelser kendt som oculokutan albinisme (OCA) deler kutan og okulær hypopigmentering i forbindelse med fælles udviklingsmæssige abnormiteter i øjet. Mutationer i mindst 11 loci giver denne fænotype. Størstedelen af de berørte personer udvikler noget melanin i huden; dette ses overvejende som gult/blondt hår, mens færre har brunt hår. OCA-fænotypen er afhængig af familiens konstitutionelle pigmenteringsbaggrund, idet der findes mere OCA-pigmentering i familier med mørkere konstitutionel pigmentering, hvilket tyder på, at andre gener kan ændre OCA-fænotypen. Sekvensvariation i melanocortin-1-receptor-genet (MC1R) er forbundet med rødt hår i den normale befolkning, men rødt hår er usædvanligt i OCA. Vi identificerede otte probander med OCA, som havde rødt hår ved fødslen. Mutationer i P-genet var ansvarlige for den klassiske fænotype oculokutan albinisme type 2 (OCA2) hos alle otte, og mutationer i MC1R-genet var ansvarlige for det røde (snarere end gule/blonde) hår hos de seks ud af otte, som fortsatte med at have rødt hår efter fødslen. Dette er den første påvisning af et gen, der modificerer OCA-fænotypen hos mennesker.