Strukturelle og funktionelle abnormiteter i PCC resulterer i en række neurologiske og psykiatriske lidelser. PCC integrerer og formidler sandsynligvis information i hjernen. Derfor kan funktionelle abnormiteter i PCC være en ophobning af fjerntliggende og udbredte skader i hjernen.
Alzheimers sygdomRediger
PCC er almindeligvis påvirket af neurodegenerativ sygdom. Faktisk er nedsat metabolisme i PCC blevet identificeret som et tidligt tegn på Alzheimers sygdom, og det er ofte til stede før en klinisk diagnose. Den nedsatte metabolisme i PCC er typisk en del af et diffust mønster af metabolisk dysfunktion i hjernen, der omfatter strukturer i den mediale tindingelap og den forreste thalamus, abnormiteter, der kan være resultatet af skader i isolerede, men forbundne regioner. Meguro et al. (1999) viser f.eks., at eksperimentel beskadigelse af den rhinale cortex resulterer i hypometabolisme i PCC. Ved Alzheimers sygdom er den metaboliske abnormitet forbundet med amyloidaflejring og hjerneatrofi med en rumlig fordeling, der ligner knuderne i default mode-netværket. Ved tidlig Alzheimers sygdom er den funktionelle konnektivitet inden for DMN reduceret, hvilket påvirker forbindelsen mellem PCC og hippocampus, og disse ændrede mønstre kan afspejle ApoE genetisk status (en risikofaktor forbundet med sygdommen). Det er blevet konstateret, at neurodegenerative sygdomme spredes “prion-lignende” gennem hjernen. Når proteinerne amyloid-b og TDP-43 f.eks. er i deres unormale form, spredes de over synapserne og er forbundet med neurodegeneration. Denne overførsel af unormale proteiner ville blive begrænset af organiseringen af forbindelserne i den hvide substans og kunne potentielt forklare den rumlige fordeling af patologi inden for DMN i Alzheimers . I Alzheimers sygdom hjælper topologien af forbindelserne i den hvide substans med at forudsige atrofiske mønstre, hvilket muligvis forklarer, hvorfor PCC er påvirket i de tidlige stadier af sygdommen.
AutismespektrumforstyrrelserRediger
Autismespektrumforstyrrelser (ASD’er) er forbundet med metaboliske og funktionelle abnormiteter i PCC’en. Personer med ASD’er viser reduktion i stofskiftet, udviser unormale funktionelle reaktioner og demonstrerer reduktioner i funktionel konnektivitet. En undersøgelse viste, at disse reduktioner er fremtrædende i PCC. Undersøgelser har vist, at abnormiteterne i cingulære reaktioner under interpersonel interaktion korrelerer med symptomernes sværhedsgrad ved ASD, og at den manglende opgaveafhængige deaktivering i PCC korrelerer med den generelle sociale funktion. Endelig viser post mortem-undersøgelser, at PCC hos patienter med ASD har cytoarkitektoniske abnormiteter, herunder reducerede niveauer af GABA A-receptorer og benzodiazepinbindingssteder.
Attention deficit hyperactivity disorderRediger
Det er blevet foreslået, at ADHD er en lidelse i DMN, hvor neurale systemer er forstyrret af ukontrolleret aktivitet, der fører til opmærksomhedsforstyrrelser. I en metaanalyse af strukturelle MRI-undersøgelser fandt Nakao et al. (2011), at patienter med ADHD udviser en øget venstre PCC, hvilket tyder på, at udviklingsmæssige abnormiteter påvirker PCC’en. Faktisk er PCC-funktionen unormal ved ADHD. Inden for DMN er den funktionelle konnektivitet reduceret, og aktivitet i hviletilstand bruges til at diagnosticere ADHD hos børn. Behandling af ADHD omfatter psykostimulerende medicin, der direkte påvirker PCC-aktiviteten. Andre undersøgelser, der omhandler medicinering af PCC-anormaliteter, rapporterer, at PCC måske kun reagerer på stimulerende behandlinger, og at effektiviteten af medicinering kan afhænge af motivationsniveauet. Endvidere er ADHD blevet forbundet med genet SNAP25. Hos raske børn er SNAP25-polymorfisme forbundet med arbejdshukommelseskapacitet, ændret PCC-struktur og opgaveafhængige PCC-deaktiveringsmønstre på arbejdshukommelsesopgaven.
DepressionRediger
Abnormale PCC-funktionelle konnektivitet er blevet forbundet med svær depression, med varierende resultater. En undersøgelse rapporterer øget PCC funktionel konnektivitet, mens en anden viser, at ubehandlede patienter havde nedsat funktionel konnektivitet fra PCC til caudat. Andre undersøgelser har set på interaktioner mellem PCC og den subgenuale cingulatregion (Brodmann-område 25), et område i hjernen, der potentielt forårsager depression. Den forreste knude i DMN udgøres delvis af det stærkt forbundne PCC og Brodmann-område 25. Disse to regioner er metabolisk overaktive i behandlingsresistent svær depression. Forbindelsen mellem aktiviteten i PCC og Brodmann-området 25 korrelerer med rumination, som er et træk ved depression. Denne forbindelse mellem de to regioner kan påvirke patienternes respons på medicinering. Det er allerede blevet konstateret, at begge regioner viser ændringer i stofskiftet efter antidepressiv behandling. Desuden har patienter, der gennemgår dyb hjernestimulering, øget glukosemetabolisme og cerebral flow i PCC, samtidig med at de også viser et ændret Brodmann-område 25.
SkizofreniRediger
Abnormale aktivitet i PCC er blevet forbundet med skizofreni, en mental forstyrrelse med almindelige symptomer som hallucinationer, vrangforestillinger, desorganiseret tænkning og manglende følelsesmæssig intelligens. Fælles for symptomerne er, at de har at gøre med en manglende evne til at skelne mellem indre og ydre begivenheder. To PET-undersøgelser af patienter med skizofreni viste en abnorm metabolisme i PCC. Den ene undersøgelse rapporterer, at glukosemetabolismen var nedsat hos skizofrene personer, mens en anden undersøgelse viser abnorm glukosemetabolisme, der var stærkt korreleret i pulvinar og PCC. I sidstnævnte undersøgelse var thalamiske interaktioner med frontallapperne reduceret, hvilket kunne betyde, at skizofreni påvirker de thalamokortikale forbindelser. Yderligere abnormiteter i PCC, unormal NMDA-, cannabinoid- og GABAergisk receptorbinding er blevet fundet med post mortem autoradiografi af skizofrene personer. Der er også registreret abnormiteter i PCC’s struktur og forbindelser i den hvide substans hos skizofrene patienter. Skizofrene patienter med dårlige resultater har ofte et reduceret PCC-volumen. Endvidere findes der hos nogle patienter med skizofreni abnormiteter i den hvide substans i cingulumbundtet, en struktur, der forbinder PCC med andre limbiske strukturer. I funktionelle MRI-undersøgelser er unormal PCC-funktion blevet forbundet med stigninger og fald i den funktionelle konnektivitet. Der er også unormale PCC-reaktioner under udførelse af opgaver. Disse abnormiteter kan bidrage til de psykotiske symptomer hos nogle personer med skizofreni. Forskning om virkningen af det psykedeliske stof psilocybin viser, at den ændrede bevidsthedstilstand, der fremkaldes af dette stof, kan korreleres med abnorm metabolisme og funktionel konnektivitet i PCC samt en reduktion i styrken af antikorrelationerne mellem DMN og det frontoparietale kontrolnetværk (FPCN). Da disse netværk bidrager til intern og ekstern kognition, kan abnormiteter i PCC bidrage til psykose i nogle typer af skizofreni.
Traumatisk hjerneskadeRediger
Efter traumatisk hjerneskade (TBI) er der påvist abnormiteter i PCC. Ofte medfører hovedskader udbredte axonale skader, der afbryder hjerneområder og fører til kognitiv svækkelse. Dette er også relateret til nedsat metabolisme i PCC. Undersøgelser af præstationer på simple valgreaktionstidsopgaver efter TBI viser især, at mønsteret af funktionel konnektivitet fra PCC til resten af DMN kan forudsige TBI-nedsættelser. De fandt også, at større skader på cingulumbundtet, som forbinder PCC med det forreste DMN, var korreleret med vedvarende opmærksomhedsforstyrrelser. I en efterfølgende undersøgelse blev det konstateret, at TBI’er er forbundet med vanskeligheder med at skifte fra automatiske til kontrollerede reaktioner. Inden for udvalgte opgaver viste patienter med TBI nedsat motorisk hæmning, der var forbundet med manglende evne til hurtigt at reaktivere PCC. Samlet set tyder dette på, at den manglende kontrol af PCC/DMN-aktiviteten kan føre til opmærksomhedsforstyrrelser hos TBI-patienter.
AngstlidelserRediger
Der er akkumulerede beviser for PCC-dysfunktion, der ligger til grund for mange psykiske lidelser i barndommen/adolescent-onset. Endvidere viser patienter med angstlidelser en sammenhæng mellem øget ekstinktionsrelateret PCC-aktivitet og større symptomværdighed. PCC-dysfunktion kan også spille en rolle i angstlidelser i ungdomsårene.