Diskussion
Kronisk træthedssyndrom er en multisystemsygdom, der kræver en tværfaglig tilgang. Denne tilstand har en kompleks patogenese, der omfatter oxidativ stress og oxidation af makromolekyler . Hidtil har behandlingsmulighederne omfattet psykoterapi og fysisk konditionering, med varierende resultater. Multivitamin-mineraltilskud kunne være en sikker yderligere terapeutisk mulighed, der kunne mindske patienternes symptomer ved at forbedre antioxidantstatus.
Der er indtil nu kun få undersøgelser, der har undersøgt tilskud som en behandlingsmulighed for patienter med CFS. En af de tidligste undersøgelser blev udført af Kaslow et al. ved hjælp af koeleverekstrakt indeholdende folinsyre og cyanocobalamin. Gruppen fandt en forbedring af alle patienters generelle tilstand, men det manglede statistisk signifikans. Ti år senere bekræftede Heap, Peter og Wessley B-vitaminmangel hos CFS-patienter . Flere undersøgelser eksperimenterede med at tilsætte B-vitamin for at forbedre den kognitive funktion hos patienter med mangel, med lovende resultater , men indtil videre er det ikke blevet undersøgt hos CFS-patienter.
Det eneste mikroelement, der er velundersøgt i forbindelse med CFS, er indtil nu magnesium. Undersøgelserne begyndte efter at Cox fandt lavere magnesiumniveauer i erytrocytter hos CFS-patienter . Da magnesiumniveauerne i erytrocytterne korrelerer godt med serumniveauerne, fulgte der derefter undersøgelser om magnesiumtilskud. I en randomiseret, dobbeltblind undersøgelse fandt Cox en betydelig forbedring hos patienter, der fik et magnesiumtilskud. Patienterne rapporterede højere energiniveauer, mindre smerte og bedre mental tilstand. To senere, lignende undersøgelser var ikke i stand til at gentage disse resultater, men magnesium er fortsat et vigtigt mineral i vores forståelse af CFS-patogenese. Der har været forslag om, at lavere magnesiumniveauer kan være forbundet med nedsat ATP, den deraf følgende muskelsvaghed og træthed, som er karakteristiske for CFS. Desuden er lavere magnesiumniveauer blevet sat i forbindelse med lipidperoxidation i forbindelse med sygdomme som diabetes og åreforkalkning . Oxidativ stress og magnesium er også blevet undersøgt i forbindelse med CFS. I en undersøgelse foretaget af Keenoy et al. blev patienter med CFS, som havde lave magnesiumniveauer, suppleret med 10 mg/kg/dag oral magnesium . Før denne behandling var der en korrelation mellem lavere magnesiumniveauer og den samlede antioxidantkapacitet. Ved undersøgelsens afslutning var der en stigning i niveauerne af E-vitamin og transferrin og et fald i lipidperoxidationsprodukter (TBARS).
Bortset fra magnesium korrelerer et lavt E-vitaminniveau også med øget lipidperoxidation, og dette er blevet påvist hos CFS-patienter af flere forfattere . Vecchiet et al. viste en signifikant korrelation mellem lave E-vitaminniveauer og træthed . Lignende resultater blev opnået af en gruppe af japanske forfattere i 2 undersøgelser . De hævder også, at de uafhængige risikofaktorer er lave for koronar hjertesygdom hos CFS-patienter og er en god indikator for intensiteten af lipidperoxidation hos disse patienter. Der har været flere forslag om, at CFS-patienter bør suppleres med E-vitamin, men den eneste tilgængelige litteratur er om multivitamintilskud, der også omfattede dette vitamin. Det blev også påvist, at CFS-patienter havde mangel på zink . I den foreliggende undersøgelse korrelerede zink med α2-globulinniveauet (indikator for inflammatorisk respons) og med en subjektiv oplevelse af infektion.
Udover det videnskabelige rationale bag tilskud beslutter mange patienter at tage en multivitamin med eller uden lægens råd. I denne undersøgelse havde vi til formål at undersøge virkningerne af et almindeligt tilgængeligt multivitamin-mineraltilskud på oxidativt stressniveau og subjektive klager i CFS. Vi ønskede at undersøge et kosttilskud, som senere ville være tilgængeligt for andre patienter, hvis det viste sig at være effektivt. Supradyn® indeholder en sikker, under terapeutisk dosis af vitaminer og mineraler. Nogle af dem er blevet anvendt i tidligere undersøgelser hos patienter med CFS, f.eks. vitamin B, magnesium, zink og selen og/eller har vist sig at være nedsat i CFS (E-vitamin, magnesium, zink) .
For at få de mest fuldstændige resultater besluttede vi at bestemme både objektive og subjektive parametre i CFS. Som objektiv parameter for tilskudseffektivitet blev aktiviteten af det vigtigste antioxidantenzym – superoxiddismutase (SOD) – anvendt. SOD er tidligere blevet anvendt som en markør for oxidativt stress i talrige undersøgelser, herunder CFS-dyremodeller . Højere SOD-aktivitet anses for at være et mål for god antioxidantstatus, og lavere SOD-aktivitet anses for at være et tegn på øget oxidativt stress . Vi er bekendt med kun 1 gruppe af forfattere, der har målt SOD-aktivitet hos CFS-patienter . I den undersøgelse blev der foretaget muskelbiopsier for at påvise oxidative skader på DNA og lipider i muskelprøver fra CFS-patienter sammenlignet med aldersmatchede kontroller . Der blev ikke fundet nogen forskel i SOD-aktivitet mellem de 2 grupper. I vores undersøgelse fandt vi et signifikant fald i SOD-aktiviteten efter behandlingen. Vi fandt også flere signifikante korrelationer mellem livskvalitetsmål (fysisk funktion, fysisk rolle, kropslig smerte, vitalitet og mentalt helbred) og SOD-aktivitet, men kun efter behandlingen. Dette er en af grundene til, at vi mener, at et fald i SOD-aktivitet kan være en indikation af normaliseret SOD-aktivitet.
I litteraturen om CFS var den eneste anden objektive markør for antioxidanttilskud aktivitet erytrocytfragilitet . I denne undersøgelse anvendte Öckerman et pollinekstrakt med veldokumenteret antioxidant aktivitet og viste en signifikant forbedring af erytrocytfragiliteten. Han bemærkede også mindskede symptomer som træthed, søvnforstyrrelser og fordøjelsesproblemer hos de fleste CFS-patienter.
De fleste af de tidligere undersøgelser om tilskud ved CFS brugte forskellige spørgeskemaer til at vurdere behandlingseffekten. I den første undersøgelse om multivitaminbrug ved CFS fra 1994 brugte Martin et al. et tilskud til 42 patienter . Behandlingseffekten blev evalueret hver måned i 6 måneder med et spørgeskema om det generelle helbred, der blev sendt pr. post, og som tidligere kun var blevet brugt til patienter med depression. Undersøgelsen havde en høj frafaldsprocent (næsten 50 %), og selv om de indledende resultater viste en forbedring hos de fleste af de patienter, der afsluttede undersøgelsen, viste variansanalysen ikke nogen ændring. I en meget større undersøgelse af 242 personer, der tog Pharmaton® kapsler med ginseng, påviste forskerne en mindsket træthed efter 6 ugers behandling . Den eneste randomiserede kliniske undersøgelse af tilskud i forbindelse med CFS blev udført i 2002 af en hollandsk gruppe på 16 mænd og 37 kvinder. Behandlingseffekten blev bestemt ved hjælp af 2 spørgeskemaer, en skridttæller og en daglig dagbog over træthed. Ved undersøgelsens afslutning fandt gruppen en fuldstændig mangel på behandlingseffekt. Selv om der var tale om en randomiseret, dobbeltblindet undersøgelse, var der ingen biokemiske markører for behandlingssucces, og deltagerne blev bedt om at fokusere på symptomerne i hele studiets forløb.
I vores undersøgelse bad vi deltagerne besvare 2 spørgeskemaer. Det ene var FFS, som er en af de test, der bruges til at vurdere symptomernes sværhedsgrad i CFS. I lighed med nogle af de tidligere nævnte undersøgelser , fandt vi også en reduktion i nogle symptomers intensitet efter 2 måneders tilskud. Patienterne var mindre trætte, havde færre søvnforstyrrelser, mindre udprægede vegetative forstyrrelser, hovedpine var mindre hyppig, og den subjektive følelse af infektion aftog. Der findes nu en betydelig mængde dokumentation for immunaktivering, som antydes af en forhøjelse af proinflammatoriske cytokiner øget ekspression af T-lymfocyt-aktiveringsmarkører såsom CD26 og CD38 og nedsat funktion af naturlige dræberceller (NK) . Da nogle af de forbedrede symptomer som træthed, følelse af infektion, hovedpine og vegetative forstyrrelser kan være forårsaget af inflammation på lavt niveau, mener vi, at dette i korrelation med nedsat SOD-aktivitet kunne være en indikator for faldende niveauer af inflammatoriske cytokiner og kunne danne grundlag for yderligere undersøgelser af denne type tilskud.
Livskvalitet er et mål for alle behandlinger og er normalt nedsat ved kroniske sygdomme . I modsætning til de fleste andre undersøgelser fandt vi ikke beviser for nedsat livskvalitet i vores CFS-population. Dette er et usædvanligt resultat, fordi de fleste af de tidligere undersøgelser fandt en lav livskvalitet hos CFS-patienter sammenlignet med den generelle befolkning . Det kan skyldes, at vi på grund af manglen på SF36-standarder i Serbien anvendte kroatiske standarder baseret på de to landes geografiske, kulturelle og historiske ligheder. Dette kunne have været en forkert vurdering, fordi der naturligvis er mange forskelle mellem den observerede og den kroatiske standardpopulation. Men når vi ser på specifikke livskvalitetsdeterminanter i SF36, kan vi se, at vitalitet og træthed stadig har den største indflydelse på patienternes livskvalitet, selv om det var signifikant forskelligt fra den observerede generelle befolkning. Da livskvaliteten var normal til at begynde med, var der som forventet ingen signifikant forbedring efter behandlingen.