PMC

Vitamin D er den vigtigste regulator af systemisk calcium samt calciumniveauet i serum og kammervæske. Serumniveauet af D-vitamin er negativt (P<0,01) korreleret med parathyreoidea (PTH). Der er et stabilt plateau for serum PTH-niveauerne, så længe serum 25-OH D-niveauerne forbliver over 31 ng/mL, men stiger, når 25-OH D-niveauerne falder til under 31 ng/mL.26 Historiske observationer tyder også på, at PSC kan være forbundet med PTH-forstyrrelser.27,28 Forstyrrelser af calciumhomeostasen i linsen har eksperimentelt vist sig at medføre linsetæthed via flere mekanismer, herunder linsens proteinaggregation, øget migration af linseepitelceller (LEC’er) til den bageste kapsel, unormal differentiering af LEC’er til fibrocytter, afkobling af linsens fiber gap junction og tab af aktivitet af calciumkanaler.29,30 Paradoksalt nok er både hypokalcæmi og hypercalcæmi blevet observeret i forbindelse med eksperimentelle kataraktmodeller og i andre former for katarakt hos mennesker.31 Det er muligt, at årsagsfaktorer for PSC-katarakt falder ind i et bimodalt fordelingsmønster for D-vitaminniveauer, hvor den ene klasse af PSC-katarakt udvikles hos personer med 25-OH D-niveauer på over 28-32 ng/mL og den anden hos personer med lavere niveauer. Gruppen med niveauer under 28-32 ng/mL kan ikke have andre kendte risikofaktorer for PCS end systemisk hypokalcæmi/lavt vandigt calcium. Gruppen over ∼30 ng/mL kan have kendte risikofaktorer som f.eks. systemisk steroideksponering, brug af calciumtilskud eller behov for osteoporosemedicin.

PSC-patienter i den her rapporterede serie, som brugte eller havde brugt systemiske steroider (men ikke topiske steroider), viste et gennemsnitligt niveau af 25-OH D på 30 ng/mL, hvilket var betydeligt højere end PSC-fag uden systemisk steroideksponering, hvis gennemsnitlige niveau var 22 ng/mL (tabel 2 og figur 1). Flere undersøgelser har bemærket sammenhængen mellem brugen af inhalerede eller orale kortikosteroider og risikoen for langvarig katarakt.32 Der er blevet foreslået flere kataraktogene virkningsmekanismer for steroider, herunder modulering af LEC-migration33 og nedregulering af LEC-fibroblastvækstfaktorreceptor og β-krystallinprotein.32 LEC’er udviser et steroidbindende membranprotein, hvis aktiviteter delvist medieres af calcium.34 Administration af en calciumholdig forbindelse kan vende den kataraktinducerende aktivitet af steroider i en dyremodel.35 At der ikke er fundet en sammenhæng mellem D-vitaminniveauer hos personer med PSC og komorbiditeter som astma og kronisk obstruktiv lungesygdom, hvor steroidbrug ville være forventeligt, kan skyldes deres brug af anden medicin til behandling, utilstrækkelig varighed af steroidbrug eller blot en begrænsning af stikprøvestørrelsen. Inddragelsen af kalciumsignalering i PSC-dannelse synes kompleks, da personer, der tog kalciumtilskud og osteoporosemedicin, syntes at have højere 25-OH D-niveauer på trods af PSC-dannelse. I tilfælde af patienter, der tager Ca2+-tilskud, normalt på grund af begyndende osteopeni eller en diagnose af osteoporose, indeholder disse tilskud ofte D-vitamin i formuleringen, hvilket bidrager til deres forhøjede 25-OH D-niveau. Det har vist sig, at så længe D-vitaminniveauet er tilstrækkeligt, behøver calciumindtaget ikke at være højere end 800 mg/dag36 for osteoporose. De personer, der tog calciumkanalblokkere, havde samme niveauer af D-vitamin som de personer, der ikke brugte disse lægemidler. Da Ca2+-kanalblokkere ordineres mod hypertension, som heller ikke er stærkt korreleret med D-vitaminmangel, er dette måske heller ikke uventet.

I det tidlige stadium af ASC og PSC påvirker D-vitaminmangel calciummetabolismen i LEC, hvilket får celleforbindelser til at adskille sig og skaber cystiske vacuoler, der er synlige som vandspaltningscyster. Med tiden bliver linsevævet grumset og forvrænget med calciumaflejring; mikroskopisk set bliver de klare LEC’er til grumset fibrocytter, der til sidst nedbrydes og aflejrer Ca2+ på kapslen og danner hvide linseretrodots.37 Hos fem patienter i denne serie med tegn på tidlige aksiale subkapsulære vandspaltecyster38 normaliseredes deres linser uventet efter indtagelse af 5.000 IE D3-vitamin, der blev taget for at behandle deres lave D-vitaminniveau.

Og selv om 25-OH D er tilgængeligt i den menneskelige kost, kan det også syntetiseres fra ultraviolet bestråling af 7-dehydroxycholesterol, en forløber, der findes i pattedyrs hud. Efter kutan produktion eller intestinal absorption fra ernæringskilder metaboliseres det til 25-OH D3 i leveren af cytokrom P450 (CYP) 27A1. CYP27B1 i nyren omdanner derefter denne forbindelse til det fysiologisk aktive hormon, 1α,25-dihydroxyvitamin D (calcitriol).39 Calcitriol binder sig til den intracellulære D-vitaminreceptor (VDR), som heterodimeriseres med retinoic X-receptoren og binder sig til DNA. Den således igangsatte proteintranskription regulerer calciummetabolismen. Genet for VDR har variantpolymorfismer i en brøkdel af den amerikanske befolkning med forskellige sygdomme.40 Patienter med E420A-mutantformen af VDR er kendt for at have D-vitaminresistent rakitis, hvilket kræver D-vitamintilskud i doser på op til 100 000 IE dagligt for at opretholde tilstrækkelige blodniveauer.41 Man formoder, at mindre alvorlige former for VDR-nedsættelse gør det sværere for nogle personer at opretholde tilstrækkelige D3-vitaminniveauer uden tilskud. Det er håbet, at man med stigende og billige gentestmetoder kan karakterisere andre haplotype VDR-variationer for at hjælpe med at identificere patienter, der kunne have gavn af yderligere tilskud af D-vitamin og derved reducere deres risiko for PSC-kataraktdannelse og andre beslægtede lidelser.