Patti LuPone, i sin fulde betydning Patti Ann LuPone, (født 21. april 1949 i Northport, Long Island, New York, USA), amerikansk teater- og filmskuespillerinde, kendt for sin kraftfulde stemme og sin store dame-personlighed.
LuPone voksede op på Long Island. Hun begyndte at danse i en alder af fire år og optrådte senere sammen med sine to ældre brødre. Efter gymnasiet meldte hun sig ind på dramaafdelingen på Juilliard School, som netop var blevet oprettet af den amerikanske producer John Houseman og den franske instruktør Michel Saint-Denis. I 1971 fik hun sin scenedebut som titelfiguren i musicalen Iphigenia på Young Vic Theatre i London. På trods af et uenigt forhold til Houseman, hvis konfrontatoriske stil hun ikke kunne lide, sluttede hun sig til hans gruppe, The Acting Company, i 1972.
I 1973 debuterede LuPone på Broadway som Irina i Anton Chekhovs De tre søstre. Selv om hendes arbejde i eventyret The Robber Bridegroom (1975) på Harkness Theatre indbragte hende en Tony Award-nominering for bedste skuespillerinde i en musical, blev hun bedt om at aflægge prøve igen til Broadway-produktionen, og hun skiltes med Acting Company i 1976. Hun accepterede derefter roller i en omrejsende produktion af Stephen Schwartz’ The Baker’s Wife (1976) og i en række David Mamet-stykker, der omfattede en produktion af The Water Engine (1978) på Plymouth Theatre i New York City.
I 1979 debuterede LuPone som Eva Perón i Andrew Lloyd Webbers Evita. Forestillingen, der oprindeligt blev opført i Los Angeles, rejste senere samme år til New York City. LuPones legemliggørelse af den argentinske leders opstigning til magten indbragte hende Tony Award for bedste skuespillerinde i en musical. Hun fortsatte med at arbejde støt og roligt i New York og andre amerikanske byer, før hun i 1985 deltog i produktioner i London. Det år vandt hendes præstationer som både Fantine i Les Misérables med Royal Shakespeare Company og som Moll i The Cradle Will Rock hende Laurence Olivier-prisen for bedste skuespillerinde i en musical.
LuPone vendte tilbage til USA, hvor hun medvirkede i film som Witness (1985) og Driving Miss Daisy (1989). I tv-serien Life Goes On (1989-93) spillede hun moderen til et barn med Downs syndrom. De blandede anmeldelser af hendes præstation som Norma Desmond i Lloyd Webbers London-opsætning af Sunset Boulevard (1992) fik ham til at erstatte hende med Glenn Close i Broadway-opsætningen. LuPone havde dog fortsat travlt. Hun opnåede yderligere filmsucces med Summer of Sam (1999) og State and Main (2000). Derudover høstede hun yderligere anerkendelse for sit sceniske arbejde, især som den grotesk forelskede Mrs. Lovett i Sweeney Todd: The Demon Barber of Fleet Street (2005) og som den besatte Momma Rose i Gypsy (2007), for hvilken hun vandt endnu en Tony for bedste skuespillerinde i en musical.
I 2007 spillede LuPone hovedrollen i Los Angeles Operas opsætning af Bertolt Brecht og Kurt Weills The Rise and Fall of the City of Mahagonny (The Rise and Fall of the City of Mahagonny). Tre år senere blev hun en del af ensemblebesætningen i Women on the Verge of a Nervous Breakdown, en Broadway-musicaludgave af Pedro Almodóvars film af samme navn. LuPones efterfølgende Broadway-titler omfattede Mamets The Anarchist (2012), hvor hun spillede en fange, der søger prøveløsladelse, og War Paint (2017), en musical om de rivaliserende kosmetikmagnater Elizabeth Arden og Helena Rubinstein. For sin præstation i London-produktionen af Company (2018-19) vandt LuPone sin anden Laurence Olivier Award for bedste skuespillerinde i en birolle i en musical.
Ud over sit teaterarbejde fortsatte LuPone med at optræde i film og på tv. Hun havde bl.a. tilbagevendende roller i tv-serierne Oz, 30 Rock, American Horror Story og Penny Dreadful. Hendes erindringsbog Patti LuPone blev udgivet i 2010.