Af Sylvia Pagán Westphal
Det er første gang, at et pattedyr, der er datter af to kvindelige forældre, er blevet skabt.
Hertil havde man hidtil anset en sådan bedrift for biologisk umulig. Men musen, kaldet Kaguya, blev født uden inddragelse af sædceller eller hanceller – der var kun brug for hunæg.
På samme måde som fødslen af fåret Dolly i 1997 rystede dogmet om, at en voksen celle aldrig kunne omprogrammeres til at skabe et nyt individ, udfordrer det faktum, at Kaguya lever, en anden af de længe gældende regler&kolon; at to pattedyr af samme køn ikke kan kombinere deres genomer for at skabe et levedygtigt afkom.
Det, som forskerne lærer af denne bemærkelsesværdige gnaver, der er skabt i Japan, vil sandsynligvis få indflydelse på områder lige fra grundlæggende embryologi til assisteret reproduktion og endda kloning.
Men flere eksperter har dog allerede advaret mod at antage, at metoden kan bruges på mennesker til at hjælpe to kvinder med at få et biologisk barn, ikke mindst fordi processen er ekstremt ineffektiv.
Det ville også være meget risikabelt og kræve et meget stort antal æg. “At lave denne form for eksperiment på mennesker ville være uhyrligt”, siger fertilitetsspecialist Gianpiero Palermo fra Cornell University i New York.
Jomfrufødsel
Kaguya blev skabt ved at kombinere det genetiske materiale fra to ægceller. Dette ville normalt ikke fungere, hvilket årtiers undersøgelser af fænomenet parthenogenese, også kendt som jomfrufødsel, viser.
I parthenogenese bliver ægget den eneste kilde til genetisk materiale til skabelsen af et embryo. Det er en form for reproduktion hos nogle arter, dog ikke hos pattedyr. Hos pattedyr kan parthenogenese begynde, hvis et æg ved et uheld eller eksperimentelt aktiveres, som om det var blevet befrugtet – men denne parthenote vokser aldrig længere end et par dage.
Dette skyldes der et biologisk fænomen kendt som prægning. Under sæd- og ægdannelsen hos pattedyr lukkes visse gener, der er nødvendige for embryonets udvikling, ned med en række kemiske mærker eller prægninger, nogle i sædcellerne, andre i ægget. Først når sæd og æg mødes, er alle de vigtige gener tilgængelige, hvilket muliggør en korrekt udvikling.
Men Tomohiro Kono og kolleger på Tokyos landbrugsuniversitet i Tokyo, Japan, omgik denne indprægningsbarriere ved at manipulere kernen i et hunæg for at gøre den mere mandlig.
Det var langt fra så enkelt. Måske var det vigtigste af de mange trin, der var nødvendige, at skabe æg, der producerede et protein kaldet IGF-2. Dette er afgørende for embryonets vækst, men produceres normalt kun af DNA, der stammer fra sædceller. Forskerne klarede tricket ved at bruge genetisk ændrede mus til at levere de donerede æg.
Kernen fra et sådant æg blev derefter overført til et almindeligt æg, som med genomet fra to hunner fortsatte med at vokse og dele sig. Kaguya og en søster var dog de eneste levende dyr, der blev resultatet af 457 rekonstruerede æg.
Fertilitetsteknikker
Og selv om forsøget på at anvende en sådan metode på mennesker skræmmer eksperter, betyder det ikke, at teknikken ikke vil få stor betydning for studier af menneskets biologi. Fremtidige eksperimenter af samme art vil f.eks. gøre det muligt for forskerne at finde ud af, hvilke andre gener der kan ændres for at omgå indprægningsdefekter.
Dette kunne hjælpe med at optimere fertilitetsteknikker, hvoraf nogle menes at forstyrre imprinting. Desuden kan arbejdet måske give nye tips til at gøre kloning af dyr mere effektiv, da mange af fiaskoerne hos klonede dyr menes at skyldes indprægningsfejl.
Selv om han er enig i, at skabelsen af musen er en stor bedrift, håber Azim Surani, ekspert i indprægning ved University of Cambridge i Det Forenede Kongerige, at arbejdet ikke vil blive misfortolket til at betyde, at hanner på en eller anden måde er overflødige.
“Det viser det modsatte – det er tydeligt, at IGF-2 er nøglegenet”, siger han. “Det lykkedes dem at komme udenom det, men for virkelig at komme til en situation, hvor proceduren ville fungere lige så godt som sædceller, ville man være nødt til at mutere mange flere gener.”