Naftin Gel

KLINISK Farmamakologi

Virkningsmekanisme

NAFTIN Gel er et aktuelt svampedræbende lægemiddel.

Farmakodynamik

Farmakodynamikken af NAFTINGel er ikke fastlagt.

Farmakokinetik

In vitro- og in vivobiotilgængelighedsundersøgelser har vist, at naftifin trænger ind i stratumcorneum i tilstrækkelig koncentration til at hæmme væksten af dermatofytter.

Farmakokinetisk analyse af plasmaprøver fra 32 personer med tinea pedis, der blev behandlet med en gennemsnitlig dosis på3,9 gram NAFTIN Gel påført en gang dagligt på begge fødder i 14 dage, viste en øget eksponering i løbet af behandlingsperioden med et geometrisk gennemsnit (CV%) AUC 0-24 (areal under plasmakoncentrations- mod-tidskurven fra tid 0 til 24 timer) på10,5 (118) ng-hr/mL på dag 1 og en AUC 0-24 på 70 (59) ng-hr/mL på dag 14. Akkumulationsforholdet baseret på AUC var ca. 6. Den maksimale koncentration (C max) steg også i løbet af behandlingsperioden; geometrisk gennemsnit (CV%) af C max efter en enkelt dosis var 0,9 (92) ng/mL på dag 1; C max på dag 14 var 3,7 (64) ng/mL. median T max var 20,0 timer (interval: 8, 20 timer) efter en enkelt anvendelse på dag 1 og 8,0 timer (interval: 0, 24 timer) på dag 14. Dyb plasmakoncentrationer steg i løbet af forsøgsperioden og nåede steady state efter11 dage. I det samme farmakokinetiske forsøg var den fraktion af dosis, der blev udskilt iurin i løbet af behandlingsperioden, mindre end eller lig med 0,01 % af den anvendte dosis.

I et andet forsøg blev farmakokinetikken af NAFTIN Gel evalueret hos 22 pædiatriske forsøgspersoner i alderen 12-17 år med tinea pedis. Forsøgspersonerne blev behandlet med en gennemsnitlig dosis på 4,1 gram NAFTIN Gel påført på det angrebne område en gang dagligt i 14 dage. Resultaterne viste, at den systemiske eksponering steg i løbet af behandlingsperioden. det geometriske gennemsnit (CV%) af AUC0-24 var 15,9 (212) ng-hr/mL på dag 1 og 60,0 (131) ng-hr/mL på dag 14. Geometrisk gennemsnit (CV%) Cmax efter en enkelt dosisvar 1,40 (154) ng/mL på dag 1 og 3,81 (154) ng/mL på dag 14. Dosisfraktionen, der blev udskilt i urinen i behandlingsperioden, var mindre end eller lig med 0,003 % af den anvendte dosis.

Mikrobiologi

Virkningsmekanisme

Naftifin er et svampedræbende middel, der tilhører allylamin-klassen. Selv om den nøjagtige virkningsmekanisme mod svampe ikke er kendt, synes naftifinhydrochlorid at gribe ind i sterolbiosyntesen ved at hæmme enzymet squalen 2,3-epoxidase. Hæmningen af enzymaktiviteten med dette allylamin resulterer i nedsatte mængder af steroler, især ergosterol, og en tilsvarende ophobning af squalen i cellerne.

Mekanisme for resistens

Der er endnu ikke identificeret en mekanisme for resistens over for naftifin.

Naftifin har vist sig at være virksomt mod de fleste isolater af følgende svampe, både in vitro og i kliniske infektioner, som beskrevet i afsnittet INDIKATIONER OG ANVENDELSE:

Trichophyton rubrum
Trichophyton mentagrophytes
Epidermophyton floccosum

Kliniske undersøgelser

NAFTIN Gel er blevet evalueret for effektivitet i to randomiserede, dobbeltblinde, vehicle-kontrollerede multicenterforsøg, der omfattede1175 forsøgspersoner med symptomatisk og dermatofyte kultur-positiv interdigitaltinea pedis. Forsøgspersonerne blev randomiseret til at modtage NAFTIN Gel eller vehikel.Forsøgspersonerne påførte naftifinhydrochloridgel 2% eller vehikel på det berørte område af foden en gang dagligt i 2 uger. Tegn og symptomer på interdigital tineapedis (tilstedeværelse eller fravær af erytem, pruritus og skældannelse) blev vurderet, og kaliumhydroxid (KOH)-undersøgelse og dermatofytkultur blev udført 6 uger efter den første behandling.

Middelalderen for undersøgelsespopulationen var 45 år; 77 % var mænd; og 60 % var kaukasiere, 35 % var sorte eller afroamerikanere og 26 % var latinamerikanere eller latinamerikanere. Ved baseline blev det bekræftet, at forsøgspersonerne havde tegn og symptomer på interdigital tinea pedis, positiv KOH-undersøgelse og bekræftetdermatophytekultur. Det primære effektmål var andelen af forsøgspersoner med en fuldstændig helbredelse 6 uger efter behandlingsstart (4 uger efter den sidste behandling). Fuldstændig helbredelse blev defineret som både klinisk helbredelse (fravær af erytem, pruritus og skældannelse) og mykologisk helbredelse (negativ KOH- og dermatofytkultur).

Effektivitetsresultaterne i uge 6, fire uger efter behandlingens afslutning, er vist i tabel 1 nedenfor. Naftin Gel viste fuldstændig helbredelse hos personer med tinea pedis af interdigital type.

Tabel 1 : Tinea pedis af interdigital type: Antal (%) af forsøgspersoner med fuldstændig helbredelse, effektiv behandling og mykologisk helbredelse i uge 6 efter behandling med Naftin Gel (komplet analysesæt, Manglende værdierbehandlet som behandlingssvigt)

Endpunkt	forsøg 1		forsøg 2
	NAFTIN Gel, 2% N=382 n (%)	Køretøj N=179 n (%)	NAFTIN Gel, 2% N=400 n (%)	Køretøj N=213 n (%)
Komplet Curea	64 (17%)	3 (2%)	104 (26%)	7 (3%)
Behandlingseffektivitetb	207 (54%)	11 (6%)		203 (51%)	15 (7%)
Mycologisk helbredelsec	250 (65%)	25 (14%)	235 (59%)	22 (10%)
a Fuldstændig helbredelse er et sammensat endepunkt for både mykologisk helbredelse og klinisk helbredelse. Klinisk helbredelse er defineret som fravær af erytem, pruritus og skældannelse (grad 0). b Effektiv behandling er et negativt KOH-præparat og en negativ modermatofytkultur, erytem, skældannelse og pruritus med en grad på 0 eller 1 (fraværende eller næsten fraværende). c Mykologisk helbredelse er defineret som negativ KOH- og dermatofytekultur.