De første to runder var forsigtige, og ingen af bokserne landede noget nævneværdigt bortset fra et højre hook fra Pacquiao som afslutning på den første omgang. De fleste observatører ved ringsiden scorede begge til Pacquiao på grund af hans renere slag og hovedbevægelser, der forhindrede Marquez i at lande sine kontraer. I tredje omgang landede Marquez flere venstre hooks til kroppen fra distancen i et forsøg på at stoppe Pacquiaos bevægelse. Strategien gav straks pote, da Marquez igen finterede til kroppen, inden han landede en looping overhåndshøjre, der lagde Pacquiao i gulvet for første gang i deres fire kampe. Pacquiao rejste sig, men var tilbageholdende med at gå i kamp i resten af runden. Freddie Roach formanede sin bokser mellem runderne til at gå under den overhåndede højre, i stedet for at trække sig væk, da han så ud til at trække sig tilbage fra knockdown-slaget.
Pacquiao gik ind i fjerde omgang frisket op efter knockdownet, men brugte det meste af runden på at lede efter pletter, uden større held. Marquez landede dog flere karakteristiske højrehåndskontere, hvilket sikrede ham runden på hver dommers scorekort. Femte runde, Ring Magazines “Årets runde”, åbnede med Pacquiao, der landede flere hårde venstrehænder i starten, inden han brød igennem og lagde Marquez i gulvet med en lige venstre hånd. Marquez rejste sig og svarede med en massiv lige højre på hagen, der fik sin rival til at vakle. I det sidste minut af runden udvekslede kæmperne, før Pacquiao landede flere ubesvarede slag, herunder et højre hook, der fik Marquez’ knæ til at bukke og brækkede hans næse. En blodig Marquez trak sig tilbage i resten af runden, mens dommer Kenny Bayless så nøje til.
Pacquiao fortsatte, hvor han slap i sjette omgang, og slog konsekvent på Marquez. Med ti sekunder tilbage landede Pacquiao et venstre kryds, hvilket fik Marquez til at skubbe ham vildt ind i rebene. Positioneringen skiftede, og Pacquiao fik Marquez til at bakke ind i rebene, mens han genvandt sin balance. Pacquiao lavede en dobbeltfinte med et jab, formentlig med henblik på at forberede sin berygtede jab-jab-straight venstre combo, men Marquez dukkede sig under det andet jab og afleverede en højre hånd mod Pacquiaos mund. Pacquiao’s hoved røg voldsomt tilbage, da han faldt med ansigtet først ned på gulvet.
Marquez løb tværs over ringen med højre hånd løftet, inden han steg op i hjørnetovene og blev mobbet af bl.a. sin træner Nacho Beristain og promotor Fernando Beltran. Kenny Bayless gad ikke tælle, da Pacquiao lå ubevægelig på lærredet, indtil han blev genoplivet og satte sig på sin taburet, to minutter og tyve sekunder efter at være gået ned.
I umiddelbar forlængelse heraf roste begge kæmpere deres modstander, og Pacquiao erkendte, at han “ikke havde nogen undskyldning, og at han (Marquez) fortjente sejren”. Marquez kaldte Pacquiao en “fantastisk fighter” efter kampen og sagde, at “jeg landede det perfekte slag”, og at “jeg vidste, at han (Pacquiao) kunne slå mig ud når som helst”
.