Magnesium og nyresundhed – mere om den ‘glemte elektrolyt’

Magnesium er den fjerde mest hyppigt forekommende kation og er afgørende for alle celler. Dette mineral er en cofaktor i flere enzymatiske reaktioner, herunder dem, der involverer energistofskifte samt DNA- og proteinsyntese, og det deltager i reguleringen af ionkanaler. Magnesiumhomeostase er derfor af afgørende betydning for livets eksistens. Magnesiums kliniske betydning er dog først blevet anerkendt i de senere år. Faktisk blev magnesium for år tilbage endog kaldt “den glemte elektrolyt”. I dette nummer af American Journal of Nephrology rapporterer Rebholz et al. om sammenhængen mellem magnesiumindtagelse gennem kosten og nedsat nyrefunktion fra en stor epidemiologisk undersøgelse, HANDLS-studiet. Sammenlignet med den øverste tertil af magnesiumindtag gennem kosten var risikoen for hurtig nedsættelse af nyrefunktionen omtrent fordoblet i den nederste tertil. Dette resultat føjer sig til et voksende antal epidemiologiske undersøgelser, der forbinder en øget risiko for forskellige sygdomme med et lavt magnesiumindtag i kosten eller en lav serummagnesiumkoncentration. Indtil nu er disse sammenhænge blevet rapporteret for diabetes type 2, slagtilfælde, hjerte-kar-sygdomme og endda pludselig hjertedød (gennemgået i ). Relevansen af disse resultater er vigtig, da det generelle magnesiumindtag i den vestlige befolkning er lavt. Kostdata tyder på, at det gennemsnitlige magnesiumindtag er faldet markant i løbet af de sidste 100 år. Undersøgelser i USA viste, at 23,5 % af befolkningen havde et dagligt magnesiumindtag gennem kosten på under 50 % af anbefalingerne. Lignende tendenser til lavt magnesiumindtag gennem kosten blev fundet i Det Forenede Kongerige og Tyskland. Det daglige magnesiumindtag under anbefalingerne steg fra 25 % af den samlede befolkning til ca. 50 %.

Mens magnesiumunderskud i den almindelige befolkning oftest menes at resultere hovedsageligt i kramper i læggen (som generelt ikke anses for at være livstruende), er det mindre kendt, at et magnesiumunderskud fremkaldt af en magnesiumfattig kost hos mennesker resulterede i alvorlige hjerterytmeforstyrrelser . Andre undersøgelser som f.eks. en epidemiologisk undersøgelse i Tyskland viste, at et lavt serummagnesiumniveau var forbundet med en højere dødelighed af alle årsager og især af hjerte-kar-sygdomme . Et tilstrækkeligt højt magnesiumindtag og en tilstrækkelig høj magnesiumstatus synes derfor at være livreddende.

Sammenhængen mellem magnesium og nyrerne er mangfoldig. Mere end at blive reguleret af intestinal absorption, er magnesiumhomeostase styret af reabsorption af magnesium fra primærurinen i nyren. Af ca. 2.400 mg magnesium, der ultrafiltreres dagligt, skal 95-99% reabsorberes af nefronerne. De mekanismer, der er ansvarlige for finjusteringen, er blevet belyst i de seneste år og involverer primært transportsystemer, der er placeret i den tykke opstigende del af Henles løkke og de distale konvolut-tubuli . Hvis magnesiumindtaget er lavt, undgår nyrerne først og fremmest hurtige og dramatiske fald i de ekstracellulære magnesiumkoncentrationer ved at øge mængden af magnesiumreabsorption. Ved lavt magnesiumindtag reduceres magnesiumkoncentrationen i urinen derfor betydeligt. Dette opnås ved øget ekspression og produktion af magnesiumtransportører. Renal magnesiumsvind forårsaget af genetiske defekter i disse transportsystemer blev klassificeret som hypercalciurisk hypomagnesiæmi, Gitelman-lignende hypomagnesiæmi, mitokondriel hypomagnesiæmi og anden hypomagnesiæmi . Desuden er det nu også kendt, at flere lægemidler som diuretika, protonpumpehæmmere, EGF-receptorantagonister, cyclosporin, cisplatin og flere antibiotika inducerer alvorlige magnesiumtab ved forskellige mekanismer.

Det er tydeligt, at en velfungerende nyre er en forudsætning for en korrekt magnesiumhomeostase, og et fald i nyrefunktionen kan også påvirke magnesiumhomeostasen betydeligt. På den anden side er det mindre velkendt, hvordan en lav magnesiumstatus påvirker nyrernes sundhed. De mulige mekanismer er mange, da magnesium påvirker næsten alle biokemiske veje. Rebholz et al. diskuterer virkningerne af hypomagnesiæmi vedrørende blodkar og epitelier. Fra dyreforsøg er det velkendt, at fodring med en diæt med et alvorligt magnesiumunderskud vil fremkalde en proinflammatorisk og pro-oxidativ tilstand, der fører til vævsskader. Det er også kendt fra disse forsøg, at magnesiummangel medfører forkalkning af nyrerne. Hos mennesker med lav magnesiumstatus er inflammationsmarkører – som C-reaktivt protein – forhøjet. Der observeres også en øget sekretion af katekolaminer på grund af den reducerede calciumantagonisme af magnesium, hvilket resulterer i en forsnævring af nyreblodkarrene.

I deres undersøgelser kunne Rebholz et al. ikke måle serummagnesiumkoncentrationer. Det ville være interessant at vide, om den samme korrelation som ved indtagelse af magnesium via kosten også ville blive observeret ved serum magnesiumkoncentrationen. Serummagnesium udgør imidlertid kun 1 % af det samlede magnesium og afspejler kun dårligt de intracellulære magnesiumkoncentrationer. Det skal endnu undersøges, om intracellulære magnesiumunderskud også kan bidrage til tabet af nyrefunktion. Nedsatte magnesiumniveauer i blodet kan føre til en øget ekspression af magnesiumtransportører i nyrerne. Ved denne mekanisme kan lave serummagnesiumkoncentrationer undgås, i det mindste for en tid. Man kunne spekulere i, at en langvarig overekspression af disse magnesiumtransportører kan føre til ændringer i den cellulære homøostase og i sidste ende føre til beskadigelse af nyrecellerne. Magnesiums calciumantagonistiske virkning er også vigtig for at mindske risikoen for nyresten, og stille nyresten øger risikoen for nyresvigt betydeligt. Da et lavt magnesiumindtag vil reducere magnesiumkoncentrationen i urinen, hæmmes den gavnlige virkning af magnesium på stendannelse. Denne virkning vil allerede virke, når serummagnesiumkoncentrationen stadig er tæt på det normale. Så det er rimeligt at antage, at flere mekanismer vil lægge sig sammen hos følsomme personer med lavt magnesiumindtag gennem kosten – og i sidste ende resultere i irreversible nyreskader.

Generelt set er det ud fra et folkesundhedsmæssigt synspunkt foruroligende, at det sædvanlige indtag af magnesium gennem kosten er meget lavt, især i forbindelse med et normalt relativt højt indtag af calcium. Det kunne være værd at forsøge at reducere forholdet mellem calcium/magnesium i kosten ved at øge magnesiumindtaget. Sandsynligvis kan man alene derved opnå en betydelig beskyttende virkning. Det ville også være vigtigt at undersøge, om forekomsten af nyresvigt ville blive reduceret i befolkninger, der bruger magnesiumtilskud, sammenlignet med ikke-brugere. Prospektive interventionsundersøgelser med tilskud af magnesium kunne vise, hvordan dette mineral bidrager til sygdomsrisikoen. Interventionsundersøgelser vedrørende forebyggelse af sygdom vil dog næppe kunne gennemføres på grund af behovet for langvarige placebokontrollerede rammer.

Studier som den af Rebholz et al. øger i væsentlig grad viden om betydningen af den tidligere “glemte elektrolyt”. Selv om der ikke er noget endeligt svar på mekanismer og enkeltstående virkninger af magnesium på nyresundheden, bør disse data øge bevidstheden om de mulige gavnlige virkninger af et højt indtag af magnesium gennem kosten. Desuden bør der ses nærmere på magnesium i undersøgelser af de patofysiologiske mekanismer, der resulterer i nyreskader.

Author Contacts

Artikel / Publikationsdetaljer

Copyright / Lægemiddeldosering / Ansvarsfraskrivelse

Copyright: Alle rettigheder forbeholdes. Ingen del af denne publikation må oversættes til andre sprog, reproduceres eller udnyttes i nogen form eller på nogen måde, elektronisk eller mekanisk, herunder fotokopiering, optagelse, mikrokopiering eller ved hjælp af et informationslagrings- og informationssøgningssystem, uden skriftlig tilladelse fra udgiveren.
Dosering af lægemidler: Forfatterne og udgiveren har gjort deres yderste for at sikre, at valg og dosering af lægemidler i denne tekst er i overensstemmelse med gældende anbefalinger og praksis på udgivelsestidspunktet. I betragtning af den igangværende forskning, ændringer i statslige bestemmelser og den konstante strøm af oplysninger om lægemiddelbehandling og lægemiddelreaktioner opfordres læseren imidlertid til at kontrollere indlægssedlen for hvert enkelt lægemiddel for eventuelle ændringer i indikationer og dosering og for tilføjede advarsler og forsigtighedsregler. Dette er især vigtigt, når det anbefalede lægemiddel er et nyt og/eller sjældent anvendt lægemiddel.
Hensigtsfraskrivelse: De udtalelser, meninger og data, der er indeholdt i denne publikation, tilhører udelukkende de enkelte forfattere og bidragydere og ikke udgiverne og redaktøren/redaktørerne. Forekomsten af reklamer og/eller produktreferencer i publikationen er ikke en garanti, godkendelse eller godkendelse af de produkter eller tjenester, der reklameres for, eller af deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhed. Udgiveren og redaktøren/redaktørerne fraskriver sig ansvaret for eventuelle skader på personer eller ejendom som følge af ideer, metoder, instruktioner eller produkter, der henvises til i indholdet eller annoncerne.