Lisinopril. A review of its pharmacology and use in the management of the complications of diabetes mellitus

Lisinopril sænker ligesom andre ACE-hæmmere blodtrykket og bevarer nyrefunktionen hos hypertensive patienter med ikke-insulinafhængig eller insulinafhængig diabetes mellitus (NIDDM eller IDDM) og tidlig eller åbenlys nefropati uden at påvirke den glykæmiske kontrol eller lipidprofilerne negativt. Ifølge den foreliggende dokumentation synes de renoprotektive virkninger at være større med lisinopril end med de sammenlignelige calciumkanalblokkere, diuretika og betablokkere på trods af en lignende antihypertensiv virkning. Som det fremgår af EUCLID-forsøget (EUrodiab Controlled trial of Lisinopril in Insulin-Dependent Diabetes), er lisinopril også renoprotektivt hos normotensive patienter med IDDM og mikroalbuminuria. Effekten hos normotensive patienter med normoalbuminuri var mindre end hos patienter med mikroalbuminuri, og der kan endnu ikke drages nogen konklusioner om brugen af lisinopril hos patienter med normoalbuminuri. Ved andre komplikationer end nefropati har lisinopril vist sig at have en vis fordel. Progressionen til retinopati blev bremset i løbet af 2 års lisinoprilbehandling i EUCLID-undersøgelsen. Selv om disse resultater endnu ikke er fuldt ud offentliggjort, er de hidtil mest overbevisende beviser for en effekt af en ACE-hæmmer i forbindelse med retinopati. Lægemidlet kan også forbedre den neurologiske funktion, men dette resultat er foreløbigt. Endelig viser en post hoc-analyse af GISSI-3-forsøget, at lisinopril reducerer 6-ugers dødeligheden hos diabetespatienter, når den påbegyndes som tidlig behandling efter et akut myokardieinfarkt. Tolerabilitetsprofilen for lisinopril er typisk for ACE-hæmmere og synes at være den samme hos diabetikere og ikke-diabetikere. Hypoglykæmi er forekommet med samme hyppighed med lisinopril og placebo, som det blev vist i EUCLID-forsøget. Desuden viser GISSI-3-undersøgelsen, at forekomsten af vedvarende hypotension og renal dysfunktion generelt er øget med lisinopril, men tilstedeværelsen af diabetes synes ikke at give en yderligere risiko for disse hændelser hos diabetiske patienter med akut myokardieinfarkt, der modtager lisinopril. Sammenfattende kan man sige, at lisinopril sænker blodtrykket og har en renoprotektive effekt hos patienter med IDDM og NIDDM uden at det går ud over den glykæmiske kontrol eller lipidprofilerne. Ligesom andre ACE-hæmmere bør lisinopril således betragtes som et førstevalgsmiddel til sænkning af blodtrykket og forebyggelse eller dæmpning af nefropati hos hypertensive diabetiske patienter med IDDM eller NIDDM og mikroalbuminuri eller åbenlys nyresygdom. EUCLID-undersøgelsen, hvor lisinopril anvendes, giver nye data, der støtter en yderligere plads i behandlingen af normotensive patienter med mikroalbuminuri og IDDM. Disse resultater, sammen med visse beviser for en effekt af lisinopril med hensyn til at forsinke udviklingen af retinopati og reducere dødeligheden, tyder på, at lægemidlet kan spille en bredere rolle i behandlingen af diabetiske vaskulære komplikationer.