Det dækker et areal på 180.560 kvadratmeter. km, ligger staten Missouri i den centrale eller midtvestlige region i USA.
På grund af sin beliggenhed i den østlige udkant af de store sletter i Nordamerika er det meste af Missouri et frugtbart prærieområde, der er gennemskåret af floder og vandløb. Lige syd for Missouri-floden i den vestlige centrale del af Missouri ligger Osage Plains, der strækker sig over grænserne til Kansas, Iowa og Nebraska. Osage Plains er et blandet højgræs prærieland og består også af spredte skovområder.
Som det fremgår af kortet, indtager Ozark Plateau (der også dækker dele af Arkansas, Illinois, Kansas og Oklahoma) en stor del af landskabet i de sydlige områder af Missouri. Plateauet er et smukt område med stærkt skovklædte bakker og lave bjerge samt huler, søer og floder.
I den sydøstlige del af Missouri står St. Francois Mountains, der indeholder det højeste punkt i staten. På kortet markeret med en oprejst gul trekant rejser Taum Sauk Mountain sig til en højde af 540 m (1.772 fod). Missouris laveste punkt, som på kortet er markeret med en omvendt gul trekant, findes langs St. Francis-floden i “Boot Heel”-regionen med en højde på 230 fod; på den sydøstlige grænse til Arkansas.
To af USA’s vigtigste floder løber gennem staten Missouri – Mississippifloden, der danner hele statens østlige grænse, og Missouri-floden, der skærer staten næsten midt over. Mange andre floder (bifloder til Mississippi og Missouri) afvander staten, og utallige vandløb beriger landbrugsjorden.
De største søer i Missouri (mange skabt ved opdæmning af floder) omfatter Lake of the Ozarks, Table Rock Lake, Stockton Lake, Clearwater Lake, Lake Wappapello, Truman Reservoir og Bull Shoals Lake ved den sydlige grænse til Arkansas.