Kliniske og økonomiske fordele ved aromatasehæmmerbehandling af brystkræft i tidligt stadie

Resumé og indledning

Abstract

Formål. De kliniske og økonomiske fordele ved behandling med aromatasehæmmere (AI) i tidligt stadie af brystkræft gennemgås.
Summarum. AI-behandling er blevet en standardbehandling til behandling af de fleste postmenopausale kvinder med brystkræft i tidligt stadie, da den reducerer risikoen for sygdomsrecidiv og død betydeligt. Ved anvendelse af den aktuelt accepterede guldstandard for klinisk effektivitet – forbedring af sygdomsfri overlevelse snarere end samlet overlevelse – har emestan, anastrozol eller letrozol som monoterapi eller i sekvens med tamoxifen vist sig at være overlegen i forhold til tamoxifen-monoterapi. Nye data har vist potentielle samlede overlevelsesfordele for AIS efter og direkte relateret til fjernrecidiv. Af de ikke-steroide AI’er synes letrozol at have en effektivitetsfordel ved at påvise en tidlig effekt på fjernrecidiv og efterfølgende en potentielt betydelig samlet overlevelsesfordel, selv om der endnu ikke foreligger resultater af et prospektivt head-to-head-forsøg med anastrozol og letrozol. Når den økonomiske byrde for samfundet tages i betragtning, ser det ud til, at alle AI’er er lige fordelagtige på grundlag af sygdomsrecidiv. Foreløbige analyser viser dog, at overlevelsesfordelen synes at være større med letrozol end med anastrozol. I betragtning af potentielle overlevelsesfordele og omkostningseffektivitet kan letrozol således være at foretrække frem for anastrozol i den tidlige adjuvante indstilling.
Konklusion. AI-behandling er blevet en standardbehandling til behandling af de fleste postmenopausale kvinder med brystkræft i tidligt stadie. Nye data har vist potentielle samlede overlevelsesfordele for AI’er efter og direkte relateret til fjernrecidiv. Når den økonomiske byrde for samfundet tages i betragtning, ser det ud til, at alle AI’er er lige fordelagtige på grundlag af sygdomsrecidiv.

Introduktion

Brystkræft er den hyppigst diagnosticerede malignitet hos kvinder med over 1,4 millioner nye tilfælde i 2008. Selv om der er sket betydelige behandlingsfremskridt, er alle patienter udsat for risiko for tilbagefald af sygdommen, som er den vigtigste dødsårsag i forbindelse med brystkræft. Tidlig opsporing og forbedrede behandlingsmuligheder har reduceret antallet af dødsfald som følge af brystkræft, der er faldet fra 0,4 % (1990-95) til -1,9 % (1998-2006) alene i USA. Det anslås dog, at 458 400 kvinder døde af sygdommen i 2008.

Konsensusretningslinjer anbefaler rutinemæssigt inddragelse af adjuverende endokrin terapi til postmenopausale kvinder med invasiv brystkræft i tidligt stadie, hvis tumorer udtrykker østrogenreceptoren (ER).- Den selektive ER-modulator tamoxifen konkurrerer med østrogen om at binde sig til ER (figur 1). Tamoxifen har vist sig at reducere den årlige brystkræftdødelighed sammenlignet med ingen endokrin behandling med 31 % uanset brug af kemoterapi, patientens alder, progesteronreceptorstatus eller andre tumorkarakteristika. Mens tamoxifen fortsat er hensigtsmæssigt for nogle patienter, anbefaler konsensusretningslinjerne typisk, at man inddrager aromatasehæmmerbehandling (AI), især for patienter med høj risiko for recidiv. Ikke-steroide (letrozol og anastrozol) og steroide (exemestan) AI’er hæmmer aromatasens evne til at omdanne androgener til østrogener (figur 1). Anbefalingerne for inddragelse af AI-behandling er baseret på resultaterne af store randomiserede forsøg, der har evalueret fordelene ved AI-behandling, især med hensyn til sygdomsfri overlevelse, når den gives som monoterapi eller i sekvens med tamoxifen.-

Denne artikel diskuterer virkningen af AI’er på den sygdomsfri overlevelse og betydningen af fjernmetastase som første begivenhed samt konsekvenserne for overlevelse og økonomi.