Tidlige roller, 1997-2004Rediger
Efter at have filmet en cameo i filmen Mercenary (1996) spillede Pressly hovedrollen som Violet, en hævngerrig forførerinde, i Poison Ivy-filmen fra 1997, der blev udgivet direkte på DVD: The New Seduction, den tredje del af Poison Ivy-serien. Herefter fulgte tv-optrædener med gæsteoptrædener i den kortlivede Push og Mortal Kombat: Conquest. Hun fortsatte med at spille en af hovedrollerne i Jack and Jill, som blev sendt i to sæsoner fra den 26. september 1999 til den 15. april 2001 på WB Network. Pressly var hovedrolleindehaver i den uafhængige film Poor White Trash (2000), hvor hun spillede den intrigante guldgraver Sandy Lake, og optrådte i tre biografudgivelser fra 2001 rettet mod et teenagepublikum, som trods varierende grad af succes hjalp hende til at få mere opmærksomhed. Parodifilmen Not Another Teen Movie, den mest bemærkelsesværdige, havde hende som Priscilla, en high school cheerleader, mens hun påtog sig rollerne som en teenagehustru i sexkomedien Tomcats og som en sydstatselskerinde i komedien Joe Dirt, overfor David Spade.
I 2002 spillede Pressly hovedrollen som en universitetsstuderende fanget på en hjemsøgt ø i den uafhængige gyserfilm Demon Island. Felix Vasquez fra Cinema Crazed betragtede den som en guilty pleasure og udtalte: ” gør hvad hun kan med sin karakter og fremstår som en ret charmerende karakter”. Hun portrætterede derefter en vanvittig, motorcykelkørende kriminel i actionthrilleren Torque (2004), sammen med Ice Cube. I en profil, The New Yorker, der beskrev denne sætning af hendes karriere, hævdede: “Hun er typisk castet på grund af sit udseende og sin sydstatsfrækhed, og hun har haft kærlighedsroller i flere forglemmelige teenagefilm”.
Gennembrud, 2005-2009Rediger
Mellem 2005 og 2009 spillede Pressly Joy Turner, den pessimistiske, koldhjertede, stædige og forfængelige ekskone til en småtyv, i NBC-sitcom’en My Name Is Earl, som var en succes hos kritikere og publikum. Hun blev nomineret til en Golden Globe og en Screen Actor Guild Award, og i 2007 vandt hun en Emmy Award for Outstanding Supporting Actress in a Comedy Series for sit arbejde i serien. Pressly kaldte engang sin rolle for sin “største befrielse” og takkede skaberen Greg Garcia for at have genoprettet hendes tro på branchen. Hun bemærkede: ” kom på et tidspunkt, hvor jeg var i tvivl om, hvorvidt dette var den vej, jeg ville fortsætte med at følge. Jeg var træt af at leve ud af min kuffert og komme og gå hele tiden. Jeg ville have lidt normalitet i mit liv.”
I begyndelsen af My Name is Earl producerede Pressly og påtog sig rollen som en morderisk magasinredaktør i den uafhængige film Death to the Supermodels (2005), en rolle, som hun sammenlignede med Reese Witherspoons rolle i Election. I sin anmeldelse af filmen skrev Scott Weinberg fra DVDTalk.com: “Jaime Pressly er en sjov, sjov kvinde. Til de af jer My Name is Earl-fans, der først nu er ved at opdage de saftige talenter hos den evigt hånende, øjenrullende, attitude-maskine, der er kendt som Jaime Pressly, vil jeg anbefale jer at tjekke hendes arbejde i film som Ringmaster, Tomcats, Joe Dirt, Torque og Not Another Teen Movie. Hvis vi skulle uddele en pris for “den konsekvent bedste ting i en række generelt forfærdelige komedier”, så ville Jaime gå hjem med den pris, uden problemer. Uanset hvor dårlig filmen er, virker Jaime altid som en skør og kinetisk tegneseriefigur, der på en eller anden måde har fundet ud af at blive til kød & blod. Ja, hun er sexet og alt det der, men Jaime Pressly er også sjov, og det forstærker bare alle hendes andre aktiver”.
I DOA: Dead or Alive (2006), en britisk-tysk-amerikansk kampsportsactionfilm, spillede Pressly hovedrollen som en af fire kvindelige kæmpere, der arbejder sammen for at afdække den hemmelighed, som arrangøren af en inviterende kampsportskonkurrence forsøger at skjule. Selv om filmen var relativt vellykket på nogle markeder, fandt den kun et begrænset publikum i Nordamerika. I 2006 var hun også vært for den første årlige VH1 Rock Honors og et afsnit af Saturday Night Live, og hun havde en gæstestjerne på MADtv, hvor hun spillede Hillary Clinton i en parodi på My Name Is Earl, “My Name Is Dubya”, hvor George W. Bush (Frank Caliendo) laver en liste over alle de dårlige ting, han har gjort i fortiden, og retter dem op en efter en. Hun lagde stemme til en fugl i det computeranimerede komediehit Horton Hears a Who! (2008) med bl.a. Jim Carrey, Steve Carell og Will Arnett.
I I I Love You, Man (2009) spillede Pressly hovedrollen over for Paul Rudd og Jason Segel som den bedste ven til en kommende brud og den ene halvdel af et ustabilt ægtepar. Filmen modtog rosende anmeldelser og blev en succes med en indtjening på 92 millioner dollars på verdensplan. Rolling Stone fandt hende “fantastisk” i sin rolle og udtalte: “Hendes kampe med har ægte komisk bid”.
2010-nutidRediger
ABC Family tv-filmen Beauty & the Briefcase (2010), med Hilary Duff i hovedrollen, viste Pressly som primær redaktør på Cosmopolitan Magazine. Premieren fik 2,4 millioner seere og tiltrak et stærkt kvindeligt publikum, der fik netværket til at nå et all-time high i seertal. I Smoke Screen, en anden tv-film fra 2010, spillede hun hovedrollen som en journalist, der befinder sig midt i en mordundersøgelse, da hun vågner op ved siden af et lig. I 2010 medvirkede Pressly også som gæstestjerne i to afsnit af CBS-komedien Rules of Engagement som en mulig surrogatmor for Jeff og Audrey (Patrick Warburton og Megyn Price).
I 6 Month Rule (2011), en uafhængig film, der blev udgivet til begrænsede biografer og digitale markeder, spillede Pressly, hvad New York Times beskrev som en “harridan af en eks-forlovede”. Hun optrådte i den interaktive, pædagogiske børnemusikalske komedie The Oogieloves in the Big Balloon Adventure (2012) som en flamencodanser, der rider på en gigantisk flyvende sombrero. Filmen, der var budgetteret til 20 mio. USD, indtjente kun 445.000 USD på mere end 2.000 skærme i sin åbningsweekend. Pressly havde derefter faste roller i to kortlivede serier. I FOX-sitcomen I Hate My Teenage Daughter (2012-2013) portrætterede hun en mor, der frygter, at hendes datter er ved at blive til den slags pige, der plagede hende i gymnasiet, mens TV Land-komedien Jennifer Falls (2014) viste hende som en enlig mor, der efter at være blevet fyret fra et højtlønnet job bliver servitrice i sin brors bar.
Pressly fik hovedroller i tre filmudgivelser i 2014. I A Haunted House 2 spillede Pressly hovedrollen som en mor til to og den ene halvdel af et par mellem racerne, sammen med Marlon Wayans. Hun havde kendt Wayans i 15 år før optagelserne, og projektet markerede første gang, de arbejdede sammen. Hun beskrev processen ved at sige: “Det var et match skabt i himlen. Det var det virkelig. Vi har begge høj energi, og vi kan begge lide at lave noget nyt hver gang, og når man laver komedie som denne, hvor man improviserer det meste af tiden, handler det om at prøve at overgå hinanden, og det giver en rigtig god komedie”. Filmen blev kritiseret af kritikerne, men blev en rimelig succes i biografen. Hun spillede hovedrollen over for sangeren Robin Thicke i den romantiske komedie Making the Rules, som blev optaget i 2012. I Finders Keepers, en tv-gyserfilm, spillede Pressley en fraskilt mor, hvis liv bliver kastet ud i kaos, da hendes lille datter bliver besat af en ond dukke, som de tidligere ejere efterlod.
Siden 2014 har Pressly portrætteret Jill Kendall, en velhavende socialist og alkoholiker, i CBS-sitcomen Mom.