Hvordan kan en person med to X-kromosomer blive en mand? På mere end én måde…Punchstock Kampen mellem kønnene fortsætter med at rase – helt ned på vores geners niveau.
Man har nu opdaget et gen, der, når det er muteret, forvandler piger til drenge. Fundet fremmer, men komplicerer også vores forståelse af, hvordan kønnet bestemmes af vores gener.
I mennesker bærer næsten alle mænd to forskellige kønskromosomer (XY), mens kvinder er XX. Men der er nogle (yderst sjældne) undtagelser fra denne regel. Det er f.eks. muligt at få XX-mænd.
</p><p>Denne omvendelse af køn fra kvinde til mand sker næsten altid, når et bestemt gen kaldet SRY, der normalt bæres på Y-kromosomet, ved et uheld havner på X-kromosomet, der er nedarvet fra faderen.
Der er fundet andre gener, der forvirrer kønsidentiteten, så det resulterende barn hverken er helt mandligt eller helt kvindeligt. Men i de fleste tilfælde af anatomisk komplette XX-mænd – som har funktionelle testikler, men som uden Y er ufrugtbare – er SRY involveret. Derfor er det længe blevet kaldt det gen, der definerer “mandighed”.1
Men nu har Giovanna Camerino fra universitetet i Pavia i Italien og kolleger fundet et andet gen, der er lige så vigtigt for denne proces.
I familien
Holdet undersøgte en familie, hvor fire brødre hver var XX. Ingen af dem bar det “mandlige” SRY-gen. I stedet, rapporterer holdet i Nature Genetics2, har de hver især en mutation i et gen kaldet RSPO1.
Det ser ud til, at køn bestemmes hos mennesker af en kaskade af gener. På et afgørende knudepunkt i denne proces ligger et gen kaldet SOX9, som hos hanner aktiveres af SRY, hvilket forårsager testikeludvikling. Hos kvinder, foreslår forskerne nu, kan SOX9 typisk blive slukket af RSPO1, som via andre gener i kaskaden fører til udvikling af æggestokke. Hos brødrene ser det ud til, at det muterede RSPO1-gen ikke kunne udfylde sin rolle som afbryder, hvilket efterlader SOX9 tændt og fører til udvikling af hanner.
Denne teori passer med dyreforsøg: Mus med to X-kromosomer, hvis SOX9-ekspression er blevet tændt igen, danner testikler.3
Aktivt tændt
ADVERTISERING
Denne idé står i kontrast til tidligere teorier, der sagde, at kvindelig udvikling grundlæggende var den standard, der sker i mangel af gener til at styre mandlighed. “Det er virkelig vigtigt, at undertrykkelse af den mandlige og induktion af den kvindelige udvikling er en aktiv proces”, siger Andreas Schedl fra INSERM, det franske nationale institut for sundhed og medicinsk forskning i Nice, som er medforfatter på artiklen. “RSPO1 spiller helt klart en nøglerolle i denne proces.” Identifikationen af dette gen, siger han, kan være lige så vigtig for området som identifikationen af SRY.
RSPO1 koder for et protein, der er noget af en multi-tasker – ud over at være en nøgleaktør i den kønsbestemmende vej, forårsager det også, at alle hanner i denne familie lider af en hudfortykkelse og er disponeret for hudkræft. En forståelse af, hvordan det gør dette, kan hjælpe forskerne med at bekræfte dets nøjagtige rolle i kønsbestemmelsen.
Det næste skridt, siger forskerne, er at finde ud af, hvad der sker, når RSOP1-genet slås ud af musene.