Forståelse af sklerodermi

18. august 2008

Forståelse af sklerodermi
Af Kim M. Norton
For The Record
Vol. 20 No. 17 S. 24

Denne sjældne autoimmune bindevævssygdom forårsaget af overproduktion af kollagen hærder huden og de indre organer.

Huden er designet til at være smidig og glat, og organerne fungerer bedst, når der ikke er nogen begrænsning eller fibrose. Når huden bliver stram og hård, kan det være smertefuldt og begrænse funktionen. Når organer lider af fibrose, kan de svigte.

Sklerodermi, en sjælden autoimmun sygdom, der er karakteriseret ved unormal bindevævsvækst, kan skabe ravage på alt fra hud og hjerte til lunger, tænder, tale og bevægelse. Overproduktionen af kollagen får huden og organerne til at hærde, hvilket fører til at de atrofierer og muligvis svigter. Der er ca. 300.000 rapporterede tilfælde af sklerodermi i USA ifølge National Institutes of Health (NIH).

Sklerodermi, som bogstaveligt talt betyder “hård hud”, er en progressiv bindevævssygdom, der kan være dødelig. “Huden og organerne i kroppen har en støttematrix af kollagen og andre ekstracellulære proteiner. En overproduktion af kollagen og lignende proteiner fører til en fortykkelse af huden, hvilket kan gøre huden hård og tør. Hvis denne fortykkelse påvirker lungerne, kan de ikke længere fungere,” forklarer Carol Feghali-Bostwick, ph.d., assisterende professor i medicin i afdelingen for lungemedicin, allergi og intensiv medicin ved Simmons Center for Interstitial Lung Disease ved University of Pittsburgh og næstformand for bestyrelsen for Scleroderma Foundation.

Der findes to typer sklerodermi: systemisk og lokaliseret. Systemisk sklerodermi er mere alvorlig og omfatter diagnoser af diffuse og begrænsede kutane former. Den er mere almindelig hos voksne, der præsenterer sig mellem 20 og 50 år, og den er ca. fire gange så almindelig hos kvinder. “For kvinder er det lige i deres fødedygtige år, og der er en teori om, at hormoner kan spille en rolle i modtageligheden for sklerodermi. Men det er et område, hvor der er behov for yderligere forskning,” siger Feghali-Bostwick.

Lokaliseret sklerodermi har en tendens til at være mindre alvorlig. Dens former, herunder morfea og lineære diagnoser, er mere almindelige hos børn og udvikler sig sjældent til det systemiske stadium i voksenalderen, siger Feghali-Bostwick. For begge typer gælder det, at sygdommens udvikling og symptomer varierer meget fra person til person, hvilket gør det vanskeligt at stille en diagnose uden nogen fast behandlingsprotokol.

Der findes i øjeblikket ingen kur mod sklerodermi, og det bedste håb for patienterne er en tidlig diagnose, hvilket kan være vanskeligt. “Fejldiagnoser er meget almindelige hos sclerodermi-patienter, fordi symptomerne er ret almindelige. Men efterhånden som sygdommen udvikler sig, bliver det tydeligt, at der er tale om sklerodermi, og de bedste behandlinger er måske ikke vellykkede hos dem med fremskreden sygdom,” siger John Varga, MD, Hughes Distinguished Professor of Rheumatology ved Feinberg School of Medicine på Northwestern University i Chicago.

Som ved mange andre sygdomme er timing afgørende. “Selv om sklerodermi ikke er en kræftsygdom, opfører den sig meget som kræft, idet tiden er en væsentlig faktor for, hvordan en patient vil klare sig med sygdommen”, siger Varga.

Lokaliseret sklerodermi er, som navnet antyder, rettet mod en bestemt del af kroppen og er for det meste begrænset til huden (morfea) og knoglerne og musklerne under den (lineær). En fortykket hudplet på grund af overdrevne kollagenaflejringer, som kan påvirke dermis og/eller det subkutane væv, karakteriserer morfea. Pletterne er generelt ovale i udseende og ses mest på den nederste halvdel af kroppen.

Linær sklerodermi er en linje af stram hud, der generelt ses i ansigtet og på lemmerne. I modsætning til morfea påvirker lineær dog knoglerne og musklerne under den, hvilket kan begrænse funktionen og påvirke lemmernes vækst.

At få styr på lokaliseret sklerodermi består i at behandle symptomerne, efterhånden som de opstår. Da sklerodermi er meget individuelt betinget, og der ikke har været nogen omfattende undersøgelser til støtte for en bestemt behandling hos børn, findes der ikke noget entydigt behandlingsforløb.

Patienter, der diagnosticeres med fremskreden systemisk sygdom, har en prognose på alt fra tre til 15 år eller mere, afhængigt af sværhedsgraden af de komplikationer, der involverer lungerne eller et andet indre organ. Hos patienter med diffus systemisk sygdom kan udviklingen gå meget hurtigt, men hos de patienter, hvor sygdommen opdages tidligt nok, kan den håndteres i overensstemmelse hermed, og med en effektiv symptombehandlingsplan kan nogle patienter nyde en typisk forventet levetid, forklarer Feghali-Bostwick.

Diagnosticering af systemisk sklerodermi er vanskelig på grund af overlapningen i symptomer, der findes i mere almindelige lidelser, herunder gastrointestinal (GI) reflukssygdom, GI ubehag som diarré og/eller forstoppelse, gigt, karpaltunnelsyndrom, stivhed og smerter i led og sener, åndenød, nyreproblemer, lungefibrose, pulmonal hypertension og Sjögrens syndrom (en kronisk sygdom, hvor hvide blodlegemer angriber de fugtproducerende kirtler i kroppen).

Et af de mest almindelige og noget afslørende tegn på systemisk sklerodermi er dog Raynauds fænomen, en tilstand, hvor fingre eller tæer skifter farve på grund af forsnævring af blodkarrene i hænder og fødder. “Farven på hænderne kan være bifasisk eller trefasisk, og hænderne bliver meget kolde. Andre dele af kroppen, der er udsat for kulde, kan opleve Raynauds fænomen som f.eks. fødderne og næsen”, siger Feghali-Bostwick.

Det første og vigtigste skridt til at afgøre, om en patient har sklerodermi, er at foretage en grundig fysisk undersøgelse, herunder en undersøgelse af huden for at bestemme dens elasticitet. “Ved brug af et hudscoringssystem klemmer lægen forskellige dele af patientens krop for at teste tykkelsen. Jo mindre hud, der kan klemmes, er lig med en højere score ved diagnosticering af sklerodermi,” siger Feghali-Bostwick.

Ud over den fysiske undersøgelse kan der bestilles visse tests for at afgøre, hvor meget de indre organer er blevet påvirket, og om patienten har nogle af de antistoffer, der er forbundet med sklerodermi. “I øjeblikket er der ni antistoffer, der er almindelige i forbindelse med sklerodermi, som vi kan teste for,” siger Feghali-Bostwick. Andre tests omfatter hudbiopsi, røntgen af brystet, CT-scanning med høj opløsning, lungefunktionstest og en undersøgelse af kropsbetændelse.

Trods alle disse undersøgelser er det ikke nogen let opgave at diagnosticere sklerodermi. “Det er meget almindeligt, at mange patienter går igennem en række diagnoser som lupus og karpaltunnelsyndrom, før det bliver tydeligt, at de har sclerodermi på grund af indvendige organers involvering. For disse patienter er succesen begrænset,” siger Varga.

Da der ikke er nogen kur i horisonten, kan lægerne kun håndtere symptomerne på sklerodermi. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler er den første forsvarslinje, mens andre lægemidler kan tilføjes for specifikke symptomer. Disse lægemidler kan omfatte antacida og lægemidler til håndtering af blodtryk, nyreproblemer, Raynauds fænomen og åndedrætsbesvær.

For patienter med alvorlig lungefibrose kan en lungetransplantation være den bedste behandling. “Et stort antal af lungetransplantationerne er blevet foretaget til sklerodermi-patienter. Men vi har i bedste fald kun en 10-15-årig historie om disse patienter,” siger Feghali-Bostwick. De fleste dødsfald efter en transplantation skyldes transplantationskomplikationer. I mellemtiden ser det til dato ikke ud til, at patienter, der overlever, får symptomer tilbage til den transplanterede lunge, tilføjer hun.

Sklerodermi er ikke en kræftsygdom, og den smitter heller ikke. “Det er sandsynligvis en multigenisk sygdom med miljømæssige komponenter, der fungerer som udløsende faktorer”, forklarer Feghali-Bostwick. Nogle undersøgelser har antydet, at der er en øget risiko for at udvikle sygdommen, hvis en førstegradsslægtning har været ramt af sygdommen. Andre undersøgelser bestrider imidlertid denne teori. “Undersøgelser af enæggede tvillinger har vist, at det ikke er almindeligt, at begge tvillinger, der arver den samme genetiske baggrund, udvikler sklerodermi,” siger hun.

En miljøfaktor, der ser ud til at påvirke udviklingen af sygdommen og udløse dens udvikling hos genetisk modtagelige patienter, er trichlorethylen, en farveløs, giftig væske, der anvendes som et industrielt opløsningsmiddel. “Personer, der er udsat for trichlorethylen, f.eks. renserier, har en øget risiko for at udvikle sklerodermalignende sygdom. … Der er flere andre udløsende faktorer for sklerodermalignende sygdom. For eksempel kan patienter, der får kemoterapimedicinen bleomycin, udvikle lungefibrose, der ligner den, der ses hos sclerodermi-patienter,” siger Feghali-Bostwick.

To lægemidler, der i øjeblikket er i kliniske forsøg, kan bruges til diffus sclerodermi, der er blevet opdaget i et tidligt stadie, men som i øjeblikket er aktiv. “Gleevec er et kræftmiddel, som er blevet brugt til leukæmipatienter. Det er i øjeblikket i flere kliniske forsøg for at afgøre dets effektivitet med hensyn til at bremse udviklingen af sklerodermi hos patienter med fremskreden sygdom”, siger Varga.

I en multicenterundersøgelse, der er godkendt af NIH, har cyclophosphamid opnået en vis succes. ” har vist nogle små succeser i behandlingen af sklerodermi med en række bivirkninger. Når finansieringen er godkendt af NIH, vil mycophenolat mofetil, et immunosuppressivt middel til nyretransplantationer, blive sammenlignet med cyclophosphamid,” siger Varga. Det er for tidligt at kommentere disse undersøgelser, tilføjer han.

Der er omkring et halvt dusin andre nye midler, der skal påbegynde kliniske forsøg i den nærmeste fremtid. “Det er ret bemærkelsesværdigt, når man tænker på, at der for blot et par år siden ikke var noget i pipelinen til sclerodermi”, siger Varga, som tilføjer, at manglen på forskning i sclerodermi er direkte forbundet med utilstrækkelig finansiering. I øjeblikket er der kun 12 centre i hele landet, der studerer sygdommen, siger han.

I takt med at forskere og læger lærer mere om sklerodermi, herunder om årsagen, og hvem der er modtagelige for sygdommen uden for miljømæssige faktorer, kan en helbredelse blive realiseret. Men Varga advarer om, at der er lang vej igen. “Det er vores håb lige nu at finde medicin, der kan hjælpe med at sætte avanceret diffus sklerodermi i remission eller muligvis bremse dens udvikling,” siger han.

– Kim M. Norton er en New Jersey-baseret freelance skribent med speciale i sundhedsrelaterede emner for forskellige handels- og forbrugerpublikationer. Hun kan kontaktes på [email protected].

Ressourcer
Scleroderma Foundation: www.scleroderma.org

National Institutes of Health: www.nlm.nih.gov/medlineplus/scleroderma.html

Management af systemisk sklerodermi

Systemisk sklerodermi påvirker en persons hud og indre organer på grund af overproduktion af kollagen. Overskydende kollagen får bindevævet til at hærde, indre organer til at snøre sig sammen, og huden til at hærde og blive tør og kløende. Selv om der ikke findes nogen helbredelse for systemisk sklerodermi, kan symptomerne styres med medicin. I følgende tabel, der er baseret på oplysninger fra Scleroderma Foundation, er der en oversigt over forskellige muligheder.